整合数据库筛选胰腺导管腺癌铁死亡核心基因及预后分析

目的筛选胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)铁死亡核心基因及预后分析。方法基于基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,选取GSE71989数据集,借助limma包和铁死亡数据集对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行筛选。利用Metascape数据库进行富集分析、String数据库建立蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI),采用最大集团中心性(matthews correlation coefficient,MCC)算法筛选预后相关核心基因。利用Kaplan Meier plotter、R、GEPIA2和TIMER数据库对所筛选的核心基因进行预后分析并验证,基于CMap数据库筛选PDAC潜在治疗药物。结果筛选共得到2038个DEGs,其中上调基因1552个、下调基因486个,与铁死亡数据集相交,得到66个共同DEGs;京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析显示,铁死亡相关基因富集通路包括铁死亡途径、白介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、化学致癌作用-活性氧通路、过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路和低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路等;MCC算法得到预后核心靶点:还原氢氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、小窝蛋白-1(caveolin-1,CAV1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)、过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2);验证分析提示核心基因均为高表达基因、与患者总生存率密切且均具有诊断价值(P<0.05);免疫浸润表明NOX4、HIF1A和IL-6基因与巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。NOX4、CAV1和H1F1A基因与CD8+、DC细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。筛选所得小分子药物包括HU-211、伊斯平斯和熊果酸,且所得小分子均与PDAC有较强相关性。结论基于整合数据库筛选所得铁死亡相关基因(NOX4、CAV1、HIF1A、PPARG、IL-6、PTGS2)对PDAC有较高诊断价值,可能为预后相关诊断指标。

17-羟-岩大戟内酯B对人三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究狼毒大戟活性成分17-羟-岩大戟内酯B(HJB)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231、MDA-MB-468增殖及凋亡的影响。方法用0(空白对照)、5、10、20、40、80μmol/L的HJB分别处理MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞24、48、72 h,采用MTT法检测各组细胞的增殖抑制率。以0(空白对照)、10、20、40μmol/L的HJB作用于上述2种细胞24 h后,采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测细胞的凋亡情况和线粒体膜电位、活性氧水平的变化情况,并采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt-C)、胱天蛋白酶3(caspase-3)、活化的caspase-3(cleaved caspase-3)、caspase-9、cleaved caspase-9蛋白的表达水平。结果与空白对照相比,5、10、20、40、80μmol/L的HJB均可显著升高MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖抑制率(P<0.05),且有浓度和时间依赖趋势。10、20、40μmol/L的HJB作用24 h后,2种细胞凋亡增多,总凋亡率均显著升高(P<0.05);线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);活性氧水平均显著升高(P<0.05);Bcl-2、caspase-3、caspase-9蛋白的表达均显著下调(P<0.05),Cyt-C、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白的表达均显著上调(P<0.05)。结论HJB对MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞的增殖具有抑制作用,并可诱导其凋亡。

微课在药理学教学中的应用探讨

在医学专业中,药理学是一门重要的基础性学科。传统的药理学教学采用单一的LBL模式,即以课堂讲授为主要形式,教学质量不如人意。随着现代信息技术的发展以及教学理念的更新,微课这种新型的教学理念和模式受到广泛认可和推崇。微课程建设是对学科建设的重要补充,既可以加强对学生的教育效果,也可以增加课程内涵,对学科与时俱进的发展有重大意义。笔者学院试图以微课教学为抓手,推进药理学教学的改革与创新,全面提高药理学教学质量与水平,为学生后继的医学知识学习打好基础。

高职《建筑装饰工程计量与计价》课程教学改革实践探索

计量与计价是建筑装饰施工技术专业学生必须具备的职业岗位基本能力。在课程教学中需要针对存在的问题,改变传统教学模式,引入模型制作。以模型引领,层层深入,提高学生对课程学习的兴趣,强化学生看图识图的能力,全面把握计量计价的准确性,并通过教学实践探讨课程教学改革效果。

KTV娱乐场所噪声控制的主要措施与实践

KTV娱乐场所的噪声控制是保护和改善生活环境,促进经济和社会发展的一项重要任务。文章针对KTV娱乐场所噪声源特性,分析实施噪声控制的主要措施,从工程实践角度为KTV娱乐场所的噪声控制提出可行的方法和建议。

建筑装饰工程计量与计价课程三位一体工作过程的教学改革探讨

根据高职建筑装饰工程技术专业人才培养的要求,针对课程教学存在的问题,提出了课程建设理念与改革思路,从课程项目构架、教学内容、教学组织与实施、教学方法、教学手段、评价模式几方面的改革实践,探讨了建筑装饰工程计量与计价课程三位一体工作过程的教学新模式。

酒店更新功能与空间的思考和实践——以南京大学“西苑宾馆”室内更新改造工程为例

本文以南京大学"西苑宾馆"室内更新改造工程为例,探讨了在酒店改造过程中,如何为居者提供一个舒适的生活空间,设计合理的功能与空间,以期经营中具有良好的经济效益和社会效益。

室内设计中的魔法师“软装饰”

随着人们对生活环境的更高层次的追求,软装饰在室内家居环境设计中的地位越发显得重要。本文通过对室内软装饰的现状与发展的分析,论述软装饰在室内家居环境设计中的作用,推行"轻装修、重装饰"的意义所在,及时掌握软装饰流行趋势,从而不断丰富美化家居环境。

威海碧海山庄室内装修防潮施工技术

以威海碧海山庄某室内装修工程为例,从影响室内装修质量的防潮角度出发,针对海洋性气候特点,分析了海边建筑室内环境潮湿的原因。通过对木板材及现场施工、顶棚、墙面、地面采取具体的装修防潮施工技术措施,为海边建筑室内装修防潮施工提供了优良的技术措施,对提高海边建筑室内装修工程的防潮性能,保证室内装修施工质量具有重要意义。

高职建筑物理课程教学改革与实践

建筑物理课程是高职建筑装饰专业的一门重要的专业基础课程,同时又是一门实践性比较强的课程。根据高职院校教学改革的要求、专业的特点、课程本身的特点,以培养装饰专业学生的职业能力为目标,对课程内容设置、教学手段、及教学评价等进行了改革与实践,具有一定的成效。

木质环境材料的室内应用及可持续发展思想

作为当今世界四大建筑材料(钢材、水泥、木材和塑料)之一的木材,是建筑装饰和家具等方面最主要的原材料,与人们的居住环境紧密相关,直接关系到室内物理环境的质量,对居民的身心健康无疑会产生重大影响。无论是从可持续发展的总体出发,或者是建筑室内物理环境的新理念,如何应用木制环境材料营造一个良好的室内物理环境是一个值得探讨的课题。与传统建筑相比,生态与可持续发展是优化室内物理环境的必由之路。

白鲜碱对小鼠脾淋巴细胞活力的体外抑制作用及机制研究

目的:研究白鲜碱对小鼠脾淋巴细胞活力的体外抑制作用并探讨其可能的作用机制。方法:分离并培养小鼠原代脾淋巴细胞,以0(空白对照)、50、100、150μmol/L白鲜碱作用细胞24 h后,采用MTT法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞LDH释放率,流式细胞术检测细胞早期凋亡率,Hoechst 33342和碘化丙啶(PI)双染法检测细胞坏死率,Western blot法检测细胞中胱天蛋白酶3(Caspase 3)、剪切体Caspase 3(Cleaved-Caspase 3)蛋白表达水平以及彗星试验法检测细胞DNA损伤(以DNA拖尾区域比例反映)。结果:与空白对照比较,100、150μmol/L白鲜碱可显著抑制细胞活力(P<0.01);150μmol/L白鲜碱可显著增加细胞LDH的释放(P<0.05),释放率达到79.37%;50、100、150μmol/L白鲜碱均可提高细胞的早期凋亡率,但差异均无统计学意义(P>0.05);150μmol/L白鲜碱可显著增加细胞坏死率(P<0.05),坏死率达到78.64%;50、100、150μmol/L白鲜碱均可升高Caspase 3蛋白表达水平,但差异均无统计学意义(P>0.05),然而50、100μmol/L白鲜碱可显著提高Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平(P<0.05);白鲜碱可呈剂量依赖性地引起DNA损伤,其中100、150μmol/L白鲜碱可显著增加DNA拖尾区域比例(P<0.01)。结论:白鲜碱可以抑制脾淋巴细胞活力,其作用机制可能与诱导脾淋巴细胞坏死和造成DNA损伤有关。

多元化教学法在留学生药理学实验课中的应用

留学生课程的改革已经成为我国留学生教育的发展趋势,关系到我国留学生的招生及人才培养等问题。本文立足于留学生的药理实验课程,从多元化教学的角度出发,以留学生为中心,教师进行引导和组织,针对留学生的特点,选择经典的实验教学项目,将导入式、启发式、案例式等多元化教学方法应用于留学生药理学实验课程改革中,以符合未来发展的新趋势。

高效液相色谱法测定莪术油乳膏含量

目的采用高效液相色谱法建立莪术油乳膏含量测定方法。方法色谱柱采用安捷伦(Agilent)TC-C 18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-水溶液梯度洗脱,检测波长:216 nm,柱温25℃,流速:1.0 mL·min^(-1),进样量10μL。结果莪术二酮、莪术醇、吉马酮、β-榄香烯4种挥发油线性关系良好(r≥0.9989),平均加样回收率≥93.67%。结论该方法简便快捷,适用于莪术油乳膏定量分析。

留学生药理实验课程多元化教学模式的研究

目的为了提高教学质量,本项目欲探索适合我校留学生发展的药理学实验教学方法。方法从实验前的讲授准备开始,采用多元化教学方法,在实验教学过程中及实验结束后的考试及反馈等几方面进行探讨和总结。结果通过比较两组学生的课堂表现及考试成绩得出多元化教学模式的优势。结论此次教学模式改革有利于我们找到适合留学生的药理实验课程。

U18666A对星形胶质瘤U373细胞APP代谢及Aβ生成的影响

目的观察胆固醇转运抑制剂U18666A(UA)对星形胶质瘤U373细胞淀粉样前体蛋白(APP)代谢及β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响。方法0、1、3、5μg/mL UA作用U373细胞24 h,或5μg/mL UA与U373细胞共培养0、12、24、48 h,Western blot检测APP及其代谢产物α-CTF、β-CTF的表达,酶联免疫吸附试验检测细胞内Aβ1-40含量,荧光酶法检测β-分泌酶活性。结果3、5μg/mL UA组APP蛋白表达水平、β-CTF和α-CTF蛋白表达量、Aβ1-40含量高于0μg/mL UA组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。共培养24、48 h组APP表达水平、β-CTF和α-CTF蛋白表达量、Aβ1-40含量高于共培养0 h组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。5μg/mL UA组β-分泌酶活性高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论UA通过增加β-分泌酶活性增强APP的表达和代谢,促进Aβ1-40的生成,加速阿尔茨海默病进程。

五味子酚上调SIRT1改善H_2O_2对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用研究

目的:探讨SIRT1/LC3自噬通路在五味子酚(Schisanhenol,Sal)抗H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞增殖活力下降中的作用。方法:加入不同浓度Sal(50、10μmol/L)处理SH-SY5Y细胞4 h后,再加入H_2O_2 100μmol/L处理12 h,采用MTT法检测细胞增殖能力,Western blot检测SIRT1蛋白和自噬蛋白标志物(LC3蛋白、Beclin-1蛋白)的表达水平。结果:H_2O_2组细胞增殖活力较对照组显著下降(P<0.001);Sal组不同浓度(50、10μmol/L)干预后的细胞增殖活力均高于H_2O_2组(P=0.001、0.017),且随着Sal浓度增加,细胞增殖活力增强。H_2O_2组SIRT1蛋白含量较对照组明显降低(P<0.001),Sal组不同浓度(50、10μmol/L)的SIRT1蛋白含量均明显高于H_2O_2组(P=0.001、0.014)。H_2O_2组Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达均高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.001);Sal组(50μmol/L)的Beclin-1的蛋白表达低于H_2O_2组,且不同浓度(50、10μmol/L)LC3-Ⅱ蛋白表达均低于H_2O_2组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Sal可通过上调SIRT1蛋白表达,拮抗H_2O_2引起的过度自噬,从而起到拮抗H_2O_2对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。

莪术油乳膏外用对大鼠的长期毒性实验研究

目的考察外用药莪术油乳膏对实验大鼠长期连续经皮给药的毒性反应及皮肤局部用药的安全性。方法将30只美国斯泼累格·多雷(SD)雌性大鼠随机分成3组(空白对照组、完整皮肤组和破损皮肤组),每组10只。空白对照组用不加药的空白乳膏基质给药,完整皮肤组和破损皮肤组采用莪术油乳膏给药。连续给药3个月后观察各组大鼠的一般状况,检测体重、血常规[红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、中性粒细胞百分比(NEUT)、血小板计数(PLT)、单核细胞百分比(MONO)、淋巴细胞比值(LYMPH)、嗜酸细胞百分比(EO)、嗜碱细胞百分比(BASO)]及血液生化各项指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、血清前白蛋白(PA)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、肌酐(Crea)]。结果给药3个月后,破损皮肤组的WBC高于空白对照组,破损皮肤组的HGB低于空白对照组,破损皮肤组的PA水平高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);各组间的RBC、NEUT、PLT、MONO、LYMPH、EO、BASO、AST、ALT、GGT、TBA、TBil、Urea、UA、Crea,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方莪术油乳膏对实验大鼠无明显的长期毒性。

“学生工作坊”促进药理教学的实效性研究

在医学教育中,药理学不仅是一门重要的基础课,而且是医学教育的难点。由于药理学理论性强,内容复杂、枯燥,很难激起学生的学习兴趣。"学生工作坊"在药理学中应用不仅有利于激发学生的学习兴趣,而且有助于培养学生独立分析和解决问题的能力,提高教学质量和水平。但由于对"工作坊"教学理念和模式认识的偏差,很多教师在应用"工作坊"教学模式时依然沿袭传统的"三中心"教学理念,把学生当作"工作坊"的陪衬,教学效果差强人意。该文首先分析了在药理学中应用"学生工作坊"的必要性,然后结合当前"学生工作坊"教学模式中存在的弊端,提出了在药理学教学中应用"学生工作坊"教学模式的路径及方法,切实提高"学生工作坊"在药理学教学中的应用成效。

药理学微课程建设初步设想

随着互联网的兴起,相应的网络教学方法也随之丰富,并愈加得到高等学校教师的重视。结合药理学实际教学经验,提出对药理学微课程建设的初步设想。