姜黄素抗结直肠癌的线粒体生物学作用机制研究

[目的]基于分子对接技术和体外细胞实验探讨姜黄素抗结直肠癌的线粒体作用机制。[方法]SwissTargetPrediction、HERB、DisGeNET、GeneCards数据库挖掘姜黄素抗结直肠癌的交集靶点后,利用cytoscapehubba_MCC、MCN方法筛选核心靶点;使用STRING、AutoDock分别构建靶点蛋白互作网络和姜黄素-核心靶点对接;体外培养细胞模型验证姜黄素线粒体功能核心靶点生物学作用。[结果]网络药理学预测共得到49个姜黄素抗结直肠癌的交集靶点,cytohubba计算互作关系获得9个核心靶点,为MMP2、IL-17A、HIF-1α、TNF、CYP19A1、CD44、BCL-2L11、RICTOR和BECN1,其中2/3的靶点是线粒体功能关联靶蛋白。分子对接结果显示姜黄素与线粒通路蛋白结合稳定。体外细胞模型验证结果表明姜黄素以剂量依赖方式抑制SW480和HCT116细胞增殖。q-PCR实验证明姜黄素导致SW480细胞SIRT1、Hsp60基因表达升高(P<0.05),SIRT3、COX1、ND1、OPA1、MFN2、POLG、MTH1基因表达降低(P<0.05)。Western blot结果显示姜黄素可明显抑制VDAC、COXIV蛋白的表达(P<0.01),升高ATG7蛋白表达(P<0.01)。[结论]姜黄素可多靶点介导线粒体功能障碍,促进结直肠癌细胞凋亡。

异染色质蛋白1结合蛋白3在结直肠癌中的表达及意义

[目的]探讨异染色质蛋白1结合蛋白3(heterochromatin protein 1 binding protein 3,HP1BP3)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及意义。[方法]通过外源性RNA干扰技术结合细胞增殖、侵袭和迁移体外实验探讨HP1BP3的肿瘤生物学效应。免疫组织化学技术分析313例结直肠癌中HP1BP3的表达,并探讨其表达与患者临床病理特征的相关性。[结果]外源性敲低HP1BP3表达与SW480细胞增殖、侵袭和转移抑制相关。313例结直肠癌中,HP1BP3高表达104例,低表达209例,HP1BP3表达与患者年龄、性别、肿瘤原发部位及病理分期均无明显相关性(P均<0.05),与淋巴结转移情况密切相关(P=0.001)。[结论]HP1BP3低表达与结直肠肿瘤细胞发生发展抑制相关,其高表达与结直肠癌淋巴结转移相关,提示进展的结直肠癌中可能存在异常的染色质重塑。