PPAR-γ激动剂对癫痫持续状态大鼠神经元保护作用的研究

目的评价过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio)对癫痫持续状态大鼠海马神经元的保护作用及其可能的机制。方法选用健康成年雄性Wistar大鼠39只,随机分为三组:吡格列酮SE组(Pio组),生理盐水对照SE组(M组)及正常对照组(N组)(每组13只)。Pio组预先连续7天给予吡格列酮(10 mg/kg)灌胃处理,M组给予等剂量生理盐水(Na Cl)。其中Pio组及M组给予戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)40 mg/kg腹腔注射制备癫痫持续状态(status epilepticus,SE)大鼠模型。采用行为学观察癫痫持续状态大鼠的发作潜伏期及发作级别。Western blot检测癫痫大鼠海马组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase,Cox-2)蛋白表达水平,ELISA法测定癫痫大鼠海马组织中前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的浓度。结果 Pio组较M组发作潜伏期延长(13.880±8.610)s vs(3.750±2.493)s,P<0.05,癫痫发作程度减轻。Pio组较M组Cox-2表达水平明显下降(P<0.05),Pio组及M组PGI2,PGE2浓度有所降低(0.724±0.025)pg/m L vs(0.734±0.027)pg/m L,P<0.05;(1.818±0.023)pg/m L vs(1.825±0.022)pg/m L,P<0.05。结论吡格列酮对于大鼠癫痫持续状态后神经元损伤具有保护作用;吡格列酮可能通过减轻炎症反应,进而起到保护神经元的作用。

快速眼动睡眠行为障碍合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征及发作性睡病2例并文献复习

1病例摘要 病例1：患者女,68岁。主因睡眠中喊叫及动作3～4年,家人发现患者睡眠中喊叫,且言语较清晰,双上肢有挥舞动作,严重时出现下床喝水、从床上站起欲向外跑或跌下床等情况,家人将其唤醒后,自诉当时做噩梦,梦到被人追赶或与人打架,且对发作无记忆。白天患者睡眠中亦出现过发作。发作频率不定,最频繁时连续数天均有发作。病程中未应用药物治疗,遂来哈尔滨医科大学附属第二医院就诊。

NGB、SOD及MDA对TIA预后意义

目的探讨脑红蛋白(NGB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)对脑缺血耐受中的作用,并初步分析三者是否与短暂性脑缺血发作(TIA)预后有关。方法分别采用酶链免疫吸附法(ELISA)、黄嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法检测38例健康为对照组患者、134例TIA为实验组患者(以ABCD3-I评分分为低危组30例、中危组82例、高危组各22例)的NGD、SOD及MDA的水平。结果 (1) NGD、SOD及MDA活力值实验组高于对照组,且NGD、SOD及MDA活力值在低、中、高危组有差异,但MDA活力值差异无统计学意义;(2)在TIA 90d后转归中TIA进展为脑梗死组SOD、NGB较TIA未进展为脑梗死组低,且差异有统计学意义(P<0.05),TIA进展为脑梗死组MDA较TIA未进展为脑梗死组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清NGB及血清SOD活力值与TIA预后有关,其值随着TIA危险倾向的增高而降低,有可能成为其预后的生物学指标。

发作性睡病患者血清炎性因子、外周血T细胞亚群表达水平变化及其与发病的相关性研究

目的观察发作性睡病1型(NT1)患者外周血血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6含量及T细胞亚群表达水平变化情况,以及其与发作性睡病的相关性,以期为寻找发作性睡病的生物学标志物提供依据。方法回顾性纳入哈尔滨医科大学附属第二医院癫痫及睡眠障碍中心自2022年3月至2023年12月收治的23例NT1患者(NT1组),以及同期在本中心进行神经系统体检的23例健康体检者(健康对照组)。采用流式细胞术检测2组受试者外周血T细胞亚群中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞数,应用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α及IL-6含量。采用多因素Logistic回归分析明确CD4^(+)T细胞数、IL-6含量及TNF-α含量与NT1的相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估CD4^(+)T细胞、TNF-α对NT1的诊断价值。结果与健康对照组比较,NT1组患者外周血CD4^(+)T细胞数[(820.61±316.87)个/μL vs.(1121.04±387.47)个/μL]、血清TNF-α含量[(39.97±10.64)pg/mL vs.(57.01±19.92)pg/mL]及IL-6含量[(22.50±6.09)pg/mL vs.(33.66±17.28)pg/mL]均显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组受试者外周血CD8^(+)T细胞数[(592.52±217.78)pg/mL vs.(668.65±276.45)pg/mL]差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示CD4^(+)T细胞数和TNF-α含量是NT1的独立危险因素(OR=1.004,95%CI:1.001~1.006,P=0.007;OR=1.133,95%CI:1.032~1.243,P=0.009);两项指标联合诊断时的AUC为0.881(95%CI:0.784~0.977,P=0.001),敏感度为0.783,特异度为0.870。结论外周血CD4^(+)T细胞数和血清TNF-α含量联合诊断NT1时具有较高的效能。

金代“上京”款双龙纹铜镜

金代“上京”款双龙纹铜镜,1982年由黑龙江省文物商店调拨至黑龙江省博物馆。铜镜圆形,平缘,龟形钮,卷云纹钮座。直径12厘米,缘厚0.4厘米。缘与钮座间,双龙首尾相衔,张口,四足三爪,鳞片稀疏。卷云纹衬地,以涡纹点缀。镜缘有刻款,仅能辨认“上京”二字。

金代山水人物故事铜镜

金代山水人物故事铜镜,1975年发现于黑龙江省绥棱县。直径36厘米,缘宽1.5厘米、厚0.7厘米,重20斤。铜镜圆形,平缘,球状钮。镜面光亮、细腻,呈银灰色。镜背纹饰由钮、内区、外区及边沿四部分组成。镜背边沿为素面窄缘,外区饰一圈狭窄的云纹带,与内区图案相接。

PPAR激动剂治疗中枢神经系统疾病的研究进展

过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）是一类调节免疫及炎症反应的核转录因子超家族成员。PPAR-α，PPAR—β／δ和PPAR-1激动剂已被证实在多发性硬化，阿尔兹海默病，帕金森病和脑卒中动物模型中起到抗炎及神经保护作用。PPAR激动剂通过抑制NF—κB，Jak—STAT信号途径的激活及炎症细胞因子的分泌在中枢神经系统疾病的治疗中发挥关键作用。

15-羟廿碳四烯酸对脑动脉平滑肌细胞ERK信号传导通路影响

目的探讨缺氧时15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)对细胞外信号调节激酶(ERK)1/2及ERK5通路的影响以及ERK1/2及ERK5通路在缺血缺氧性脑动脉收缩中的作用。方法将大鼠脑动脉平滑肌细胞随机分为正常对照组、缺氧组、缺氧+去甲二氢愈创木酸(NDGA)组、缺氧+NDGA+15-HETE组、缺氧+NDGA+15-HETE+ERK抑制剂组、缺氧+ERK抑制剂组。将细胞分别应用Western blot技术和Real-time PCR技术检测大鼠脑动脉平滑肌细胞中p-ERK、ERK、电压门控性钾离子通道(Kv)2.1蛋白及mRNA的表达。结果随着15-HETE作用时间延长,正常对照组中15-HETE活化ERK1/2以及ERK5作用降低;随着15-HETE浓度的升高,正常对照组中ERK1/2和ERK5的活性增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着15-HETE增多,p-ERK1/2表达增多,Kv2.1通道表达受抑制;加入ERK1/2抑制剂后,缺氧+NDGA+15-HETE+ERK1/2抑制剂组与缺氧+NDGA+15-HETE组相比较、缺氧+ERK1/2抑制剂组与缺氧组相比较,ERK1/2活性减弱的同时,Kv2.1通道表达增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。随着15-HETE的产生增多,ERK5表达减少,Kv2.1通道表达降低。缺氧+NDGA+15-HETE+ERK5抑制剂组和缺氧+ERK5抑制剂组,分别与缺氧+NDGA+15-HETE组和缺氧组相比较,ERK5活性明显受抑制,Kv2.1通道表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。加入ERK抑制剂后,ERK mRNA表达明显被抑制,缺氧+NDGA+15-HETE+ERK抑制剂组与缺氧+NDGA+15-HETE组相比较、缺氧+ERK抑制剂组与缺氧组比较,Kv2.1 mRNA均上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在缺氧条件下,脑动脉平滑肌细胞中15-HETE可能是通过上调ERK1/2信号传导通路的表达而抑制Kv2.1通道的表达,最终导致脑动脉收缩。

癫痫及抗癫痫药物对骨密度的影响及相关机制分析

目的研究癫痫及抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)对患者骨密度(bone mineral density,BMD)的影响及相关机制分析。方法采用全身双能X线骨密度仪对50例≥18周岁、病程≥1年、服用AEDs时间≥1年的患者进行BMD检测,并设立正常对照组30例;收集患者25羟化维生素D3(25(OH)D3)、甲状旁腺素(PTH)、钙(Ca)、磷(P)等资料,利用ELISA方法测定患者Ⅰ型原胶原交联N-末端肽(NTX-1)、人I型胶原C末端肽(ICTP)、人骨钙素(BGP)。根据患者的病程、发作类型、服用AEDs的时间、服用AEDs的数量及种类分组,分析各组临床指标与BMD的相关性。结果癫痫患者组骨量异常率明显高于正常对照组(P<0.05),患者服用AEDs的数量及治疗时间与BMD异常显著相关(P<0.05);患者发作类型、病程长短、服用AEDs种类(肝酶诱导性与非肝酶诱导性)对BMD的影响各组内比较无明显差异(P>0.05)。多因素分析显示,服用AEDs的数量、服药时间以及血清NTX-1水平为癫痫患者BMD降低的独立危险因素(P<0.05),其OR值分别为9.141、2.024、3.916。结论服用AEDs的数量、时间以及NTX-1水平与癫痫患者BMD显著相关。

拉莫三嗪对GHB致失神发作大鼠脑内HCN1、HCN2表达的影响

目的:观察拉莫三嗪对γ-羟丁酸(GHB)致失神发作大鼠脑电及脑内超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)的亚型HCN1、HCN2表达变化的影响,探讨拉莫三嗪抗失神癫痫的可能作用机制。方法:健康成年雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,拉莫三嗪治疗组(低剂量组为8 mg/(kg·d)、中剂量组为12 mg/(kg·d)、高剂量组为24 mg/(kg·d)),每组7只。空白对照组及模型组每日应用0.25%的甲基纤维素钠溶液灌胃,治疗组每日应用0.25%的甲基纤维素钠溶液配制的浓度为2 mg/mL的拉莫三嗪混悬液灌胃。手术埋置皮层脑电电极。腹腔注射GHB的前体γ-丁内酯(GBL)200 mg/kg制作大鼠失神发作模型,并监测脑电。免疫组化法检测皮层HCN1及丘脑HCN2的表达。结果:皮层脑电图拉莫三嗪治疗组比模型组失神发作的潜伏期延长,最高波幅降低(P<0.05)。模型组皮质HCN1比空白对照组表达减少,而拉莫三嗪高、中剂量组皮质HCN1比模型组表达增加(P<0.05)。模型组丘脑HCN2表达减少,与空白对照组及治疗组相比,差异有统计学意义。结论:拉莫三嗪可以改善GHB致失神发作模型脑电图的异常表现;拉莫三嗪抗失神癫痫作用可能与调节HCN表达有关。

渤海乐曲目中“大靺鞨”、“新靺鞨”相关问题辨析

目前能够代表渤海乐的曲目有大靺鞨、新靺鞨两首,在渤海乐是代表渤海国主体民族传统音乐的性质基础之上,利用日本史料中对二者的记载,阐述二者的关系和区别。

“渤海郡”与“渤海国”关系新考

渤海国是唐朝管辖下的地方政权，与汉代所置的渤海郡并无关系。渤海国的称谓是有变化的，如建国初称“振国”或“震国”，唐朝册封后称“渤海”、“忽汗州”、“渤海都督府”、“渤海国”等，辽灭渤海后称之为“东丹”、“东丹国”等等。在这些称谓中，并没有“渤海郡”一称，在此通过查找史料中对渤海国事例的相关记载，来阐述这一观点。

黑龙江省博物馆征集的一批金代文物

2010年7月8日，黑龙江省博物馆征集了铁力市的一批文物。铁力市位于黑龙江省中部，为鄂伦春、蒙古族游牧之地，这批文物的采集地点在年丰朝鲜族乡，位于铁力市西南部约3公里处。据爱国三组农民孙信介绍，他在地里干农活时在距地表60厘米的土层里发现的这些文物，包括铁器40件、骨器12件、石器1件以及皮革制品1件，共计54件文物。现将文物具体介绍如下。

金代铜镜及款识赏析

铜镜又称＂鉴＂或＂照子＂,它萌芽于夏,兴起于战国,盛行于汉唐。自唐末以来,铜镜开始衰落,北宋略有复兴,南宋继续衰落。然而与南宋对峙的金朝,自建立后,采取＂实内地＂的政策,将中原内地的大批匠人迁至北方,积极吸收汉地文化,在铜镜制作上异军突起。金代铜镜主题纹饰十分丰富,虽有不少仿汉、仿唐、仿宋之作,但也有创新之处,形成了自己的特色。常见的金代铜镜有双鱼镜、人物故事镜、盘龙镜、瑞兽镜、瑞花镜等等,其中以双鱼镜、童子攀枝镜最为流行。

东郡虎符考释

东郡虎符（图1），左半，长7．5、高3、厚1．5厘米，呈伏虎状。此虎高额吊睛，嘴微张，耳上卷，四肢弯曲，短尾。虎腹部刻有“东郡左一”四字铭文，故名东郡虎符，虎背刻有脊文一行。背面凹槽，周边有三个三角形榫卯，应与另一半相契合。现藏于黑龙江省博物馆。

黑龙江省抚远县出土的水滴形石网坠

1993年，黑龙江省抚远县王太东同志在海青林业开发区整地时挖出一件石网坠，2006年2月捐献给黑龙江省博物馆。

海曲华风——唐代渤海国文物赏析

黑龙江地区与中原地区的交流自古有之,大规模的朝贡往来出现在渤海国建立以后。公元698年,粟末靺鞨的首领大祚荣建国,自号震国王,开始发展壮大。唐中宗李显在位时曾派遣侍御史张行岌对渤海国进行招慰,大祚荣于是遣子入侍。公元713年,唐玄宗遣使册封大祚荣为左骁卫大将军、渤海郡王、忽汗州都督,将其辖区封为忽汗州,从此这一地区"去靺鞨号,专称渤海" ^([1]),与中原唐朝开始了频繁的往来交流。

关于渤海早期王城坐标点的文献学定位问题

从文献学定位角度,渤海早期王城应在“桂娄故地”去寻找,而不是在“挹娄故地”去寻找。“其地在营州之东二千里”的数据坐标点应是指大钦茂以后的王城即上京城的所在地,而不应是指渤海立国之初王城的始居之地。另外,“保太白山之东北”的地理定位,亦应是指大钦茂以后的王城的所在地,而不应是指渤海立国之初王城的始居之地。故渤海早期王城遗址的探究,应进一步扩大视野,并进--步关注太白山之南,亦即“桂娄故地”的考古发现。