伴有酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪诊疗分析

【目的】探讨伴有酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪的诊断和治疗。【方法】分析先证者病史、临床表现、实验室检查和影像学特点,详细调查家系患病情况,应用二代测序技术检测低钾血症相关致病基因位点,对国内外相关文献进行归纳总结。【结果】明确诊断先证者为家族性低钾型周期性瘫痪,先证者的SCN4A基因有1个杂合突变,为c.2006G>A,导致氨基酸改变p.R669H。先证者的祖父、父亲和伯伯存在相同变异。【结论】伴酸中毒的家族性低钾型周期性瘫痪罕见,容易误诊为肾小管酸中毒,临床上要提高警惕。SCN4A基因c.2006G>A突变是该家系发病的分子基础。不同基因突变的临床表型存在差异,基因筛查有助诊断分型和治疗方案选择。

糖尿病足伤口皮肤细胞凋亡情况及AGEs对人皮肤成纤维细胞凋亡的影响

目的:检测糖尿病足伤口皮肤细胞凋亡情况,探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对人皮肤成纤维细胞凋亡的影响。方法:选择36例足部伤口患者,糖尿病组18例,非糖尿病组18例。对2组临床和生化数据进行统计分析。采用免疫组化和TUNEL法检测伤口皮肤细胞凋亡情况。体外培养人原代皮肤成纤维细胞,分别给予正常浓度糖、持续高糖、波动高糖和AGEs干预72 h,采用蛋白质印迹法和流式细胞术测定细胞凋亡情况。结果:与非糖尿病组相比,糖尿病组血糖水平明显增高,伤口持续时间长(P<0.05)。Cleaved caspase-3在非糖尿病组和糖尿病组的免疫反应评分分别为1.04±0.23和3.04±0.31(P<0.05);TUNEL检测非糖尿病组和糖尿病组的细胞凋亡指数分别为(3.8±0.8)%和(8.4±1.5)%(P<0.05)。人原代皮肤成纤维细胞在正常浓度糖、持续高糖、高糖波动、AGEs干预下,cleaved caspase-3蛋白表达水平分别为0.80±0.13、1.22±0.18、1.46±0.32和1.83±0.25,凋亡率分别为(2.43±0.19)%、(2.89±0.51)%、(3.99±0.24)%和(6.83±0.36)%。AGEs组cleaved caspase-3蛋白表达水平和凋亡率均明显高于正常浓度糖组和持续高糖组(P<0.05)。结论:糖尿病皮肤创面细胞凋亡增加,可能是糖尿病皮肤伤口难愈的重要原因之一。与持续高糖、高糖波动组相比,AGEs促进人皮肤成纤维细胞凋亡的作用更强。

嗜铬细胞瘤24例初诊误诊分析

目的:探讨嗜铬细胞瘤初诊误诊原因,提高早期诊断水平。方法:对24例初诊误诊嗜铬细胞瘤患者的临床资料进行回顾分析。结果:误诊原发性高血压5例,2型糖尿病4例,冠心病5例,甲状腺功能亢进症、肠道肿瘤致肠梗阻各2例,急性胃肠炎、感染性休克、膀胱癌、肝癌、急性肾小球肾炎、肾结石各1例。初诊误诊占同期确诊的嗜铬细胞瘤病例的43.6%。误诊时间1个月～36年。结论:嗜铬细胞瘤临床表现多样,易导致误诊。详细询问病史、重视诊断线索可降低初诊误诊率。

以低钾血症的诊治为例浅谈临床思维培养

临床思维是临床医生长期从事临床实践的经验总结,是其由医学生成长为合格医生所应具备的能力。以低钾血症的诊治为例,从收集资料、分析判断、验证诊断、治疗等方面浅谈如何培养临床思维。

嗜铬细胞瘤55例临床分析

目的:探讨嗜铬细胞瘤(PHEO)的临床特点。方法:回顾性分析55例PHEO的临床资料。结果:肾上腺PHEO占87%,肾上腺外占13%,恶性占9%。阵发高血压型占65%。24h尿VMA、5h尿VMA/Cr测定、B超、CT或MR、131I-MIBG测查阳性率分别为85%、75%、82%、96%、96%。结论:PHEO临床表现复杂多样,病程长、病情重者引发心、脑、肾、消化、内分泌等系统严重并发症。充分的术前准备十分重要。

前列地尔对糖尿病肾病患者肾血流参数及纤维化指标的影响

目的:观察前列地尔治疗糖尿病肾病疗效及其对患者肾血流参数及纤维化指标表达的影响。方法:随机选取本院收治的80例糖尿病肾病患者为研究对象,并分为对照组40例和观察组40例,其中对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗的基础上再增加前列地尔治疗。分别对两组治疗前后的空腹血糖、肾功能相关指标血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率以及纤维化标志物基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)进行检测,采用彩色多普勒超声检测于肾内段动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)。结果:观察组治疗后14、28d,尿素氮和尿白蛋白排泄率均明显低于对照组,PSV、EDV快于对照组,RI和PI则低于对照组,血清MMP-9、HA、LN、PCⅢ和ⅣC水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:前列地尔能改善DN患者肾血流供应,从而有效减缓纤维化发展,保护糖尿病患者的肾功能。

MMP-9/TIMP-1表达在糖尿病鼠皮肤伤口愈合过程中的变化及意义初探

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达和MMP-9/TIMP-1比值在糖尿病组和正常组大鼠皮肤伤口愈合过程中不同时点表达的动态变化,探讨其可能的作用机制。方法:糖尿病大鼠形成6周后行皮肤伤口造模,采用HE染色、Masson染色和免疫组织化学方法评估伤口形成后3、7、14d伤口组织的再上皮化、炎症细胞浸润、肉芽组织厚度、新生血管形成和胶原纤维密度的情况;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测术后不同时点MMP-9、TIMP-1在伤口组织中的表达情况。结果:糖尿病大鼠伤口愈合明显迟缓。术后第3d两组间胶原纤维、肉芽组织、新生血管和再上皮化没有差异,术后第7d糖尿病组以上指标得分均低于正常组,第14d这种趋势更加明显;而第3d至14d,糖尿病组的单核巨噬细胞浸润得分均低于正常组。术后第3d两组MMP-9表达均达高峰,第7、14d呈逐渐下降趋势,糖尿病组MMP-9表达水平在各时点均高于正常组;术后第3d两组TIMP-1表达均达高峰,第7、14d呈逐渐下降趋势,糖尿病组TIMP-1表达水平在各时点均低于正常组;正常组MMP-9/TIMP-1蛋白水平比值始终维持在一个动态平衡的稳定水平,而糖尿病组却长期处于高水平状态。结论:异常的胶原产生、新生血管重建、炎症反应、再上皮化、肉芽形成可能是糖尿病鼠创面愈合减慢的组织病理学基础;皮肤组织MMP-9/TIMP-1的平衡性改变可能是这种组织病理学异常的重要原因之一。

2型糖尿病患者肺弥散功能检测分析

【目的】检测2型糖尿病患者的肺通气和弥散功能,探讨肺是否为糖尿病慢性病变的靶器官。【方法】检测107名2型糖尿病患者行肺通气及弥散功能,与61名健康者相比较。糖尿病患者行糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白排泄率(AER)检测、眼底检查以及神经传导速度检查,以评价血糖控制水平以及糖尿病微血管病变状况。具有糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变者各记1分,总分以微血管病变积分表示。【结果】2型糖尿病组肺通气功能与正常对照组相比,差异无统计学意义。2型糖尿病组一氧化碳弥散量(DLCO)及单位肺泡容积的一氧化碳弥散量(DLCO/VA)较对照组明显降低(P<0.05)。DLCO、DLCO/VA与微血管病变积分呈负相关(r分别为-0.291、-0.324,P<0.01)。DLCO/VA与年龄、病程呈负相关(r分别为-0.269、-0.236,P<0.05)。糖尿病病程≥10年者与<5年者相比,DLCO/VA明显下降。2型糖尿病患者微血管病变积分为≥2者与微血管病变积分<2者相比,DLCO/VA明显下降。【结论】2型糖尿病患者肺弥散功能受损,肺脏可能也是糖尿病慢性病变的靶器官之一。

苯磺酸左旋氨氯地平对2型糖尿病合并高血压患者血小板聚集及MMP-9/MMP-2表达的影响

【目的】观察苯磺酸左旋氨氯地平对2型糖尿病合并高血压患者血小板聚集率(PAG)的影响,并探讨其血小板抑制作用是否通过改变血小板释放MMP-9和MMP-2的途径实现。【方法】体外测定32例2型糖尿病合并高血压患者的血小板经苯磺酸左旋氨氯地平处理前后聚集率的变化,同时用ELISA法测定MMP-9和MMP-2表达的变化。【结果】经苯磺酸左旋氨氯地平处理后,2型糖尿病合并高血压患者血小板的聚集率从(47.77±11.92)%下降至(40.78±13.97)%,P<0.05,抑制率为(13.50±25.23)%;MMP-2的表达从(22.27±17.52)ng/mL下降到(19.85±17.09)ng/mL,MMP-9的表达从(61.12±30.95)ng/mL下降到(59.92±32.78)ng/mL,P>0.05。【结论】苯磺酸左旋氨氯地平可抑制2型糖尿病合并高血压患者血小板聚集,其抑制作用不是通过改变血小板释放MMP-9和MMP-2的途径实现。

糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为两组,对照组24只、模型组36只,模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(150 mg/kg)制备糖尿病模型,成模24只;对照组注射等量的柠檬酸缓冲液。给药1、2、4、8周时,两组分别随机选择6只大鼠,取其肾组织观察病理学变化,标本行HE染色,采用免疫组化法检测肾组织MMP-9表达,计数每个肾小球内MMP-9染色阳性的足细胞(MMP-9阳性足细胞)数量。采用RT-PCR法检测肾组织TET1蛋白、活化因子蛋白1(AP-1)mRNA相对表达量。结果模型组给药1、2、4、8周时可见肾小球体积逐渐增大,基底膜逐渐增厚,毛细血管袢逐渐扩张,伴随肾小管扩张或萎缩,可见轻度纤维化。对照组给药1周时MMP-9阳性足细胞数量为(0.47±0.31)个;模型组给药1、2、4、8周时MMP-9染色阳性足细胞数量分别为(2.75±1.29)、(4.59±1.63)、(7.95±2.36)、(15.61±2.77)个,呈逐渐增高趋势,且均高于对照组,组间及组内比较P均<0.05。模型组给药后1、2、4、8周时肾组织AP-1、TET1相对表达量呈逐渐增高趋势,且均高于同时间点对照组,组间及组内比较P均<0.05。结论 MMP-9高表达参与了糖尿病肾病的发生、发展,激活AP-1、TET1基因可能是其作用机制。

高糖与同型半胱氨酸对大鼠皮肤成纤维细胞MMP-9表达及活性的影响

目的:观察不同浓度糖及同型半胱氨酸对大鼠皮肤成纤维细胞MMP-9表达量及活性的影响。方法:取1d龄正常SD大鼠背部皮肤分离成纤维细胞,于含10%胎牛血清的DMEM培养液中培养。2-4代生长状态良好的细胞进行24h血清剥夺(0.5%FBS)后,分为正常糖浓度组、高糖组、高糖+高同型半胱氨酸组分别培养6h,之后用RT-PCR、Western blotting和明胶酶谱方法分别检测MMP-9mRNA、蛋白表达量以及细胞外MMP-9活性。结果:高糖(22mmol/L)组MMP-9mRNA、蛋白表达量及其活性均增高,分别为正常糖浓度组的1.15倍、1.59倍和1.34倍,P<0.05;高糖+高同型半胱氨酸(100μmol/L)增高组更加明显,依次为正常糖浓度组的1.25倍、2.63倍和2.52倍,P<0.05。结论:大鼠皮肤成纤维细胞在体外高糖环境下可高表达MMP-9;高同型半胱氨酸在高糖环境下可使MMP-9表达及酶活性增高更为明显,表明高同型半胱氨酸血症也参与了对MMP-9的调节,可进一步增加高糖环境下成纤维细胞表达MMP-9。

2型糖尿病患者的肺弥散功能检测分析(英文)

目的 :检测 2型糖尿病患者的肺通气和弥散功能 ,探讨肺脏是否为糖尿病慢性病变的靶器官。方法 :对 10 7名 2型糖尿病患者行肺通气及弥散功能检测 ,并与 6 1名年龄、性别匹配的健康者比较。糖尿病患者需行糖化血红蛋白 (HbA1c)、尿白蛋白排泄率 (AER)检测、眼底检查以及神经传导速度检查 ,以评价血糖控制水平以及糖尿病微血管病变状况。结果 :2型糖尿病组肺通气功能与正常对照组相比 ,无显著差异。 2型糖尿病组一氧化碳弥散量 (DLCO)及单位肺泡容积的一氧化碳弥散量 (DLCO/VA)较对照组明显降低 (P <0 0 5 )。DLCO、DLCO/VA与微血管病变积分呈负相关 (r分别为 - 0 2 91、 - 0 32 4 ,P <0 0 1)。此外 ,DLCO/VA还与年龄、病程呈负相关 (r分别为- 0 2 6 9、- 0 2 36 ,P <0 0 5 )。结论 :2型糖尿病患者虽然肺通气功能基本正常 ,但有弥散功能受损 ,提示肺脏可能也是糖尿病慢性病变的靶器官之一。

糖尿病酮症酸中毒合并急性心肌梗死14例临床分析

目的 探讨糖尿病酮症酸中毒（DKA）合并急性心肌梗死（AMI）的发病情况及临床特点。方法 回顾性分析我院1998～2006年共14例2型糖尿病酮症酸中毒合并AMI患者的临床资料。结果 1998～2006年共检出DKA合并AMI患者14例；发病时同时诊断DKA合并AMI者11例，占79％；先出现DKA后出现AMI者3例，占21％；DKA合并AMI发病时以气促、消化道症状和糖尿病典型“三多”症状多见，伴随胸痛者只有29％；心电图表现为非sT段抬高性心肌梗死（NSTEMI）者6例，占43％；所有患者发病时心功能均明显降低，Killip分级3～4级者占71％；治疗上均按DKA和AMI原则处理，但限制补液量，14例患者中经抢救治疗后8例死亡（57％），含3例合并慢性肾衰竭尿毒症患者。结论 DKA合并AMI患者AMI多与DKA同时发生亦可后发，且AMI表现多不典型，发病时心功能差，病死率高。

非类固醇类抗炎药相关消化性溃疡的预防和治疗

非类固醇类抗炎药(NSAIDs)是消化性溃疡(PU)的主要病因。NSAIDs相关PU的发病率和并发症发生率较高。在应用NSAIDs时,可选用胃肠毒性较低的非选择性NSAIDs,并与质子泵抑制剂或米索前列醇合用;或单用选择性环氧合酶-2抑制剂(高危患者考虑加用质子泵抑制剂),可以降低NSAIDs相关PU的发病率。治疗NSAIDs相关PU最有效的方法是停用NSAIDs,然后应用组胺H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,以促进溃疡愈合;不能停用NSAIDs的患者,应同时应用质子泵抑制剂,以缓解症状、促进溃疡愈合和预防并发症发生。选择性环氧合酶-2抑制剂是否增加心、脑血管血栓形成的危险,有待进一步研究。新一代安全性较高的NSAIDs正在研制中。

心脏术后混合静脉血氧饱和度监测的临床意义

目的:探讨36例心脏术后混合静脉血氧饱和度监测的临床意义。方法:36例病人分别于心脏术后半小时(Ⅰ组)及术后6～8h(Ⅱ组),分别测定动脉血PH值、氧分压(PaO2)、氧饱和度(SaO2)和混合静脉血pHv值、氧分压(PvO2)、氧饱和度(SvO2)及计算出氧利用率(O2ER)。并按SvO2均数分为≤65%(A组,n=11)、>65%(B组,n=25)两组。统计两组患者的ICU停留时间、在院期间并发症发生数。结果:心脏术后病人的氧耗明显增加,SvO2与O2ER呈明显的负相关,A组术后低心排、心律失常、低氧血症发生率及ICU停留时间和B组间有显著差异。结论:SvO2是衡量心脏术后病人组织氧供需平衡的良好指标。心脏术后早期SvO2水平可影响术后并发症的发生。

2型糖尿病视网膜病变与下肢血管病变的关系

【目的】探讨2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变与下肢血管病变是否存在共同的危险因素及预测关系。【方法】对99例糖尿病下肢血管病变的患者行双侧胫前动脉、胫后动脉、足背动脉共6条血管的超声检查,每条血管根据狭窄程度评分,狭窄程度在30%~49%评0分,50%~99%评1分,管腔闭塞者(即狭窄100%)评2分,各段血管评分相加为总得分;0-2分为1级,3~4分为2级,5~12分为3级。同时对这些患者行眼底检查,判断视网膜病变情况。分析2型糖尿病视网膜病变与下肢血管病变的关系。【结果】99例2型糖尿病合并下肢血管病变患者中,男性占58.6%,平均年龄(67.3±7.9)岁,1级病变患者45例(45.4%),2级病变患者30例(30.3%),3级病变患者24例(24.2%)。3组间年龄、性别、吸烟史、SBP、DBP、BMI、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、Hb A1C等指标差异无统计学意义。糖尿病下肢血管病变与视网膜病变具有相同的危险因素,其中病程、血糖控制水平对视网膜病变的影响更大。随着2型糖尿病患者下肢血管病变严重程度增加,视网膜病变患者比例逐渐增高(P for trend=0.004)。2级、3级的糖尿病下肢血管病变可以预测糖尿病视网膜病变的出现。【结论】2型糖尿病视网膜病变与下肢血管病变严重程度有关;2级和3级的糖尿病下肢血管病变可以预测糖尿病视网膜病变的发生;积极控制血糖,有助于延缓糖尿病微血管病变的发生发展;对于糖尿病大血管病变,则应早期筛查、早期预防。

施旺细胞去分化在糖尿病周围神经病变中的作用探讨

目的:观察糖尿病周围神经病变髓鞘的病理改变,探讨施旺细胞去分化在糖尿病周围神经病变中的作用及可能机制。方法:用链脲佐霉素诱导糖尿病大鼠模型,建模8周后取大鼠坐骨神经标本,用电镜进行神经髓鞘的形态病理学观察;免疫组化检测髓鞘调控蛋白KROX20的含量;提取坐骨神经的总蛋白行Western blot检测蛋白KROX20和去分化相关通路蛋白C-JUN、p-C-JUN、p38 MAPK、p-p38 MAPK及β-catenin蛋白的含量。结果:糖尿病周围神经病变以髓鞘脱失、肿胀,轴突变性为特征,伴髓鞘的再生;坐骨神经的免疫组化及western blot显示,髓鞘调控蛋白KROX20表达下调,去分化标记基因p-C-JUN上调,施旺细胞发生去分化;同时发现p-38 MAPK通路抑制,β-catenin通路激活。结论:糖尿病周围神经病变以脱髓鞘及髓鞘肿胀为主,施旺细胞发生去分化,可能与p38 MAPK通路抑制,β-catenin通路激活有关。

腹膜后神经内分泌肿瘤致异位ACTH综合征1例

异位ACTH综合征(ectopic ACTH syndrome,EAS)是指由垂体以外的肿瘤组织分泌过量有生物活性的促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)导致临床上出现库欣综合征的表现,其病因最常见为小细胞肺癌和支气管癌,约占55%^([1])。神经内分泌肿瘤导致的异位ACTH综合征非常罕见。本文详细分析了一例由腹膜后神经内分泌肿瘤致异位ACTH综合征的诊疗过程:患者病程短,发展快,恶性程度高,发现时肿瘤已多发转移。

亚临床甲状腺功能异常的治疗

亚临床甲状腺功能异常对血脂代谢、骨骼、心脏甚至神经系统等都具有潜在危害。需要权衡利弊进行个体化治疗。目前认为应对促甲状腺激素(TSH)<0.1mU/L的亚临床甲亢患者,TSH>10.0mU/L或TSH4.0～10.0mU/L伴有高血脂或甲状腺自身抗体阳性的亚临床甲减患者进行治疗。