基于Aβ学说的抗阿尔茨海默病药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其广泛流行已经成为不容回避的社会公共健康问题,因此开发安全有效的抗AD药物迫在眉睫。目前基于“淀粉样蛋白(Aβ)学说”开发的药物占主流地位,作者从减少Aβ产生、增加Aβ清除、抑制Aβ与神经元结合和抑制Aβ聚集等4个方面简要综述了目前进入临床的基于Aβ学说开发的抗AD药物的研究进展,为进一步研发抗AD药物提供理论依据。

靶向胆碱酯酶的抗阿尔茨海默病分子骨架

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种神经退行性疾病,典型表现为记忆丧失,严重影响认知功能。乙酰胆碱(ACh)是一种与记忆相关的重要神经递质,在大脑海马和皮层区域分布,ACh的水平对AD有直接影响。乙酰胆碱酯酶(AChE)通过水解ACh减弱其功能,丁酰胆碱酯酶(BuChE)是与AChE类似的酶,也可以水解ACh。开发胆碱酯酶抑制剂(ChEI)可以减弱ACh的分解从而缓解AD,国内外药物化学家一直致力于胆碱酯酶抑制剂(ChEI)的设计合成。综述了近十年间来源于已上市药物或者天然产物的八大胆碱酯酶抑制剂结构骨架,旨在为今后设计合成胆碱酯酶抑制剂提供一些思路。

MestReNova软件在核磁共振氢谱解析中的应用

以(E)-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丁-3-烯-2-酮为例,介绍MestReNova软件在波谱解析教学过程中核磁共振氢谱解析时的使用方法。学生通过对该软件的使用,深刻理解核磁共振氢谱的主要参数化学位移、偶合常数、积分面积对解析结构的决定性作用,从而巩固波谱解析中核磁共振氢谱的主要知识点。该软件的学习有助于培养学生主动思考、学以致用的能力,达到培养学生科研思维的能力。

羟基肉桂酸类化合物及其衍生物在阿尔茨海默病治疗中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,已经成为不容回避的社会公共卫生问题。羟基肉桂酸类化合物是广泛分布于多种植物中的一类酚酸类化合物,近年来,该类化合物在AD治疗中的作用日益成为研究热点。本文对羟基肉桂酸类化合物在抗AD的作用机制及其结构改造的研究进展进行综述,以期为抗AD药物研发提供新策略。

菊科蓍属植物生物活性的研究进展

蓍属植物属于菊科,为多年生草本植物。除在中国外,在朝鲜、日本、蒙古、苏联东西伯利亚及远东地区等北温带均有分布。中国蓍属植物包含10种:蓍、丝叶蓍、亚洲蓍、褐苞蓍、阿尔泰蓍、高山蓍、短瓣蓍、云南蓍、齿叶蓍和柳叶蓍[1]。针对蓍属植物中天然活性成分的研究由来已久。1961年,MURTAZA等[2]首次从蓍属植物中分离得到了木犀草苷和大波斯菊苷,并发现其具有解疫作用。此后,有数百个化合物从该属植物中分离得到,其中主要是黄酮类、萜类、木脂素类和甾体类等化合物[3]。

APP/PS1ΔE9阿尔茨海默症小鼠脾免疫细胞以及相关干细胞比例与正常小鼠的差异研究

目的探讨APP/PS1ΔE9阿尔茨海默症小鼠(AD小鼠)脾各免疫细胞以及相关干细胞比例与正常小鼠比较是否存在差异。方法取9月龄AD小鼠与其同窝对照小鼠脾(每组各6只),流式细胞法检测各组小鼠脾中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例;同时,检测上述细胞中具有干细胞特性的细胞(C-kit^(+)Sca-1^(+))比例。比较AD小鼠脾各免疫细胞比例及相应干细胞比例与正常小鼠的差异。结果9月龄AD小鼠与其同窝对照小鼠相比行为学存在显著性差异;与其同窝对照野生型小鼠相比,9月龄AD小鼠脾中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例无明显差异;AD小鼠脾CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞以及B细胞中C-kit^(+)Sca-1^(+)细胞比例高于其同窝对照野生型小鼠,但由于个体差异较大,无统计学意义;单核细胞、巨噬细胞和树突细胞比例中C-kit^(+)Sca-1^(+)细胞比例低于其同窝对照野生型小鼠,在巨噬细胞和树突细胞中有明显的统计学意义。结论虽然9月龄AD小鼠与正常小鼠相比,脾中各免疫细胞比例无明显差异,但AD小鼠髓系细胞中具有干细胞特性的细胞储备显著低于正常小鼠,而淋系细胞中具有干细胞特性的细胞比例与正常小鼠相比有升高趋势,说明AD小鼠与正常小鼠相比存在免疫衰老加速现象。