基于网络药理学和分子对接探讨张氏腰痛方治疗腰椎间盘退变的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接的方法探讨张氏腰痛方治疗腰椎间盘退变(LIDD)的分子生物学机制。方法:通过检索数据库,筛选张氏腰痛方的活性成分和作用靶点,以及LIDD的相关基因。通过R软件筛选张氏腰痛方治疗LIDD的共同靶基因,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络以及共同靶基因的蛋白质相互作用网络,同时挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。关键靶基因进行GO功能富集分析与KEEG通路富集分析,以揭示这些靶基因的潜在生物学功能和通路。结果:共筛选出202个有效成分和164个共同靶基因,包括10个核心靶基因。富集分析结果表明,张氏腰痛方治疗LIDD的靶点主要作用于晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、细胞凋亡和低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。这些生物过程主要参与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡的调控。分子对接结果显示,张氏腰痛方治疗LIDD的主要活性成分divaricatol、槲皮素、O-乙酰基哥伦比亚苷元、紫堇灵、黄芪紫檀烷苷与核心靶点TNF、AKT1、白细胞介素-6、TP53、血管内皮生长因子A具有良好的结合能力。结论:本研究初步证实了张氏腰痛方治疗LIDD具有“多成分、多靶点、多通路”的特点,主要从抗炎、抗氧化应激、抑制细胞凋亡和自噬等方面发挥对LIDD的治疗作用。

HIF-1α信号通路与激素性股骨头坏死相关性研究进展

导致股骨头坏死发生的因素众多,其中大剂量使用糖皮质激素是最主要的原因。激素性股骨头坏死(Steroid induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的发病机制尚未完全阐明,其中缺血缺氧是发病的关键因素,血管生成、死骨吸收和新骨形成之间的偶联是股骨头坏死修复的关键环节。低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)信号通路是最具特征性的低氧反应通路。在缺血/缺氧环境下,HIF-1α信号通路对骨形成和血管生成的偶联过程起重要的调节作用。本文就HIF-1α信号通路在激素性股骨头坏死中的作用研究进展做一综述。

小鼠椎间盘退变模型的构建策略

椎间盘退变是临床上造成腰腿痛的主要原因[1],由于目前其发病机制尚未阐明,临床上的治疗手段相对单一,治疗效果不甚理想。动物模型是为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、病机和探寻治疗方法而制作的实验动物。目前,能准确模拟人类椎间盘退变的动物模型尚不多见,选择和建立一种理想的椎间盘退变动物模型是研究其发病机制的关键。小鼠是品种最多,用途最广,研究最详尽的实验动物,拥有生长周期短,饲养管理方便,

轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型的建立

目的:探讨建立轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型的有效方法。方法:将24只16月龄SPF级小鼠随机分为模型组和对照组,每组12只。每日10∶00、15∶00、19∶00将模型组小鼠放入自制热板鼠笼中,打开热板并设定温度为50℃,从小鼠开始跳跃至力竭约10min左右;对照组小鼠不做任何处理。分别于造模1个月和3个月后从模型组和对照组随机抽取6只小鼠,采用颈椎脱臼法处死,完整取下L3~4椎间盘和L3、L4椎体,制作连续冠状位切片后,分别行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和阿尔新蓝-苏木素(alcianblue-hematoxylin,ABH)染色,在光学显微镜下观察腰椎间盘组织形态学变化,通过免疫组织化学染色法在光学显微镜下观察腰椎间盘组织中Ⅱ型胶原蛋白的表达情况,并通过绘图软件测量椎间盘高度和软骨终板厚度。结果:①腰椎间盘组织形态学观察结果。HE染色显示造模1个月及3个月后,对照组腰椎间盘组织基本正常;模型组腰椎间盘组织可见退行性改变,其中造模3个月后较造模1个月后退变更严重,椎间盘纤维环出现裂隙,软骨终板分层结构紊乱、排列不规则,髓核破坏或皱缩,软骨终板内出现多个骨化中心。ABH染色结果显示造模1个月和3个月后,对照组软骨终板细胞排列整齐,软骨终板细胞数目较多,软骨基质染色较蓝,部分椎间盘软骨终板内存在较少呈红染的骨化中心,但骨化中心形态较小;模型组软骨终板细胞排列混乱,细胞数目明显减少,且软骨基质染色变浅,软骨终板出现多个骨化中心,且骨化中心形态较大。②腰椎间盘免疫组织化学观察结果。造模1个月和3个月后,对照组Ⅱ型胶原蛋白在髓核、纤维环内层和软骨终板均有阳性表达,染色较深;模型组Ⅱ型胶原蛋白的阳性表达在髓核中央及纤维环外层较对照组明显降低,且造模3个月后Ⅱ型胶原蛋白在髓核与纤维环外层的表达较造模1个月后降低更明显。③腰椎间盘形态学测量结果。造模1个月后,模型组椎间盘高度和软骨终板厚度均小于对照组[(0.211±0.063)mm,(0.289±0.050)mm,t=2.984,P=0.007;(0.074±0.011)mm,(0.097±0.015)mm,t=2.813,P=0.023];造模3个月后,模型组椎间盘高度与对照组比较,差异无统计学意义[(0.197±0.052)mm,(0.235±0.053)mm,t=1.478,P=0.163];模型组软骨终板厚度小于对照组[(0.060±0.012)mm,(0.093±0.018)mm,t=4.092,P=0.001]。结论:用热板诱导小鼠跳跃,可以有效建立轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型。

闭合折顶整复手法结合夹板固定治疗儿童尺桡骨远端双骨折

目的:探讨闭合折顶整复手法结合杉树皮外固定夹板治疗儿童尺桡骨远端双骨折的手法操作及其临床疗效。方法:自2017年1月至2019年12月,采用闭合折顶整复手法治疗儿童尺桡骨远端双骨折患者17例,男13例,女4例;年龄4~11(7.29±2.34)岁。整复后予以杉树皮夹板固定并随访6个月,根据末次随访复查的X线片评价骨折整复的对线对位,采用Anderson前臂功能评定标准评价患肢功能。结果:17例患儿中15例1次复位成功,2例再次复位成功,固定时间(25.00±3.35)d。随访6个月时,根据Anderson疗效评定标准,优12例,良3例,可2例,差0例。对位对线:所有病例对位>3/4,其中解剖复位10例,对线<10°者4例,对线<15°者3例。未出现骨折移位、不愈合、骨筋膜室综合征、前臂旋转功能障碍等并发症。结论:闭合折顶整复手法结合夹板固定手法复位儿童尺桡骨远端双骨折复位成功率高,并发症少,降低术者操作难度同时减轻患者痛苦。

肿瘤性骨软化症1例

患者,男,58岁,因＂反复腰背部疼痛2年余,双下肢乏力1年余,加重6月＂于2016年5月16日入院。患者2年前无明显诱因出现腰背部疼痛伴有下坠感,四肢乏力,当时未予重视,后腰背痛与四肢乏力症状进行性加重,无法行走,需轮椅代步,生活无法自理。先后于当地医院抗骨质疏松治疗,但疼痛未见明显好转。2014年10月至2015年2月,患者因腰背部疼痛多次住院治疗.

中药熏洗联合药物罐治疗颈椎病的疗效观察

近年,我院门诊部开展了中医日间诊疗项目(灸疗、药物罐、中药熏洗)治疗颈椎病,患者反馈良好,总结报道如下。1临床资料1.1纳入标准:颈项部软组织僵硬感;头晕和头痛;颈项部痛、酸、胀;颈项部活动不利;上肢感麻木。

明胶海绵在经皮椎体后凸成形术中预防Kümmell病椎体前壁骨水泥渗漏的临床观察

目的:评价经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)术中应用明胶海绵预防Kümmell病患者椎体前壁骨水泥渗漏的效果。方法:选取2017年6月至2019年12月期间13例临床诊断为Kümmell病的患者,予以行PKP术治疗,同时术中应用明胶海绵置入椎体前壁处预防骨水泥渗漏,其中男3例,女10例,年龄(73.84±8.44)岁。采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)和Oswestry功能障碍指数(Oswestry Disability Index,ODI)分别对治疗前后患者的疼痛程度及胸腰椎功能进行评估,并通过X线观察患者术后骨水泥渗漏情况。结果:治疗前及治疗后1 d、3个月VAS评分分别为(7.31±0.83)分、(2.92±1.13)分、(1.69±1.11)分,治疗后1 d、3个月VAS评分较治疗前降低(P<0.05),患者术后疼痛明显缓解。治疗前、治疗后3个月ODI分别是(71.08±9.46)%、(17.85±7.82)%,治疗后3个月的ODI较治疗前改善(P<0.05),患者术后胸腰椎功能较术前明显改善。术后X线片示椎体前壁无骨水泥渗漏。结论:明胶海绵可预防Kümmell病椎体前壁骨水泥的渗漏,降低椎体前方主动脉等软组织的热损伤和机械损伤风险,不影响患者术后疼痛的缓解和胸腰椎功能的恢复。

手指血管球瘤6例诊治分析

目的探讨手指血管球瘤诊治特点,增强对手指血管球瘤的认识。方法回顾分析6例手指血管球瘤病例的临床特点,同时查阅复习相关文献,总结手指血管球瘤的特点和现有的诊断方法。结果手指血管球瘤好发于中年女性,本组平均年龄(41.3±13.0)岁;病程长,平均(74.50±32.76)个月;临床表现为阵发性疼痛,触痛和冷敏感性的典型“三联征”。多数患者X线片表现正常,B超和MRI有助于明确诊断。结论血管球瘤易误诊和漏诊,临床医师对手指疼痛而X线片表现正常的患者需进一步行B超或MRI检查,以早期诊断和治疗血管球瘤。

椎间盘退变前驱因素终板退变研究现状

明确终板在椎间盘的生理和退变过程中起的作用,对相关知识进行综述。查阅近10年来关于终板与椎间盘退变的文献,整合相关知识,围绕终板及其退变过程对椎间盘退变作出新的解释。结果发现终板可以分为骨性终板和软骨终板,位于椎体和椎间盘之间,起着保护椎体和椎间盘、营养椎间盘的作用。由于基因、年龄、力学负载、损伤等众多因素导致终板的保护作用下降甚至丧失,椎间盘的主要营养通路破坏,终板发生退变,软骨终板钙化,边缘不规则,进而出现椎间隙狭窄、骨赘形成,影像学上出现Modic改变,临床上出现腰痛的症状。终板是椎体-终板-椎间盘系统的重要组成部分,无论对椎体还是椎间盘都有着至关重要的作用。终板退变可能是椎间盘退变的前驱变化,研究终板退变的机制将会对阐明椎间盘退变的机制有重要的意义。

补肾活血方联合骨髓间充质干细胞-藻酸钙复合体修复关节软骨缺损研究

目的:观察补肾活血方联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)-藻酸钙复合体体治疗大鼠膝关节软骨缺损的疗效,探讨其作用机制。方法:48只大鼠全层软骨缺损造模随机分成4组:模型组、补肾活血组、BMSCs-藻酸钙组、补肾活血联合BMSCs-藻酸钙组。补血活血组术后8周每天给予补肾活血方灌胃;其余组术后每天给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。在第4、8周分批处死,收集并作相关检测。结果:形态学、病理组织学染色及Mankin评分结果表明,模型组软骨缺损损伤加重,伴有纤维组织增生。其余组缺损可见组织填充修复,尤以补肾活血联合BMSCs-藻酸钙组修复组织最佳。Real-time PCR结果证实,补肾活血联合BMSCs-藻酸钙组修复组织中Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖的m RNA表达明显高于其余各组(P<0.01)。结论:补肾活血方和BMSCs-藻酸钙复合体单独使用对关节软骨缺损均具有一定的修复治疗作用,两者联合使用时通过增加Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖合成,软骨修复效果达到最好。

轴向负载诱导肾虚小鼠椎间盘退变的实验研究

目的:探究采用自制的热板鼠笼诱导的间断轴向力学负载环境对肾虚小鼠腰椎间盘退变的影响。方法:选择16个月龄老年小鼠36只,随机分为对照组、模型组及肾虚模型组,每组12只。每日于固定时间段将肾虚模型组及模型组小鼠放入自制的热板鼠笼,开始跳跃后计时10 min,对照组小鼠不予处理。分别在造模1个月和3个月后,通过HE、ABH染色分别比较三组小鼠腰椎间盘组织学差异,通过免疫组化测定Ⅱ型胶原来说明三组小鼠椎间盘退变的不同情况。结果:染色结果表明模型组和肾虚模型组小鼠椎间盘高度明显小于对照组,模型组与肾虚模型组样本软骨终板都存在更严重的骨化,模型组较对照组明显。模型组与肾虚模型组椎间盘内软骨老化较对照组明显升高,且肾虚模型组髓核的软骨细胞退变作用更为严重,其阳性染色较模型组有明显的升高。结论:间断的轴向力学负载能够促进小鼠椎间盘内软骨细胞退变和基质分解酶的表达,从而诱导小鼠腰椎间盘退变的发生和发展,且其对肾虚小鼠腰椎间盘能造成更为严重的椎间盘退变。