APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病模型小鼠早期认知功能研究

目的观察APP/PS-1/tau三转基因阿尔茨海默病（3×Tg-AD）模型小鼠空间学习和记忆能力、海马CA1区突触可塑性和可溶性β-淀粉样蛋白42（Aβ42）表达变化,探讨3×Tg-AD小鼠早期认知功能障碍发生机制。方法 4月龄雄性3×Tg-AD小鼠和相匹配的129/C57BL/6杂交野生型小鼠各10只,旷场实验和Morris水迷宫实验观察小鼠在新环境中的焦虑程度和自主活动能力,以及空间学习和记忆能力;记录海马CA1区场兴奋性突触后电位和高频强直电刺激诱导的长时程增强;酶联免疫吸附试验检测海马组织可溶性Aβ42表达变化。结果与对照组相比,3×Tg-AD组小鼠旷场实验结果无明显改变（均P〉0.05）,定位航行实验第3~5天逃避潜伏期延长（P=0.001,0.003,0.001）,空间探索实验穿越平台区时间百分比降低（P=0.000）,海马CA1区高频强直电刺激诱导的长时程增强下降（均P〈0.01）,海马组织可溶性Aβ42表达水平升高（P=0.000）。结论 4月龄3×Tg-AD小鼠海马组织可溶性Aβ42表达上调,导致海马CA1区突触可塑性受损,出现空间学习和记忆能力下降。

光刺激对痴呆小鼠海马长时程增强及β淀粉样蛋白含量的影响

目的:观察光刺激对3x Tg阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马长时程增强(LTP)及β淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法:4～6月3x Tg AD小鼠20只随机分为光刺激(PS)组,未刺激(NS)组,同背景野生型小鼠10只为对照组。PS组小鼠接受2 Hz光刺激4周,其余2组正常环境饲养。4周后断头取脑,制作离体脑片,诱导海马LTP,并检测小鼠海马组织内Aβ蛋白含量。结果:NS组小鼠LTP明显受抑,海马组织内Aβ含量较对照组明显升高(P<0.05)。PS组小鼠较NS组小鼠海马Aβ蛋白水平明显降低(P<0.05),LTP明显增强(P<0.05)。结论:光刺激增强3x Tg AD模型小鼠海马LTP,降低海马Aβ含量。

转基因阿尔茨海默病小鼠早期认知功能损伤及神经电生理研究

目的 观察APP/PS1/Tau三转基因阿尔茨海默病（3×Tg-AD）模型小鼠发病早期学习记忆功能、扣带回神经元兴奋性及大电导钙激活钾通道（BKCa）特性,探讨AD早期认知功能障碍发病机制.方法 4月龄雄性3×Tg-AD小鼠（有显著的细胞内Aβ蓄积,尚无细胞外Aβ沉积）和相匹配的野生型（WT）小鼠各10只.观察小鼠自发活动,通过新物体识别实验检测学习记忆能力.采用全细胞膜片钳技术,记录扣带回神经元的静息膜电位及不同去极化电流强度刺激诱发动作电位的发放频率,评估神经元的兴奋性.通过膜片电极注入一串包含5个脉冲频率为100 Hz的去极化电流,测量各锋电位半宽度,研究AD发病早期BKCa通道活性变化.结果 在新物体识别实验中,3×Tg-AD组的新物体识别指数（0.55±0.04）与WT组（0.72±0.03）比较明显降低,差异有统计学意义（P=0.004）.3×Tg-AD组小鼠扣带回神经元静息膜电位[（-62.31±0.54）mV]的绝对值与WT组[（-66.03±0.43）mV]的绝对值相比明显降低（P=0.000）,移向了去极化方向;3×Tg-AD组小鼠扣带回神经元的动作电位发放频率与WT组比较显著增加（P=0.000）,提示AD小鼠的神经元兴奋性增加.扣带回神经元5峰电位序列平均峰电位半宽度测定结果显示3×Tg-AD组的第3～5峰均较WT组显著增宽（P=0.002,0.000,0.000）,提示AD小鼠的BKCa通道受抑制.结论 4月龄3×Tg-AD模型小鼠已出现学习和记忆能力下降,细胞内可溶性Aβ抑制BKCa通道活性,导致神经元兴奋性增高.