自发性高血压大鼠孕期应用卡托普利对子代血管平滑肌细胞的影响

目的和方法：本实验给孕期自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）服用卡托普利（Ｃａｐ），观察对其子鼠动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）、细胞生长、ＤＮＡ合成的影响。结果：孕期给予Ｃａｐ治疗，可使子代ＳＨＲ动脉ＶＳＭＣ的［Ｃａ２＋］ｉ明显低于不加处理的ＳＨＲ对照组（２０８．３７±３１．３４ｖｓ２７４．３９±５３．６５）ｎｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜００５；血清诱导下的细胞生长速度及ＤＮＡ合成也显著受抑（Ｐ＜００１）。结论：胚胎形成期可能是ＳＨＲ高血压发生、发展过程中的重要时期，在此期经Ｃａｐ干预能够减弱其发病，降低应激状态下升压的易感性。

自发性高血压大鼠脑NOS亚型基因表达与SOD活性变化

目的 探讨自发性高血压大鼠 (SHR)中枢一氧化氮 (NO)、超氧阴离子改变及可能作用。方法 采用酶法及 RT- PCR等测定 SHR脑皮质超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮合酶 (NOS)活性及两种亚型 (c NOS、i NOS)表达。结果 与对照组比较 SHR脑皮质 SOD活性显著增高 (P<0 .0 5 ) ,NOS活性无差异 (P>0 .0 5 ) ,i NOS表达降低 (P<0 .0 1) ,c NOS表达增高 (P<0 .0 5 )。结论 NOS各亚型改变不同 ,提示其生物学效应各异 ,在 SHR发病中意义亦不同 ,而 NOS活性不能反映局部亚型变化 ,局部超氧阴离子可能参与 NO代谢。故调控 NOS不同亚型及抗氧化治疗 ,可能有助于抗高血压。

孕期自发性高血压鼠服卡托普利预防子鼠高血压及其机制

目的：探讨自发性高血压大鼠（SHR）在孕期服转换酶抑制剂卡托普利预防子鼠高血压的作用及其肾素血管紧张素系统机制。方法：观察孕期服卡托普利（Cap100mg·kg-1·d-1）对子鼠收缩压的影响；以放免法和反转录一聚合酶链式反应法分别测血浆、组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度和组织AngⅡ－Ⅰ型受体（AT1）mRNA表达。结果：红血单纯在孕期服用卡托普利能有效桔抗子鼠随增龄的升压幅度（P＜0.01）；同时降低其大脑皮质、肾皮质地AngⅡ浓度，增高AT1mRNA表达。结论：证实胚胎期是SHR发病的关键阶段，在此期干扰AngⅡ的生成能有效预防子鼠发生高血压，为高血压病的防治提供了实验性启示。

基层高血压的联合治疗方案

联合治疗方案的应用原则 根据高血压指南（基层版），联合降压冶疗方案可用于高血压的初始或长期治疗。绝大多数高血压患者单药无法达标，有〉2／3患者需要联合用药。对于血压水平较高，目标血压较低的中、高危患者，均可首选联合治疗方案。联合冶疗比等效剂量的单药加量，降压疗效更好，不良反应更小。

自发性高血压大鼠组织NOS活性及其亚型mRNA的表达

为探讨自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）不同组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）改变及在高血压形成中的作用，采用＾３Ｈ－精氨酸转换为＾３Ｈ－胍氨酸放射强度法和反转录－聚麦链式反应方法，比较ＳＨＲ和对照组ＷＫＹ大鼠不同组织ＮＯＳ活性及ｉＮＯＳ、ｃＮＯＳ两种亚型ｍＲＮＡ表达的改变，结果：ＳＨＲ肾皮质、心肌ＮＯＳ活性明显低于ＷＫＹ，而大脑皮质ＮＯＳ活性两组间无显著差异；ＳＨＲ肾皮质、心肌中ｃＮＯＳ表达和大脑皮质。

动脉结构与功能研究的意义与展望

心脑血管病及其事件的发生是人类最重要的死亡原因。而其病理基础是血管病变。高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、吸烟等各种心血管危险因素,导致动脉粥样硬化及心血管事件的发生。而这一病变的早期是隐匿的,其病程发展是渐进性的。因此,预防心脑血管事件的发生,贵在早发现、早干预;而且,干预方法的有效性对病变的延缓和逆转至关重要。因此,人们对大动脉的结构与功能的研究充满期待与热情。

高血压住院患者病因及危险因素分析

目的分析近年来高血压病因学及危险因素的变化趋势。方法采用回顾性研究方法,分析高血压专科诊断明确的2274例住院患者的病因分类及其危险因素。结果(1)2274例高血压患者中原发性高血压86%,继发性高血压占14%。在继发性高血压中,内分泌性高血压占51·3%,肾血管性高血压占24·8%;肾性高血压占22·3%。(2)原发性醛固酮增多症在继发性高血压中的患病率最高,占40·2%;在肾血管性高血压中,动脉粥样硬化成为肾血管性高血压的主要病因。(3)对原发性高血压的危险因素分析显示超重与肥胖者占总数的76·2%;糖代谢异常者约占总人数的55·3%;脂代谢异常者比例高达69·5%以上;尿酸代谢障碍者约占31·7%。(4)颈动脉增厚、左室肥厚、慢性肾功能不全和脑卒中的发病率分别为38·1%,26·2%,13·3%和14·4%。(5)原发性高血压患者的靶器官损害与危险因素的Lo-gistic回归分析显示血压分级和年龄是颈动脉增厚的决定因素、血压分级和体重指数(BMI)是左室肥厚的决定因素,年龄、血压分级、BMI和尿酸是肾功能损害的决定因素,年龄和血压分级是脑卒中的决定因素(P<0·05)。结论原发性高血压是高血压的主要病因。在继发性高血压中原发性醛固酮增多症的所占比例增加,动脉粥样硬化已成为肾血管性高血压的主要病因。超重与肥胖、糖脂、尿酸代谢异常仍是原发性高血压的主要危险因素。高血压住院患者中靶器官损害的发生率高,血压水平、年龄和BMI与EH的靶器官损害关系密切。

高血压患者臂踝脉搏波速改变及其相关危险因素分析

目的了解上海地区正常人群臂踝脉搏波速(baPWV)参考范围,探讨高血压患者baPWV改变及其相关危险因素。方法选自上海地区健康志愿者104例,观察各年龄段baPWV参考范围;入选住院原发性高血压患者237例,采集心血管危险因素,同步测baPWV并分析其与相关危险因素的关系。结果健康人左右两侧baPWV差异无统计学意义(P=0.67),baPWV随年龄增长而增快(P<0.01),男性baPWV大于女性(P<0.05),校正年龄baPWV与收缩压和舒张压正相关(分别r=0.459,P<0.01和r=0.477,P<0.01)。高血压患者baPWV与心血管危险因素聚集程度正相关(r=0.21,P=0.000),分别与年龄、收缩压、舒张压、血糖、胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关(P<0.05)。结论年龄、收缩压、心率及心血管危险因素聚集程度是影响baPWV的主要因素;即使在健康人群,baPWV也与血压正相关。

LDL-C/HDL-C与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的探讨血脂与冠状动脉病变程度的相关性。方法选择2005至2011年共4 751例经冠状动脉造影的住院患者,根据冠脉造影结果分为2组,冠脉狭窄≥50%为冠心病组(n=3 402),冠脉狭窄<50%为对照组(n=1 349)。冠心病组根据病变血管支数分为1支病变、2支病变、3支及3支以上病变3个亚组。测定患者的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算LDL-C/HDL-C比值。比较上述指标在各组间的差异,并采用Spearman相关分析研究LDL-C/HDL-C比值与冠状动脉病变程度之间的关系,用多元逐步logistic回归分析确定冠心病的危险因素。结果与对照组比较,冠心病组TG、TC、LDL-C水平及LDL-C/HDL-C比值升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01);在冠心病组中,随着冠状动脉病变支数的增加,LDL-C/HDL-C比值逐渐升高(P<0.001),冠状动脉病变支数与LDL-C/HDL-C比值呈正相关(R=0.25,P<0.01);多元logistic回归分析显示高LDL-C/HDL-C比值为冠心病的独立危险因素。结论 LDL-C/HDL-C比值是冠心病的独立危险因素,且与冠状动脉病变程度呈正相关。

β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识

β肾上腺素受体阻滞剂(以下简称β受体阻滞剂)自20世纪60年代以来已广泛用于防治心血管疾病,在高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常及心肌病等的治疗中发挥着极其重要的作用[1,2]。β受体阻滞剂是治疗高血压的五大类药物之一,疗效肯定。但自2005年起,因受到某些荟萃分析[3]和英国修改高血压指南[4]的影响,β受体阻滞剂的临床价值受到质疑,使临床医生对其在无合并症高血压患者中的长期使用产生了顾虑。近年来,国内外几部重要的高血压指南陆续更新,一些新的循证证据和荟萃分析比较了各类降压药物的降压疗效及对心脑血管事件的影响。基于此,本共识专家组经反复讨论,达成一致意见并撰写《β受体阻滞剂在高血压应用中的专家共识》,旨在推动β受体阻滞剂在我国高血压患者中的合理应用。

比索洛尔／氢氯噻嗪复方片对血压晨峰的影响

目的采用动态血压监测(ABPM)观察比索洛尔/氢氯噻嗪复方片对轻、中度原发性高血压患者服药后18～24 h 血压和血压晨峰(MBPS)程度的影响。方法选择90例轻、中度高血压患者[收缩压(SBP)<180mmHg,舒张压(DBP)95～109 mmHg],口服比索洛尔/氢氯噻嗪复方片2.5 mg/6.25 mg,4周后血压不达标者用比索洛尔/氢氯噻嗪复方片5.0 mg/6.25 mg 继续治疗4周,应用 ABPM 评价治疗前后服血压和血压晨峰程度的变化。以起床后2 h 内 SBP 增加≥23 mmHg,DBP≥15 mmHg 为晨峰阳性(MBPS)(+)组,低于以上值为 MBPS(一)组。结果 1)入选84例患者,比索洛尔/氢氯噻嗪复方片(2.5 mg/6.25 mg)治疗4周末,24 h SBP/DBP 降低(10.8±1.7)/(8.6±0.8)mmHg,服药后18～24 h SBP/DBP 降低(10.1±1.5)/(7.6±1.0)mmHg,治疗前后比较,差异有非常显著意义(P 均<0.01)。MBPS(+)和(-)患者的服药后18～24 h SBP/DBP 分别降低(11.1±2.5)/(8.9±1.8)mmHg(n=26)和(9.9±1.5)/(8.0±2.0)mmHg(n=58)(组间比较,P<0.05)。MBPS(+)患者的晨峰程度降低(14.1±2.7)/(10.5±2.5)mmHg(P<0.05),而 MBPS(-)患者的晨峰程度未见明显降低,两组间有显著性差异(P<0.01)。2)59例因血压未达标而给予比索洛尔/氢氯噻嗪复方片(5.0 mg/6.25 mg)继续治疗4周,24 h SBP/DBP 降低(9.9±2.5)/(7.8±1.5)mmHg,服药后18～24 h SBP/DBP 降低(8.8±2.5)/(7.4±1.4)mmHg,治疗前后比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。MBPS(+)和(-)患者的服药后18～24 hSBP/DBP 分别降低(10.3±2.2)/(7.9±1.6)mmHg(n=24)和(6.0±2.9)/(4.4±2.4)mmHg(n=35)(组间比较,P<0.01)。MBPS(+)患者晨峰程度降低(17.3±3.3)/(11.0±2.7)mmHg(P<0.01),而 MBPS(-)患者晨峰程度无明显降低,两组比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。3)比索洛尔/氢氯噻嗪复方片治疗后,MBPS(+)的患者减少,MBPS(-)的患者增多,治疗前后频数比较,差异有非常显著意义(P<0.01)。结论比索洛尔/氢氯噻嗪复方片不仅有效降低24 h 血压,还能明显降低服药后18～24 h 血压,能够遏制血压晨峰的发生,并降低晨峰程度。

比索洛尔/氢氯噻嗪复方片治疗轻中度原发性高血压

目的通过动态血压监测(ABPM)评价国产富马酸比索洛尔/氢氯噻嗪复方片治疗轻中度原发性高血压的降压疗效以及对动脉僵硬度指数(AASI)的影响。方法单中心、开放的临床研究。经过2周的安慰剂导入期,35例轻、中度原发性高血压患者入选。起始口服富马酸比索洛尔2.5mg/氢氯噻嗪6.2mg,1次/d,每次1片;4周后,如诊室坐位舒张压(DBP)≥90mmHg,改为口服富马酸比索洛尔5.0mg/氢氯噻嗪6.2mg,1次/d,每次1片,前后共治疗8周。观察治疗前后动态血压以及AASI的变化。结果符合方案病例数30例;12例在4周时增加剂量。动态血压监测显示,治疗8周后和基线相比:(1)24h平均血压(SBP/DBP)分别下降(12.7±10.1)/(9.2±6.6)mmHg,差异有非常显著意义(P<0.01),降压总有效率为83%,日间和夜间的平均血压均明显降低。(2)SBP和DBP下降的T/P比值分别为84%和92%。(3)AASI显著下降[(0.34±0.14)vs(0.42±0.14),P=0.008],多元逐步回归分析表明AASI的下降主要与脉压差的降低有关。(4)不良事件主要包括血尿酸升高,偶有轻度头晕、头痛。结论(1)国产富马酸比索洛尔/氢氯噻嗪复方片能够有效、平稳地治疗轻、中度原发性高血压,治疗过程中应注意检测尿酸。(2)国产富马酸比索洛尔/氢氯噻嗪复方片显著减低AASI,但该作用产生于降压本身,还是降压药物的类效应尚需进一步研究。

原发性醛固酮增多症患者与左心室肥厚

目的探讨原发性醛固酮增多症(原醛)及其主要亚型:腺瘤型和增生型的左室肥厚情况。方法入选确诊原醛患者250例。其中142例行分侧肾上腺静脉取血,分为原醛腺瘤组68例,原醛增生组74例,选取同期年龄、性别、24小时平均血压相匹配的原发性高血压(EH)患者246例作为对照,所有入选者记录一般临床资料和生化指标,并行超声心动图检查。结果1)左室舒张末期内径原醛组[(49.6±4.3)mm]高于EH组[(48.3±4.2) mm,P<0.05],原醛组左室后壁厚度[原醛组(10.5±2.2)mm vs EH组(9.9±1.1)mm]、左室质量(LVM)[原醛组(232.2±75.1)g vs EH组(207.5±46.6)g]、左室质量指数(LVMI)[原醛组(131.9±37.4)g/m^2 vs EH组(118.3±23.7)g/m^2]显著高于EH组(P均<0.01)。2)在原醛组中LVMI与收缩压及立位血浆醛固酮独立相关。3)1级高血压中原醛组的LVMI高于EH组,但差异无统计学意义(P>0.05);2级、3级高血压中,原醛组的LVMI高于EH组(P<0.05或P<0.01)。4)左室后壁厚度[原醛组(10.8±3.0)g vs EH组(10.3±1.3)g,P<0.05];、LVM [原醛组(249.5±81.7)g vs EH组(219.4±67.7)g,P<0.01]、LVMI[原醛组(139.9±41.0)g/m^2 vs EH组(125.1±32.9),P<0.01]原醛腺瘤组显著高于原醛增生组。5)左室肥厚在EH组、原醛腺瘤组和增生组的构成比分别为42.7%,63.2%和43.2%,3组之间差异有统计学意义(P=0.009)。结论原醛患者左室肥厚的发病率高于EH患者,其中以原醛腺瘤组更为严重。

多种大动脉僵硬度指标的联合应用对冠心病预测价值的研究

目的探讨多种大动脉僵硬度无创检测指标对冠心病发病的预测作用。方法选择205例具有冠心病危险因素的住院患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(136例)和对照组(69例)。完成脉搏波传导速度(PWV)、大小动脉弹性指数、脉搏波分析和颈总动脉超声4项检测。并采用多元逐步logistic回归分析各因素与冠心病发病风险的关系;ROC曲线评估无创检测的敏感性和特异性。结果与对照组比较,冠心病组平均年龄、男性比例、糖尿病患者比例、血清肌酐、受试当天左侧肱动脉收缩压和肱动脉脉压均增高(P<0.05),PWV、增强压(AP)、中心动脉脉压(CPP)、颈总动脉内膜中层厚度(C-IMT)和颈总动脉内径均值明显升高(P<0.05),两组大小动脉弹性指数、反射波增强指数、CPP/外周脉压(PP)均值无显著差异。在校正了年龄、性别、身高和受试时心率后,两组AP、CPP、CPP/PP、C-IMT均值明显增高(P<0.05)。结论多种大动脉僵硬度指标与冠心病发病独立相关。logistic回归模型是较为理想的冠心病筛查工具,具有一定的临床实用价值。

原发性高血压伴慢性肾脏病与动脉硬化的关系

目的探讨动脉僵硬度无创性检测指标对原发性高血压伴慢性肾脏病风险的预测价值。方法以541例原发性高血压患者作为研究对象,其中单纯原发性高血压患者330例(高血压组),原发性高血压合并慢性肾脏病211例(高血压+肾病组)。采用动脉僵硬度无创性检测方法,对颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(cf PWV)及大、小动脉弹性(C1、C2)进行测定,同时行脉搏波分析(PWA),并经颈动脉超声检查测定内膜中层厚度(IMT)。结果与高血压组比较,高血压+肾病组患者高龄、高血压病程长、尿白蛋白与肌酐比值较高(P<0.01),而估测的肾小球滤过率(e GFR)较低(P<0.05)。在调整年龄、心率、病程、吸烟和服用降压药物情况及肱动脉收缩压之后,高血压+肾病组动脉僵硬度指标中的c-f PWV显著高于高血压组(P<0.05)。随着e GFR的降低,两组cf PWV和IMT均逐渐增高(P<0.01),C2降低(P<0.01);调整心血管危险因素之后,cf PWV与e GFR呈负相关(r=-0.085 1,P=0.02)。将原发性高血压伴慢性肾脏病作为二分类变量,进一步的多元Logistic回归分析发现:cf PWV每增加1个SD(3 m/s),单纯原发性高血压患者发生慢性肾脏病的危险度增加1.50倍。结论原发性高血压伴慢性肾脏病时cf PWV明显增高。cf PWV可作为高血压发生慢性肾脏病风险的预测指标之一。

奥美沙坦酯治疗原发性高血压的疗效及安全性

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦酯治疗轻、中度原发性高血压(EH)的疗效和安全性。方法采用前瞻性、随机双盲、阳性药物对照研究方法,将40例轻、中度EH患者随机分为奥美沙坦酯组(n=20)与氯沙坦组(n=20),分别经安慰剂洗脱2周后,患者每天口服1次奥美沙坦酯20mg或氯沙坦50mg,若4周后患者坐位舒张压(DBP)≥90mmHg,则剂量加倍后治疗至8周。每2周观察血压、心率变化及不良反应的发生情况;比较治疗前后血尿常规、血生化指标及心电图改变。结果治疗8周后,与基线血压比较,奥美沙坦酯组与氯沙坦组血压均显著下降(P<0.01),但两组间降压幅度无统计学差异(P>0.05);两组降压总有效率分别为64.21%和60.0%,无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前后心率及血生化指标均无显著改变(P>0.05),亦无不良反应发生。结论奥美沙坦酯能有效降低轻、中度EH患者的血压,疗效与氯沙坦相似,具有良好的安全性。

男性高血压患者发生糖代谢异常的危险因素

目的探讨正常葡萄糖耐量的男性高血压患者发生糖代谢异常的危险因素。方法对口服葡萄糖耐量试验(OGTT)正常的106例男性原发性高血压患者进行随访研究,随访前后测定OGTT、同步胰岛素释放试验(InRT)、血脂、血压、体重指数(BMI)及腰围,用HOMA-IR、胰岛素敏感性指数(ISI)及胰岛素代谢清除率(MCRi)计算胰岛素敏感性,用HOMA-β及胰岛素1相和2相分泌计算β细胞功能。结果(1)106例正常葡萄糖耐量(NGT)的男性原发性高血压患者,平均随访3年后,新发糖尿病6例(5.7%),进展为IGT的39例(36.8%),保持NGT的61例(57.5%);(2)随访后进展为IGT的患者与仍为NGT的患者相比较,前者随访前的腰围、BMI、空腹血糖、OGTT2h和3h血糖、OGTT2h胰岛素水平均显著增高(P<0.01),ISI及MCRi显著减低(P<0.01);(3)调整年龄、血压、血脂等因素后,多因素Lo-gistic回归显示腹型肥胖和OGTT2h血糖是男性EHT从NGT转为IGT的独立危险因素(OR值分别为6.81和2.13);(4)随访前有腹型肥胖的NGT高血压患者进展为IGT的比率明显高于无腹型肥胖者(60%vs19%,P<0.01)。比较随访前指标发现,腹型肥胖组的ISI和MCRi显著降低、糖负荷后胰岛β细胞分泌显著增强(P<0.01),随访前后比较,腹型肥胖组HOMA-IR和HOMA-β明显增高(P<0.01)。结论腹型肥胖和OGTT2h血糖是无糖代谢异常的男性原发性高血压患者发展为糖耐量异常的风险预测指标。胰岛素敏感性降低及胰岛β细胞功能增强与腹型肥胖的男性NGT高血压患者发生IGT有关。

肾素血管紧张素系统基因多态性与低肾素性高血压的相关性研究

目的研究肾素血管紧张素(RAS)系统REN基因C-5312T、AGT基因A-20C和M235T、AGTR1基因A1166C、CYP11B2基因T-344C5种多态性与低肾素性高血压(LRH)的相关性。方法采用MALDI-TOF质谱检测技术对137例LRH患者和245例正常肾素高血压(NRH)患者进行5个基因多态性分型和相关性分析。结果发现LRH组较NRH组收缩压、血钠、24小时尿钠明显升高、血清高密度脂蛋白显著下降、左室重量指数明显增高。CYP11B2基因-344C等位基因频率在LRH组显著高于NRH(0.36vs0.26,P=0.003)。校正年龄、性别、体重指数后,-344C等位基因携带者LRH易感性增加(显性模式:OR=1.93,95%CI1.23-3.01,P=0.004),而其他基因多态性基因型和等位基因频率在两组间均无显著差异(P均>0.05)。CYP11B2基因C等位基因携带者与TT基因型相比,有更低的血浆肾素活性和尿醛固酮水平(P均<0.05)。结论 CYP11B2基因T-344C多态与LRH的易感性相关。