青黛治疗带状疱疹的网络药理学机制探讨

青黛是治疗疱疹、腮腺炎以及银屑病等的主要中药材之一.本文基于网络药理学方法,分析青黛治疗带状疱疹机理和分子靶点.通过多个数据库的数据挖掘筛选青黛主要化合物及其靶点并获得带状疱疹相关交集靶标基因,利用Cytoscape 3.7.2软件构建靶蛋白互作网络图和青黛-带状疱疹-靶点-通路网络图,并对青黛治疗带状疱疹潜在作用靶标进行GO分类和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析.数据挖掘结果表明:青黛治疗带状疱疹有27个候选活性成分、233个潜在作用靶标及176条通路,为后续研究青黛治疗带状疱疹的作用机制提供了新的研究方法.

黄连温胆汤对慢性间歇性低氧代谢综合征大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的观察黄连温胆汤对慢性间歇性低氧代谢综合征(MS)大鼠p38MAPK/NF-kB信号通路的影响。方法将70只大鼠随机分为造模组60只、对照组10只,利用15%果糖水和高脂饲料联合链尿佐菌素构建MS大鼠模型。造模结束后将造模成功的51只大鼠随机分为代谢综合征组(MS组)、慢性间歇性低氧MS组(CIH-MS组)、p38MAPK抑制剂SB203580组(INH组)、黄连温胆汤高剂量组(HLWDT-H组)、黄连温胆汤低剂量组(HLWDT-L组),分别进行相关的干预处理;对照组(CON组)不做任何处理。干预4周后取材,Western-blot法测定各组大鼠主动脉p38MAPK、IκB、p-p38MAPK、p-IκB蛋白表达情况。ELISA法检测各组大鼠血清IL-6、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1水平。结果与CON组相比,MS组和CIH-MS组p-p38MAPK、p-IκB显著增高(P<0.01),且CIH-MS组的表达量较MS组高(P<0.01);HLWD-H组、HLWD-L组、INH组p-p38MAPK、p-IκB较CIH-MS组比较表达量减少(P<0.01);HLWD-H组优于HLWDT-L组(P<0.05)。ELISA结果显示,CIH-MS组和MS组IL-6、TNF-α较CON组表达量增高(P<0.01),且CIH-MS组的表达量较MS组高(P<0.01);HLWD-H组、HLWT-L组、INH组IL-6、TNF-α较CIH-MS组比较表达量减少(P<0.01);HLWD-H组优于HLWD-L组(P<0.05)。结论CIH-MS可能通过活化p38MAPK/NF-κB通路造成血管内皮炎症损伤;黄连温胆汤可能通过抑制p38MAPK/NF-κB通路来减轻CIHMS引发的大鼠血管内皮炎症损伤。

中医药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征用药规律

目的:基于近十年来中医治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)的文献研究,分析目前治疗的主选药物,以及中医对OSAHS病机与治法的共识,为临床治疗及用药提供依据。方法:检索数据库中2009年至2018年期间OSAHS的相关文献,采用Excel软件输入并统计描述。结果:在治疗OSAHS的过程中,用药频数居于前7位的中药依次为半夏、茯苓、陈皮、石菖蒲、白术、川芎、郁金;使用的中药中主要是以祛痰化湿药和活血化瘀药为主;药物归经以肺经、脾经、肝经为主;药物药性温热和寒凉频次相同;药物药味以辛、苦为主。结论:OSAHS最常见的证候是痰湿和痰瘀互结,以祛痰化湿和活血化瘀药为主,中医药治疗OSAHS有较好的疗效。

基于网络药理学和分子对接研究黄连温胆汤治疗痰热内蕴型阻塞性睡眠呼吸暂停综合征作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探讨黄连温胆汤治疗痰热内蕴型阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药综合数据库(TCMID)检索并筛选黄连温胆汤主要活性成分,获取对应靶点,通过GeneCards、OMIM数据库检索痰热内蕴型OSAS相关基因,得到二者交集靶基因。通过STRING数据库获取潜在作用靶点的相互作用关系,运用Cytoscape3.7.2软件构建靶蛋白相互作用网络和疾病-药物-成分-靶点网络。利用R语言对黄连温胆汤治疗痰热内蕴型OSAS的潜在靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。对主要活性成分与关键靶蛋白进行分子对接。结果得到黄连温胆汤治疗痰热内蕴型OSAS候选活性成分134个,包括木犀草素、槲皮素、黄芩素等;对应118个潜在作用靶点,包括AKT1、IL6、CASP3、MMP9等;KEGG富集得到153条通路,包括PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果表明,木犀草素、槲皮素、黄芩素与4个关键靶蛋白(IL6、AKT1、CASP3、MMP9)有较好的结合性。结论黄连温胆汤通过作用于多靶点、多条信号通路治疗痰热内蕴型OSAS,可为后续实验和临床研究提供依据。

中医治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAS)是一种以夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停以及白天嗜睡为主要临床症状的疾病。目前持续气道正压通气、口腔矫正器、手术等是治疗OSAS的主要方法,目前尚无有效治疗OSAS的药物。中医药治疗OSAS有一定效果,本文对近年来有关中医药治疗OSAS的报告进行综述。

基于网络药理学及分子对接研究黄连温胆汤治疗Z综合征作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄连温胆汤治疗Z综合征的可能作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药成分数据库(TCMID)筛选并收集黄连温胆汤的活性成分及其对应靶标。利用Uniprot数据库获取药物活性成分对应靶标的基因,并与通过人类基因组注释数据库(GeneCards)和《人类孟德尔遗传》数据库(OMIM)所获得的人Z综合征(OSAS合并MS)相关基因进行比较,获得黄连温胆汤与Z综合征重合的潜在作用靶标基因。使用Cytoscape3.7.2软件绘制黄连温胆汤的“疾病-药物-成分-靶标-通路”网络图。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的相互作用数据表,然后导入Cytoscape3.7.2软件构建靶蛋白质相互作用网络图。然后基于bioconductor提供的人类基因注释数据库org.Hs.eg.db,利用R语言的clusterfiler程序包对黄连温胆汤治疗Z综合征的潜在作用靶标进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。结果:得到黄连温胆汤治疗Z综合征有134个候选活性成分,包括木犀草素、槲皮素、黄芩素、小檗碱、黄芩苷等;65个潜在作用靶标,包括AKT1、IL6、VEGFA和MMP-9等;116条通路,包括MAPK,核因子-κB,PI3K-Akt,Toll样受体等信号通路。分子对接表明,木犀草素、槲皮素、黄芩素可与3个关键候选靶蛋白(IL-6、AKT1、MMP-9)有较好的结合性。结论:黄连温胆汤可能通过作用于IL6、VEGFA和MMP-9等靶标及MAPK,核因子-κB,PI3K-Akt,Toll样受体等信号通路干预Z综合征的发生发展。

中药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征随机对照试验的meta分析

目的:系统评价中药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的临床疗效和安全性。方法:计算机检索外文数据库:Cochrane Library、Pubmed、Embase以及中文数据库:中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、维普数据库(VIP),以“中药”和“阻塞性睡眠呼吸暂停症”为关键词搜索,时间截止到2019年12月31日,搜索中药治疗OSAS临床随机对照试验(RCT),对纳入文献进行方法学质量评价,并采用Review Manage 5.3软件对纳入文献的结局指标进行Meta分析。结果共纳入文献20篇,总例数1297例。Meta分析结果显示,中药治疗组(汤剂或颗粒)在改善呼吸暂停低通气指数(AHI)均优于对照组MD=-2.58,95%CI(-3.59,-1.56),P<0.00001;MD=-5.47,95%CI(-6.75,-4.19),P<0.00001;中药颗粒治疗组与对照组相比对最低夜间血氧饱和度(LSaO2)有明显改善作用MD=2.76,95%CI(1.85,3.68),P<0.00001。中药治疗组(汤剂或颗粒)改善艾普沃斯睡眠量表(ESS)评分均优于对照组MD=-1.50,95%CI(-2.13,-0.88),P<0.00001;MD=-1.35,95%CI(-1.92,-0.78),P<0.00001。仅5例患者出现轻微不良反应,且未经特殊治疗症状消失。结论中药治疗OSAS疗效明显,不良反应少,较为安全,然而纳入文献质量为中低水平,仍需高质量、样本量大的RCT研究加以证实。

基于网络药理学与GEO差异基因芯片数据分析复方苦参注射液治疗宫颈癌的机理和分子靶点

目的利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法,研究复方苦参注射液治疗宫颈癌的靶点和分子机制。方法首先利用TCMSP、TCMID、SwisstargetpredicitionTCMIP等数据库筛选收集复方苦参注射液的化合物和靶点。然后利用GEODataset数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图和热图。再利用R软件对复方苦参注射液靶标基因与GEO差异基因取交集,作为复方苦参注射液治疗宫颈癌的潜在作用靶标,通过string数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用网络富集分析并图示化,利用Cytoscape3.7.2软件制作药物-化合物-靶点-疾病网络图。最后利用R语言的clusterfiler程序包对复方苦参注射液治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果复方苦参注射液治疗宫颈癌候选活性成分共计178个,包括苦参碱、槐定碱、右旋异苦参碱等;118个潜在作用靶标,包括OPN、MMP-9、SIRT1、VEGFR-3等;135条通路,包括PI3K-Akt、apelin/APJ、P38MAPK、NF-kB、AMPK等信号通路。分子对接表明苦参碱与3个关键候选靶蛋白(CCND1、CDK1、MMP-9)有较好的结合性。结论研究揭示了复方苦参注射液在治疗宫颈癌中化合物、作用靶标和作用机制,丰富其临床与实验应用的理论基础。

基于数据挖掘探究针灸治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征选穴规律

目的:探讨针灸治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)的取穴规律。方法:从中国知网、万方数据知识服务平台、维普、Pubmed数据库收集1980年1月至2020年1月针灸治疗OSAS的临床研究文献,建立OSAS取穴数据库,对数据进行频数统计、关联规则分析以及聚类分析。结果:针灸治疗OSAS使用频次最高的穴位依次为丰隆、廉泉、足三里、三阴交;所选经络频次最高依次为足阳明胃经、任脉、足太阴脾经;关联最强的穴位组合为丰隆-三阴交;聚类分析将所用穴位分为3类。结论:本数据挖掘结果初步显示针灸治疗OSAS取穴有规律可循,且该取穴规律与该病的病机、证型相符,可为针灸治疗OSAS的临床选穴提供参考。

基于CiteSpace的针刺治疗肝郁化火型失眠图谱分析

目的:分析近20年来针刺治疗失眠的文献,作者、机构及关键词等,基于CiteSpace进行知识图谱可视化分析,更直观地展现目前研究针刺治疗失眠的热点及趋势。方法:将CNKI中2002年1月至2022年1月针刺治疗失眠的文献下载并导入CiteSpace5.6.R5进行可视化分析,对文献量、作者、关键词、机构,以及相关研究的热点和变化趋势进行探讨。结果:以袁国桢、朱文娴、王群松、季向东为主的团队发文量最多;甘肃中医药大学、成都中医药大学、黑龙江中医药大学、陕西省中医院、广州中医药大学成为发文量最多的机构;心脾两虚及痰火内扰也是目前研究的热点。

负载雷公藤甲素的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米制剂体外抑制宫颈癌细胞生长的研究

雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制作用,采用乳化/溶剂挥发法,优化TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL比例,制备TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒,对纳米粒进行表征,包括粒径大小、ζ电位、包封率、累积释放率,用MTS法体外研究游离型TPL和TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞半数抑制浓度(IC_(50)),用克隆形成实验分析TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞HeLa的抑制作用,用流式细胞仪分析纳米粒对HeLa细胞凋亡的影响。结果显示:当TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL为50∶1时制备的纳米粒粒径为(95.3±5.2)nm,zeta电位为(-12.2±0.9)mV,其累积释放曲线呈双相分布,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒对HeLa细胞在24、48和72 h的IC 50(2.8、1.8、0.9μg·L^(-1))远远低于游离型TPL(P<0.01),克隆形成实验证明纳米粒能显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著诱导HeLa细胞凋亡。研究结果表明,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒能抑制宫颈癌细胞HeLa的生长,其作用主要通过TPL和TPGS共同诱导细胞凋亡,可以作为抗宫颈癌等肿瘤的候选药物。

基于网络药理学的枇杷叶抗肺纤维化机制研究

目的:基于网络药理学和分子对接方法,分析枇杷叶治疗肺纤维化机理和分子靶点。方法:本研究通过对TCMSP数据库、Uniprot数据库、Stitch数据库以及GeneGards等多个数据库的数据挖掘,筛选枇杷叶主要活性成分及其靶点并获得肺纤维化相关交集靶标基因,利用Cytoscape 3.7.2软件构建靶蛋白互作网络图和药物-化合物-疾病-靶点-通路网络图,并使用Clusterprofile程序包对枇杷叶治疗肺纤维化潜在作用靶标进行GO分类和KEGG通路富集分析。结果:枇杷叶治疗肺纤维化有18个候选活性成分、103个潜在作用靶标及138条通路,分子对接表明MOL012556与3个关键候选靶蛋白有较好结合性。结论:基于网络药理学方法和分子对接挖掘枇杷叶治疗肺纤维化的治疗靶点和信号通路,为研究枇杷叶治疗肺纤维化的作用机制提供了新的研究方法。

丙型肝炎病毒非结构蛋白4B通过上调KDM5C表达提升其致瘤性

目的研究丙型肝炎病毒非结构蛋白4B(HCV-NS4B)对组蛋白甲基化修饰的影响,以及在NS4B致瘤中的作用。方法表达HCV-NS4B质粒转染HepG2细胞,用Western blotting分析检测组蛋白甲基化和乙酰化的水平,以及赖氨酸去甲基化酶(KDM)5A、5B和5C的表达,用siRNA特异抑制KDM5C的表达对NS4B诱导的细胞增殖和克隆形成的影响。结果HCV-NS4B能诱导H3K4me3减少,H3K36me3增加,对H3K79me3影响不大,对H3K14ac、H3K18ac和H4K8ac无影响。NS4B能引起KDM5C的表达增加,对KDM5A和KDM5B无影响。敲减KDM5C能显著减少NS4B诱导的HepG2细胞增殖和克隆形成。结论HCV-NS4B可能通过增加KDM5C的表达,减少H3K4me3而影响其致瘤性,表明KDM5C可能是HCV新治疗靶标。

基于网络药理学和分子对接方法探讨雷公藤对狼疮性肾炎的效毒作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探讨雷公藤治疗狼疮性肾炎的效毒作用机制。方法通过TCMSP、Uniprot、STITCH等数据库查询雷公藤的化合物分子及其主要靶点,并与狼疮性肾炎相关基因做对比,获得药物靶点与疾病相关的共有基因,构建药物与疾病之间的网络关系。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的相互作用关系,利用Cytoscape软件构建中药-成分-疾病网络。运用Clusterprofiler程序分别进行GO基因富集分析和KEGG通路富集分析。结果从雷公藤中筛选得到44个候选活性成分,包括雷公藤甲素、雷公藤多苷、雷公藤红素等;潜在作用靶标228个,其中治疗靶标152个,毒性靶标76个。GO富集分析结果显示,治疗靶标主要与细菌来源分子的反应(response to molecule of bacterial origin)、对脂多糖的反应(response to lipopolysaccharide)、胞浆钙离子浓度的正调控(positive regulation of cytosolic calcium ion concentration)等有关。治疗狼疮性肾炎的相关基因参与通路共125条,具有潜在不良反应的相关基因通路共130条。分子对接结果表明,5α-benzoyl-4α-hydroxy-1β,8α-dinicotinoyl-dihydro-agarofuran、triptofordin B1、triptofordinine A2与SYK有较好的结合性。结论基于网络药理学方法和分子对接挖掘雷公藤对狼疮性肾炎治疗靶点和毒性靶点、治疗作用通路和毒性作用通路,为研究雷公藤对狼疮性肾炎效毒作用机制提供了新的研究方法。