大鼠运动应激性胃溃疡模型的建立以及苦苣总黄酮的预防作用

背景:近年运动应激性胃溃疡受到广泛关注,有研究证实苦苣总黄酮有抗炎、抗氧化作用。目的:建立快速、稳定、可重复的大鼠运动应激性胃溃疡模型,并探讨苦苣总黄酮对运动应激性胃溃疡的干预作用。方法:100只Wistar大鼠随机分为安静对照组、1 h无负荷运动组、1 h负荷运动组、2 h无负荷运动组和2 h负荷运动组,每组20只,雌雄各半。采用游泳方式建立大鼠运动应激性胃溃疡模型,观察胃黏膜溃疡指数(UI)和病理学改变。40只雄性Wistar大鼠随机分空白对照组、1 h负荷运动模型组、大剂量苦苣总黄酮组(生药3.2 g/kg)和小剂量苦苣总黄酮组(生药1.6 g/kg),观察胃黏膜病理学改变,检测胃黏膜SOD以及胃黏膜和血清MDA含量。结果:与1 h负荷运动组相比,1 h无负荷运动组UI显著降低(P<0.01),2 h负荷运动组显著升高(P<0.01),2 h无负荷运动组无明显差异(P>0.05)。1 h、2 h无负荷运动组和1 h负荷运动组雄性大鼠UI明显高于雌性大鼠(P<0.05)。与空白对照组相比,1 h负荷运动后大鼠胃黏膜SOD含量明显降低(P<0.01),胃黏膜和血清中MDA含量明显上升(P<0.05),大剂量苦苣总黄酮可明显改善上述指标(P<0.05)。结论:1 h负荷游泳运动可有效快速地建立大鼠运动应激性胃溃疡模型。大剂量苦苣总黄酮对运动引起的大鼠应激性胃溃疡有明显预防作用。

肢体缺血预处理对大鼠脑缺血后海马的保护作用机制研究进展

缺血性脑血管疾病时海马损伤最为严重,肢体缺血预处理可以积极地缓解脑缺血引起的海马损伤,主要通过抑制自由基毒性、抑制炎症反应、介导信号传导通路、诱导基因表达等机制发挥保护作用,亦能通过促进热休克蛋白Hsp70表达和干细胞的增殖,以及激活阿片受体和线粒体ATP敏感性钾通道减轻海马损伤。

VEGFR-3在食管癌组织的表达及与临床病理因素的关系

目的:探讨人食管癌组织中血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及与临床病理因素的关系。方法:对45例食管癌标本(Ⅰ级22例、Ⅱ级17例、Ⅲ级6例,32例伴有淋巴结转移),采用免疫组织化学染色法检测VEGFR-3的表达,并计数淋巴管密度(LVD)。结果:VEGFR-3表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者性别和病理学分级无关(P>0.05);人食管癌周组织中LVD与淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:食管癌组织中VEGFR-3的表达与淋巴结转移、新生淋巴管的形成密切相关,在肿瘤转移方面具有重要作用。

力竭运动后不同时相大鼠心肌p-p38MAPK、NF-kB、COX-2表达的动态变化

目的:观察急性力竭运动后不同时相大鼠心肌组织p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)的磷酸化程度、核因子(NF-k B)和环氧合酶-2(COX-2)的动态变化,探讨其对力竭性运动损伤心肌组织的作用。方法:雄性Wistar大鼠60只随机分为对照组和力竭运动组,力竭运动组再分为运动后0 h组、3 h组、6 h组、12 h组、24 h组5个亚组(n=10)。通过一次性力竭游泳运动建立心肌损伤模型,分别于运动结束后不同时间点取大鼠左心室心肌组织,Western blot法检测p-p38MAPK、NF-k B、COX-2蛋白表达。结果:与对照组相比,力竭运动后不同时间点大鼠心肌组织中p-p38MAPK均显著增加(P<0.01),且3 h组最高(P<0.01);运动后0 h,大鼠心肌组织中NF-k B和COX-2含量均无明显改变,其余时间点二者均明显增加(P<0.05),NF-k B含量6 h组显著高于其它各组(P<0.05),COX-2含量24 h组显著高于其它各组(P<0.05)。结论:一次性急性力竭运动可以激活p38MAPK信号通路,从而活化NF-k B,并上调COX-2表达,引发过度炎症反应,提示p-p38MAPK、NF-k B和COX-2在急性力竭运动诱发心肌损伤的过程中可能起着重要作用。

诺迪康胶囊对力竭性运动大鼠心肌p38丝裂原活化蛋白激酶和NF-κB及TNF-α的影响

目的探讨诺迪康胶囊对运动性心肌损伤的保护机制。方法通过大鼠负荷游泳建立力竭性心肌损伤模型,健康Wistar雄性大鼠70只,随机分为3组:正常对照组、模型对照组、诺迪康胶囊组。正常对照组(n=10),不进行任何运动;模型对照组(n=30),大鼠尾束相当于体质量2%负荷,进行力竭游泳运动时间不少于3 h;诺迪康胶囊组(n=30):造模方法同模型对照组,运动前灌胃给予诺迪康胶囊0.45 g·kg-1(有效剂量),每日1次,连续10 d。模型对照组和诺迪康胶囊组大鼠分别于力竭运动后3,6,24 h腹腔注射20%乌拉坦0.2 m L·(100 g)-1。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌病理学变化,分别于力竭运动后3,6和24 h取心肌组织进行匀浆,取上清液,Western blotting法测定磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的变化。结果病理学检查结果显示,模型对照组大鼠心肌细胞排列紊乱,横纹消失,与模型对照组比较,诺迪康胶囊各组大鼠心肌损伤减轻。与正常对照组比较,模型对照组大鼠运动后不同时间心肌组织中p-p38MAPK、NF-κB、TNF-α蛋白表达均显著上调(P<0.01),而诺迪康胶囊可明显抑制其表达的上调(P<0.01)。结论诺迪康胶囊对大鼠力竭性运动诱发心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与下调p-p38MAPK、NF-κB和TNF-α的表达,抑制过度炎症反应有关。

3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制

为揭示3-芳基香豆素衍生物3-(4′-羟基苯基)-6-羟基香豆素(SJ-6)对抗血管钙化的作用机制,采用晚期糖基化终产物(AGEs)对人体主动脉血管平滑肌细胞(HCASMCs)进行钙化诱导并通过茜素红染色及定量进行钙化鉴定。分别检测了化合物SJ-6对碱性磷酸酶(ALP)活力、细胞增殖率、钙含量、总活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、AGEs、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(1L-6)、白细胞介素β(1L-β)、成骨相关转录因子2 m RNA(Runx2 m RNA)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核因子κB(NF-κB)、NADPH氧化酶-1(NOX-1)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶B(AKT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA-α)蛋白表达的影响。根据研究结果发现化合物SJ-6可明显降低钙化细胞模型中AGEs含量、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Runx2 m RNA以及炎症因子TNF-α、1L-6和1L-β的含量(P<0.05),并升高SOD的含量(P<0.01),这些作用与阳性对照药氨基胍盐酸盐(AGH)相似。进一步对化合物SJ-6进行深入的药理机制研究,发现化合物SJ-6能够明显抑制钙化细胞模型中关键信号蛋白RAGE、NF-κB、NOX-1、PKC、Akt、p-p38等蛋白的表达(P<0.01),并增加平滑肌动蛋白SMA-α的表达(P<0.01),通过抑制氧化应激和AGEs/RAGE、Akt/PKC及NF-κB信号通路的表达抑制血管钙化,提示化合物SJ-6有望成为治疗血管钙化的新型药物。

脑缺血再灌注损伤药物治疗的研究进展

目的:对脑缺血再灌注损伤(CIRI)治疗药物的深入研究和合理应用提供参考。方法:以"脑缺血再灌注""Cerebral ischemia reperfusion""Free radical""Amino acid""Antiinflammatory"等为关键词,组合查询2005年1月至2015年3月中国知网、Pub Med等数据库中有关CIRI治疗药物的研究文献,归纳总结后进行综述。结果与结论:共查阅文献200篇,得到有效文献38篇。治疗CIRI的药物主要包括自由基清除剂类,如依达拉奉、褪黑素、维生素类似物等;兴奋性氨基酸拮抗药类,如香豆素、厚朴酚、苦参碱、草酰乙酸等;钙离子通道阻滞药类,如尼莫地平、齐考诺肽等;抗炎药类,如洛伐他汀、超低分子量肝素、冰片等。以上药物在临床或动物研究中均对CIRI表现出不同程度的治疗效果。值得关注的是,近年来一些基因药物如聚乙二醇-聚乳酸聚乙二醇酸共聚物(PEG-PLGA)、TAT融合肽PYC36 D-TAT和JNKI-1D-TAT等对CIRI疗效显著,为CIRI药物的发展开拓了新的前景。

口腔负压对淋巴循环影响的实验研究

目的探讨口腔负压对淋巴动力学的影响,探寻影响淋巴循环的新方法。方法在兔的口腔建立负压,分别在四肢及耳的固定部位注射定量染料,测量染料到达固定观察部位的时间,并与未建立口腔负压的对照组对比,观察口腔负压对淋巴动力学的影响。结果实验组在建立口腔负压后,注射染料到达固定测量部位的时间明显缩短。结论在口腔建立负压,能够影响淋巴动力学,促进淋巴的回流。

骨髓间充质干细胞对大鼠急性一氧化碳中毒脑损伤的作用及机制研究

目的观察骨髓间充质干细胞（MSCs）对大鼠急性一氧化碳（CO）中毒脑损伤的作用并探讨其机制。方法体外培养MSCs并标记，制备MSCs悬液；100～150mL／kg腹腔注射CO建立动物模型，随后将标记5-溴脱氧尿嘧啶（Brdu）的MSCs经颈内动脉移植入脑损伤的大鼠体内；采用Morris水迷宫实验检测大鼠神经系统功能；采用免疫组化、尼氏染色方法检测海马损伤区细胞变化。结果MSCs在脑内存活并减少神经细胞凋亡，促进神经细胞结构和功能恢复。MSCs移植1、4周后，MSCs组大鼠水迷宫实验显示空间学习能力有所提高，脑组织损伤明显改善（P〈0．05）。结论MSCs移植治疗大鼠CO中毒后的脑损伤具有较好的疗效。

金佛山雪胆块根中的3个新葫芦烷型三萜皂苷

目的研究金佛山雪胆Hemsleya pengxianensis var.jinfushanensis块根醋酸乙酯部位的化学成分。方法利用硅胶柱、ODS反相柱、HPLC制备柱等多种色谱技术对金佛山雪胆块根醋酸乙酯部位的化学成分进行分离纯化,根据化合物的IR、HR-ESI-MS及NMR数据鉴定化合物结构。结果从金佛山雪胆块根醋酸乙酯部位中分离得到3个化合物,分别鉴定为3β,26-二羟基-葫芦-5,24(E)-二烯-7,11-二酮-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-26-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄吡喃糖苷(1)、3β,11α,26-三羟基-葫芦-5,24(E)-二烯-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-26-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-α-L-阿拉伯糖苷(2)和3β,27-二羟基-葫芦-5,24(Z)-二烯-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-27-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-D-葡萄吡喃糖苷(3)。结论化合物1~3为新化合物,依次命名为金佛山皂苷Q、金佛山皂苷R、金佛山皂苷S。