6种寒热属性中药短期及长期干预对小鼠机体脂质及能量代谢影响的对比研究

选择3种典型的寒性中药大黄、黄芩和黄连,以及3种典型的热性中药肉桂、干姜及附子,在小鼠中观察上述6种代表性寒热中药对动物机体代谢的调节作用,重点观察了短期(7 d)及长期(35 d)干预对动物脂质代谢及能量代谢的作用。采用real-time PCR法测定附睾脂肪组织和肝脏中脂质代谢基因mRNA表达水平;通过代谢系统检测机体耗氧量、二氧化碳生成量、热量消耗等。在短期干预下,热性中药显著降低脂肪组织指数,升高肝脏和附睾脂肪组织中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂蛋白酯酶(LPL)、肉碱-棕榈酰转移酶1(CPT-1)表达量;寒性中药促进附睾脂肪组织以上基因表达。在长期干预下,寒热中药对动物附睾脂肪指数均无明显影响,而寒性中药干预可以增加机体二氧化碳生成量和热量消耗,以及降低活动量。该研究表明短期寒热中药干预对动物机体代谢的影响明显强于长期干预,表现为短期干预寒性中药可促进附睾脂肪组织脂质代谢,热性中药可促进附睾脂肪组织和肝脏脂质代谢。长期寒热中药干预对机体脂质水平几乎没有明显影响,不过,长期寒性中药干预可促进机体能量消耗。该研究初步从机体脂质及能量代谢的角度观察了寒热属性中药对正常动物生理的影响,为基于生物体响应解释寒热属性中药的生物学基础提供参考。

四妙方通过增加肠道Akkermansia muciniphila改善胰岛素抵抗的作用机制研究

四妙方能够改善高糖高脂饮食诱导的糖代谢紊乱,并调控肠道菌群组成,特别是增加肠道Akkermansia muciniphila (A. muciniphila)的丰度。但是,肠道菌群和A. muciniphila在四妙方改善糖代谢中的确切作用,以及四妙方上调A. muciniphila的机制尚不清楚。本研究将通过体内外实验探讨四妙方改善胰岛素抵抗与A. muciniphila的相关性及四妙方升高A. muciniphila的作用机制。利用肠道菌群移植及抗生素干扰等方法,研究肠道菌群组成和A.muciniphila丰度变化对四妙方改善高糖高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗的作用;通过四妙方拆方动物实验和药效评价,明确升高A. muciniphila的关键药味和组分;利用体外厌氧培养系统结合细胞动物实验,探索四妙方关键组分增加A. muciniphila含量的作用机制。动物福利和实验过程均遵循上海中医药大学动物伦理委员会的规定。结果显示,四妙方改变的肠道菌群可在受体小鼠中发挥改善高糖高脂饮食诱导的胰岛素抵抗的作用,且改善效果与A.muciniphila丰度呈正相关;君药黄柏是四妙方中调控肠道菌群组成并增加A. muciniphila的关键药物,而黄柏中主要活性成分小檗碱与黄柏在上调A. muciniphila丰度上作用相近。体外机制研究发现,小檗碱不能直接促进A.muciniphila的生长,但能通过激活肠细胞黏蛋白的表达,间接促进A. muciniphila的增殖。上述结果表明,四妙方改善胰岛素抵抗的作用很可能依赖于增加肠道A. muciniphila数量,且四妙方升高A. muciniphila的作用很可能与君药黄柏中小檗碱激活肠细胞黏蛋白的表达有关。