Sestrin2在慢性肾功能不全小鼠动脉粥样硬化血栓形成中的作用和机制

目的探讨Sestrin2在慢性肾功能不全诱导的动脉粥样硬化血栓形成中的作用和分子机制。方法在体实验选用30周龄载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除小鼠为研究对象,部分予以行5/6肾大部分切除术制备慢性肾功能不全合并动脉粥样硬化小鼠模型,部分予以行假手术。实验分为3组:对照组(行假手术+等容量生理盐水灌胃,n=8)、慢性肾功能不全组(行5/6肾大部分切除术+等容量生理盐水灌胃,n=8)和Sestrin2激动剂组(行5/6肾大部分切除术+10 mg/kg Eupatilin灌胃1周,n=8)。1周后检测FeCl3诱导的颈动脉血栓形成时间和小鼠断尾出血时间;分离小鼠血小板和血浆,流式细胞技术检测血小板内活性氧和P-selectin的表达,蛋白印迹法检测血小板Sestrin2的表达,采用脲酶波氏比色法和苦味酸速率比色法检测小鼠血浆肌酐和尿素氮的表达。结果与对照组相比,慢性肾功能不全小鼠血浆尿素氮和血肌酐水平、血小板活性氧生成以及P-selectin表达显著升高(P <0.05),颈动脉血栓形成时间较对照组明显减少(P <0.05),鼠尾出血时间无显著延长(P> 0.05)。Sestrin2激动剂能够降低慢性肾功能不全小鼠的血浆尿素氮和肌酐水平、血小板活性氧生成以及P-selectin表达(P <0.05),延长颈动脉血栓形成时间(P <0.05),对鼠尾出血时间无明显影响(P> 0.05)。结论 Sestrin2参与了慢性肾功能不全合并动脉粥样硬化性血栓的形成,其机制可能与血小板活化有关。

白细胞介素-26在慢性心力衰竭患者外周血中的表达

目的探讨白细胞介素-26(IL-26)在慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者外周血中的表达。方法选取CHF患者以及正常体检者共86例,分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)以及正常对照组4组。收集研究对象临床资料,酶联免疫吸附法检测血清IL-26表达。结果与正常对照组相比,血清hs-CRP和IL-26水平在HFpEF、HFmrEF以及HFrEF等各组表达升高,并呈依次递减趋势(P<0.01)。Spearman相关分析显示,所以研究对象血清IL-26水平分别与血清hs-CRP(r=0.775,P<0.001)、NT-proBNP(r=0.305,P=0.004)、Cr(r=0.264,P=0.014)等水平呈正相关,与LVEF呈负相关(r=-0.312,P=0.003)。结论IL-26在CHF患者外周血表达升高,以HFpEF最为显著,与血清hs-CRP关系最为密切。IL-26可能参与了CHF的发生和发展。

黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的作用

目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用。方法分别将Aim2^-/-及其同窝野生型(W T)小鼠行冠状动脉左前降支结扎法制备心肌梗死后心肌纤维化小鼠。记录4周内小鼠存活率,4周后心脏超声检测左室射血分数和心排血量,Masson染色检测心肌纤维化,蛋白印迹(W esternBlot,WB)技术检测心肌梗死后组织AIM2、TGF β,WB和组织免疫荧光检测心肌组织IL-1β和CollagenⅠ的表达。结果与野生型小鼠相比,Aim2^-/-小鼠心肌梗死后存活率和心脏功能(左室射血分数和心排血量)改善(P<0.05)、心肌纤维化程度减轻,心肌梗死后心肌纤维化组织CollagenⅠ、IL-1β、TGF-β等表达降低。结论 AIM2炎性小体是心肌梗死后心肌纤维化的重要调控分子。仍需要进一步探讨AIM2炎性小体调控心肌梗死后心肌纤维化的分子机制。

广西水利风景区高质量发展现状及对策

广西水利风景区历经20余年的发展,成功创建了24家水利风景区,对乡村振兴、全域旅游、红色资源保护取得了较大成效。针对广西水利风景区建设当前面临的3大主要问题,吸收外省的先进经验,结合高质量发展的要求,给出了4点对策建议。

2型糖尿病下肢动脉中膜钙化影响因素研究

目的初步探讨糖尿病下肢动脉中膜钙化发生发展的影响因素。方法选择在中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科住院患者、门诊患者共400例。记录患者一般临床资料、体格检查结果、实验室检查结果。彩色多普勒超声检测双侧股浅动脉、胫前动脉、胫后动脉、足背动脉,将下肢动脉中膜钙化严重程度按照0~8分予以评估,以(1~4分)为轻度,(5~8分)为重度。结果彩色多普勒超声检查中糖尿病组下肢动脉中膜钙化检出率高(60.9%vs 25.2%,P<0.001),重度中膜钙化检出率也高。糖尿病患者中,增龄(r=0.36,β=0.1;OR,1.10;95%CI,1.07~1.13,P<0.001)、低高密度脂蛋白胆固醇血症(r=-0.13,β=-1.08;OR,0.38;95%CI,0.16~0.91,P<0.05)与下肢动脉中膜钙化发生相关;高收缩压(r=0.14,β=0.02;OR,1.02;95%CI,0.99~1.04,P<0.05)与下肢动脉重度中膜钙化发生相关。结论 2型糖尿病为下肢动脉中膜钙化独立危险因素。增龄、高收缩压、低高密度脂蛋白胆固醇血症等影响因素可能参与了糖尿病患者下肢动脉中膜钙化发生以及钙化严重程度向重度中膜钙化发展。

Eupatilin调控血管新生内膜形成的作用和分子机制研究

目的探讨Eupatilin调控血管新生内膜形成的作用和分子机制。方法选择10~12周龄TSC1c/c SM22Cre+/-小鼠,体内实验予以行左侧颈动脉结扎制备左侧颈动脉狭窄小鼠模型后分为2组,每组8只,Sestrin2激动剂组每日予以10 mg/kg Eupatilin灌胃,对照组每日予以Sestrin2激动剂组等容量生理盐水灌胃,共持续28 d。Van Gieson染色检测左颈动脉新生内膜形成。体外实验分离和培养TSC1c/c SM22Cre+/-小鼠源性主动脉血管平滑肌细胞(AVSMCs)。予以不同终浓度Eupatilin干预AVSMCs24 h后,CCK-8检测AVSMCs增殖。予以终浓度为0、100μmol/L Eupatilin干预AVSMCs 24 h后,划痕实验检测AVSMCs迁移能力,蛋白印迹法检测AVSMCs中Sestrin2以及TSC2、S6K1、4E-BP1等分子及其磷酸化水平的表达。结果动物体内实验研究显示:与对照组相比,Eupatilin干预后TSC1c/c SM22Cre+/-小鼠的左颈动脉管腔面积增加(P<0.05)、内膜面积和I/M比值减少(P<0.05)。体外细胞实验研究显示:Eupatilin呈剂量依赖性地抑制AVSMCs的增殖,以100μmol/L Eupatilin的抑制效率最高(P<0.05)。与对照组相比,100μmol/L Eupatilin组AVSMCs迁移距离缩短(P<0.05),AVSMCs中Sestrin2、TSC2磷酸化水平表达升高,p-S6K1表达降低(P<0.05),4E-BP1及其磷酸化水平表达无明显变化(P>0.05)。结论 Eupatilin是抑制血管新生内膜形成以及AVSMCs的增殖和迁移的有效药物,与激活Sestrin2密切相关。

急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉“罪犯血管”内血清白细胞介素-27浓度的临床意义

目的探讨白细胞介素-27(interleukin,IL-27)与急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevated myocardial infarction,ASTEMI)经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后患者院内主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的关系。方法采用前瞻性研究方法,纳入2017年8月1日至2019年12月31日在广东省第二人民医院就诊并成功行急诊PCI治疗的急性心肌梗死患者210例,收集患者入院时临床基本资料,记录缺血再灌注时间并同时抽取冠状动脉“罪犯血管”(coronary culprit artery,CCA)内血样,以及住院期间心律失常、心肌梗死后心绞痛、心力衰竭及死亡等MACE。酶联免疫吸附试验法检测CCA内血清IL-27浓度。根据是否发生MACE分为MACE组和非MACE组。分析CCA内血清IL-27浓度在MACE中的预测价值。结果与非MACE组患者相比,MACE组患者在住院期间利尿药使用比例、入院时泵功能(Killip)Ⅲ~Ⅳ级比例,血清肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)、CCA内血清IL-27浓度及Gensini评分升高,左心室射血分数(LVEF)降低,差异有统计学意义(P<0.05)。预测ASTEMI患者住院内发生MACE的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)结果显示,CCA内血清IL-27浓度曲线下面积最大为0.890(95%CI:0.819~0.961),预测住院期间MACE的敏感度为0.756,特异度为0.915。结论CCA内血清IL-27浓度对急性心肌梗死缺血再灌注患者治疗后院内MACE具有一定的预测价值。

难治性高血压合并睡眠呼吸暂停综合征患者血液细胞参数变化

目的观察睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)合并难治性高血压(resistant hypertension,RH)患者的外周血细胞参数变化,分析固有免疫细胞参与SAS促RH发生、发展的机制。方法选择2018年1月至2019年12月广东省第二人民医院收治的90例SAS患者,依据是否合并RH分为SAS合并RH组和SAS组。依据最低血氧饱和度将患者分为正常组、轻度缺氧组、中度缺氧组、重度缺氧组。记录患者睡眠监测参数、血细胞参数、C反应蛋白、超声心动图。结果SAS合并RH组的重度缺氧患者比例显著高于SAS组,中度缺氧患者比例显著低于SAS组,差异有统计学意义(P<0.001)。SAS合并RH组患者的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板、C反应蛋白、左心室后壁厚度、室间隔厚度明显高于SAS组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同缺氧程度分组患者间白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、C反应蛋白、左心室后壁、室间隔厚度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SAS合并RH的患者随缺氧严重程度加剧,外周血固有免疫细胞增多、活化,提示缺氧引起的固有免疫细胞活化在SAS促RH形成中扮演重要角色。

血管钙化对糖尿病动脉硬化促进作用研究概况

糖尿病发病率逐年增高,血管钙化在糖尿病动脉病变中广泛存在,对糖尿病患者的生存率、生存质量造成重大影响。糖尿病胰岛素抵抗、血糖升高、脂代谢紊乱等病理生理环境是促进血管钙化的重要因素。血管钙化可导致血管壁增厚、变硬、失去弹性、管腔狭窄,从而促发和(或)加重糖尿病各种心血管并发症的发生与发展,加大治疗难度,影响疾病的预后。

多发性骨髓瘤患者并发急性心力衰竭的危险因素分析及预测模型构建

目的通过分析多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者并发急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)的危险因素,建立预测MM并发AHF风险的列线图预测模型。方法本研究回顾性收集广东省第二人民医院199例与深圳市人民医院193例MM患者的临床资料,分别作为训练集与验证集。采用logistic回归模型分析得到MM并发AHF的独立危险因素,构建列线图预测模型,并评价与验证预测模型的效能。结果训练集与验证集的基线资料比较的结果显示,年龄、高脂血症及M蛋白成分在2个数据集中的分布差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),其余变量的分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。MM确诊时有冠心病(OR=11.01)、心肌病(OR=11.40)、房颤病史(OR=5.76)、慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)4~5期(OR=5.51)及ISSⅢ期(OR=2.94)是MM患者确诊1年内住院期间并发AHF的危险因素。构建的预测MM并发AHF风险的列线图模型评价与验证结果显示拟合优度检验P>0.05,训练集和验证集的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.841和0.846。结论基线冠心病、心肌病、房颤病史、严重肾功能不全(CKD4~5期)及ISS~Ⅲ期是MM患者并发AHF的独立危险因素,以上述危险因素为元素构建的风险预测模型可以较为精准地预测MM患者并发AHF的风险。

早发2型糖尿病1例报告

近年,我国年轻发病（发病年龄〈40岁）的2型糖尿病（early-onset type 2 diabetes mellitus,早发2型糖尿病）发病率显著提高。一般青年时期起病的糖尿病分型困难,除了1型糖尿病外,还有青年起病的成年人型糖尿病（maturity-onset diabetes mellitus of the young,MODY）,其与早发2型糖尿病很难鉴别。