麝香酮调节cGAS-STING信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响

目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU.521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组10只。采用MCAO法构建IS大鼠模型,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死面积,HE染色和Nissl染色观察神经元病理变化和损伤,TUNEL法检测神经元凋亡,ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blotting法检测cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果:与对照组比较,MCAO组大鼠海马组织神经元细胞皱缩,Nissl体减少,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+RU.521组、麝香酮组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,Nissl体增加,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著降低(P<0.05);STING激动剂可逆转麝香酮对IS大鼠海马组织神经元细胞损伤和神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论:麝香酮可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活,减少IS大鼠神经元损伤,改善神经炎症。