免疫检查点抑制剂联合化疗改善中晚期肺癌患者肺通气功能和弥散功能

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗新辅助治疗对肺癌患者肺通气功能和弥散功能的影响。方法:纳入2021年10月到2022年7月就诊于浙江省肿瘤医院,且新诊断肺癌(分期Ⅱa~Ⅲb)、接受新辅助ICI联合化疗治疗两个疗程、ICI治疗前后均完成肺通气功能和弥散功能检查的患者。采集人口统计学信息、病灶大小与位置、治疗药物、治疗前后肺通气功能和弥散功能结果以及肿瘤退缩情况。通过配对t检验和秩和检验寻找通气功能和弥散功能中存在治疗前后差异的参数,并通过多元线性Lasso回归和岭回归筛选可能影响治疗后肺功能变化的因素。结果:共纳入52例受试者,其中男性50例(96.15%),中位年龄67岁,鳞癌43例(82.69%)。36例(69.23%)患者新辅助治疗后肿瘤病灶出现了缓解(长短径和减少30%以上)。ICI治疗后,肺通气功能中吸气肺活量和流量容积环呼气曲线下面积较基线改善(均P<0.05);弥散功能中肺总量较基线改善(P<0.05),用力肺活量和第一秒用力呼吸量有升高趋势。多元线性Lasso回归和岭回归分析结果显示,基线吸气肺活量会对吸气肺活量改善度产生显著的负向影响(Beta值=-0.435,t=-2.968,P<0.01),基线肺总量会对肺总量改善度产生显著的负向影响(Beta值=-0.266,t=-2.474,P<0.05),梗阻性肺炎改善也有利于肺总量改善(Beta值=0.308,t=2.443,P<0.05)。结论:新辅助ICI联合化疗对肺癌患者肺通气功能和弥散功能有积极影响,基线通气和弥散功能越差,ICI新辅助治疗后改善越明显。

西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤

目的 观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤（HNSCC）的有效性和安全性.方法 2007年11月至2010年5月经病理证实的26例晚期HNSCC患者,接受西妥昔单抗联合放化疗治疗.西妥昔单抗静脉滴注给药,首剂400mg/m2,后续剂量250mg/m2,每周1次,连用5~12周.其中23例患者同时接受放疗,原发灶剂量为60~74.25Gy,转移淋巴结为60~72Gy.18例患者同时接受化疗,方案为PF或TPF.结果 评估患者近期疗效和急性不良反应.所有患者在治疗后3个月时进行疗效评价：完全缓解（CR）65.4%（17/26）,部分缓解（PR）15.38%（4/26）,稳定（SD）11.5%（3/26）,进展（PD）3.8%（1/26）,术后无法评价疗效1例.其中19例初治的HNSCC患者中,CR73.7%（14/19）,PR15.7%（3/19）,SD5.3%（1/19）,PD5.3%（1/19）;7例复发或转移的患者中,CR42.8%（3/7）,SD28.6%（2/7）,PD28.6%（2/7）.治疗中出现的主要不良反应包括口咽黏膜炎、舌黏膜炎和特异性痤疮样皮疹.26例患者均完成随访,中位随访时间11个月,随访中5例PD,疾病进展时间（TTP）为4~22个月,中位数为7个月,生存时间4~33个月,中位数为11个月.10例初治鼻咽癌患者无一出现转移或复发.结论 西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期HNSCC,近期疗效满意,痤疮样皮疹为药物特异性副作用,未出现影响治疗进行的严重特异性不良反应.

尼妥珠单抗治疗高分级胶质瘤研究进展

高分级胶质瘤（HGG）是临床上常见的难治性神经系统恶性肿瘤。针对肿瘤细胞内传导通路上特异分子的靶向治疗是近年的研究热点。表皮生长因子受体（EGFR）是细胞表面与癌症直接相关的受体，EGFR过度表达可导致肿瘤细胞无限增殖、去分化、抗凋亡，从而促进肿瘤的不断形成和恶化；另外EGFR过度表达还可促使肿瘤对放化疗产生抵抗。

鼻咽癌患者咽后淋巴结临床及影像学特征与局部治疗失败的相关性分析

目的探讨鼻咽癌患者咽后淋巴结(RLN)临床及影像学特征与淋巴结局部治疗失败的关系。方法收集2010年收治的255例初治鼻咽癌患者的临床资料,分析RLN影像学特征和临床特征,统计RLN 3年局部治疗失败率(LFR),并进一步分析淋巴结影像学及临床特征与RLN 3年LFR之间的相关性。结果 255例鼻咽癌患者中,有RLN患者共209例,总324颗。随访3年,未控9颗,复发3颗,LFR为3.70%。具有坏死表现的咽后淋巴结LFR明显高于无坏死表现的LFR(P=0.0325)。具有液化表现的咽后淋巴结LFR明显高于无液化表现的LFR(P=0.005)。根据大部分液化与否分组,也观察到类似的表现(P=0.0007),大部分液化RLN的患者高度提示3年内局部治疗失败可能。与仅单侧RLN阳性的患者相比,双侧RLN阳性的患者发生局部治疗失败的可能性有升高的趋势,但差异无统计学意义(P=0.227)。按照单个或多个RLN对患者进行分组,也观察到类似结果(P=0.349)。RLN最短轴径、体积、包膜外侵与其预后没有相关性(均P>0.05)。结论 RLN的坏死、液化及大部分液化,与RLN 3年LFR正相关。其中大部分液化表现高度提示3年内局部治疗失败。因此,针对RLN液化坏死严重的患者,临床上需要在治疗初始给予更多关注和治疗上的不同措施。

一对患鼻咽癌的姐弟

浙江省肿瘤医院头颈放疗科病房不久前来了一对特殊的姐弟。姐姐周女士在十余年前因鼻咽癌曾在这家医院接受过头颈部放疗，十余年过去，她幸运地活下来了。不幸的是最近她的弟弟又被诊断为鼻咽癌，对于这个曾受癌症折磨的家庭来说，无疑是晴天霹雳。为了寻找帮助，她与家人陪同弟弟来到了浙江省肿瘤医院。

恩度联合化疗治疗转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

目的:评估恩度联合化疗治疗转移性鼻咽癌的近期疗效和安全性。方法:对30例影像学、细胞学或病理诊断转移性鼻咽癌患者进行化疗,初治患者采用顺铂+氟尿嘧啶方案,非初治患者采用吉西他滨+顺铂方案,化疗同时给予恩度1次/d,静滴,共14d。治疗期间监测血常规、生化、尿常规、血压、心电图等指标,化疗1次/3周,第2个疗程化疗后4周评估近期疗效并进行统计分析。疗效评估参照RECIST标准,主要不良反应评估参照美国国立癌症中心的常见毒性标准(NCI-CTC-AE 3.0版)。结果:30例患者均完成治疗,其中CR 4例,PR 22例,SD 3例,PD 1例,临床获益率96.7%,客观反应率86.7%。3级以上不良反应主要有粒细胞减少、血小板降低和1例左心室舒张功能不全。所有患者经相应治疗后不良反应均得到缓解。结论:恩度联合化疗治疗转移性鼻咽癌近期疗效和耐受性良好。值得进一步开展临床研究评估生存受益。

鼻咽癌的误诊因素分析及对策

目的:探讨鼻咽癌的误诊原因及对策。方法:对416例初治的鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:总误诊率42%,前3位的误诊疾病分别为中耳炎、鼻(窦)炎和颈部淋巴结炎。中位延误诊断时间为3(0～60)个月,其中患者原因及医源性原因各占一半。首发症状、初诊医院等级及科室是影响医源性诊断延迟的重要因素。结论:鼻咽癌较高的初诊误诊率与非鼻咽相关症状、初诊为乡镇医院及非耳鼻喉科就诊相关。普及鼻咽癌知识、加强医生继续教育及采取适当的奖罚机制可能有助于降低鼻咽癌的误诊率。

尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗进展期鼻咽癌的临床研究

目的 观察尼妥珠单抗联合放化疗治疗进展期鼻咽癌的近期疗效和不良反应.方法 对初治进展期鼻咽癌患者40例（治疗组）进行同步放化疗＋尼妥珠单抗同步增敏治疗.所有鼻咽癌患者均接受调强放疗（IMRT）,鼻咽部GTVnx处方剂量7 200cGy/30F;同步化疗采用DDP或NDP,80mg/m2,与放疗同时开始,每3周重复1次;28例每次采用尼妥珠单抗100mg,12例每次200mg,于放疗前静脉滴注,放疗期间1次/周,共6～8次.观察患者的治疗效果及急性皮肤、黏膜反应、皮疹反应、骨髓功能抑制、疼痛和体重变化.并与同期行同步放化疗的患者（对照组）对比.结果 所有患者均完成治疗计划.局部控制情况治疗组完全缓解38例（95.0%）,部分缓解1例（2.5%）,疾病稳定1例（2.5%）.对照组完全缓解36例（90.0%）,部分缓解4例（10.0%）.治疗组和对照组3级以上的皮肤反应、黏膜反应、骨髓功能抑制发生率分别为20.0%、30.0%、37.5%和5.0%、7.5%、7.5%,两组皮肤反应和体重减轻差异无统计学意义（P ＞0.05）,黏膜炎、骨髓功能抑制和疼痛治疗组较对照组明显,皮疹反应治疗组（15.0%）较对照组（0）增加.结论 尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌安全有效,黏膜反应和骨髓功能抑制加重但未影响治疗,未增加严重毒副反应,部分患者出现皮疹反应但不影响放化疗进行.

食管癌淋巴结转移相关基因筛选的研究

目的:利用cDNA microarray比较食管癌淋巴结转移与非转移患者的基因表达谱,旨在筛选食管癌淋巴转移相关基因,加深对其转移机制的了解。方法:按一步法抽提35例原发性食管癌和相应正常食管黏膜上皮细胞的总RNA并纯化mRNA;应用T7RNA聚合酶进行RNA扩增成cRNA,将等量的食管癌细胞和对应正常细胞cRNA分别逆转录合成荧光分子掺入的cDNA一链做探针,混合后杂交于癌基因芯片。严格洗片后杂交信号经扫描等处理并用生物信息学对检测结果进行分析。同时应用实时荧光定量RT-PCR进行验证试验。结果:58条基因在食管癌淋巴结转移与非转移患者之间差异有统计学意义(P<0.05),其中上调表达基因28条,主要集中于细胞黏附分子和细胞受体,下调基因30条,主要为细胞周期调节和细胞间信号分子。实时荧光定量RT-PCR验证其中6个基因,结果一致。结论:高通量基因芯片技术筛选出大量食管癌淋巴结转移相关基因,对这些基因功能的验证有助于找到淋巴转移的关键基因或通路,为预防和控制其转移提供了新的思路与线索。

颈、胸上段食管癌MLC照射野的剂量学研究

目的研究颈、胸上段食管癌使用MLC技术照射的剂量学特点。方法14例经病理证实的颈、胸上段食管癌患者,行常规模拟定位制定常规治疗计划,并以此计划的照野中心为中心行CT扫描,用MLC技术设计第2种方案,同时将资料传入ADAC计划系统设计三维适形方案。将此3种方案的有关参数进行比较。结果肿瘤长度的检查结果:钡透和内镜结果相近(P=0.108)、与CT比较有差异。常规模拟定位的中心与肿瘤的GTV中心在X、Y、Z轴上相差3.4、8.1、5.9 mm。以等中心点归一,给与处方剂量60 Gy/30F,3种照野所覆盖的肿瘤体积占GTV的36%、94%、100%,占CTV 23%、85%、92%。3种照野的100%GTV体积剂量分别为45、586、2 Gy。V 20分别为13.6%、13.5%、12.7%。结论常规模拟定位难以满足颈、胸上段食管癌放疗的剂量要求。使用MLC技术的照野可以达到和适形照野相同的靶区剂量分布,建议使用但应注意脊髓的剂量。

浙江省鼻咽癌诊治现状及挑战

鼻咽癌有其独特的流行病学特征,浙江省是高发区域之一。随着医疗技术的发展,鼻咽癌的治愈率明显提高。全文就浙江省在鼻咽癌治疗中的历史发展,以及随着诊治技术的提高,在鼻咽癌诊断学,IMRT、IGRT及ART等放疗新技术应用,放化疗联合治疗,恩度靶向治疗等方面的临床诊治现状及进展作一介绍。

2013年中国鼻咽癌高峰论坛暨浙江省鼻咽癌专业委员会成立大会顺利召开

早春时节，在春暖花开美丽的西子湖畔，由浙江省肿瘤医院、浙江省抗癌协会、中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会及《中国肿瘤》编辑部共同主办的2013年中国鼻咽癌高峰论坛暨浙江省鼻咽癌专业委员会成立大会于3月8～10日在杭州花港海航酒店顺利召开。来自京、沪、粤、浙、闽等10余省份及浙江省市地区的放疗专家同仁200余人共聚一堂，本着团结、协作、发展的宗旨，就鼻咽癌的基础研究、诊断、治疗、多学科协作等相关问题进行了广泛交流和深入探讨。

局部晚期鼻咽癌调强放疗联合化疗135例临床分析

目的:评价局部晚期鼻咽癌新辅助化疗加同期调强放疗及辅助化疗综合治疗的临床疗效。方法:初治局部晚期鼻咽癌患者135例中,Ⅲ期71例,Ⅳ期64例。122例完成新辅助化疗+同期化疗+辅助化疗,13例由于各种原因只接受了1～4个周期化疗。全组患者均采用全靶区调强放射治疗,处方剂量:GTVnx(69.0～75.9)Gy/(30～33)f、PGTVnx(69.0～69.9)Gy/(30～33)f、PTV1 60.0Gy/(30～33)f、PTV2(50.9～54.0)Gy/(28～30)f、GTVnd(67.5～69.9)Gy/(30～33)f。化疗方案:新辅助化疗和辅助化疗用PF方案,奈达铂(NDP)30mg/(m2.d),d1～d3;5-FU 500mg/(m2.d),d1～d3或5-FU 800mg/(m2.d)持续静脉滴入(CIV)72～120h,21d为1个周期。同步化疗用NDP或DDP 30mg/(m2.d),d1～d3,21d为1个周期。结果:中位随访40个月,3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率、总生存率分别为95.6%、95.6%、85.0%、80.5%和90.4%。结论:调强放疗联合化疗提高了局部晚期鼻咽癌患者的生存率,远处转移仍然是治疗失败的主要原因。

第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期的IMRT验证研究

目的 验证第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期系统在以MR为分期手段、IMRT为基础综合治疗策略下的合理性及适用性.方法 回顾分析2007-2011年间在本院经MRI分期和IMRT治疗的720例初诊M0期鼻咽癌患者的生存及失败情况,评价T、N分期对预测患者生存及失败的可靠性.Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验差异,Cox模型多因素预后分析.结果 第7版UICC或AJCC鼻咽癌T分期是OS、CSS、DFS和DMFS的影响因素（P=0.013、0.025、0.001、0.002）,但T1、T2、T3期间相近（P=0.054 -0.626）.从局部复发和远转风险来看,T3与T2期非常接近（P=0.796）.N分期是DFS、DMFS的影响因素（P=0.005,0.000）.但N0和N1期间相近（P=0.549、0.707）.在N0-N1期中也未发现单纯咽后淋巴结转移对OS、DFS和DMFS有影响（P=0.360、0.083、0.062）.结论 第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期系统对经MRI分期和IMRT的鼻咽癌患者预后仍有较好预测价值,但有进一步优化的空间.

50例鼻咽癌调强放射治疗临床分析

[目的]评价调强放射治疗(IMRT)治疗鼻咽癌近期疗效和急性反应。[方法]50例初治鼻咽癌患者进行全程IMRT治疗(IMRT组),同时50例行常规放疗(CRT组)。所有的T3～4,N2～3病例均接受(顺铂或奈达铂每天30mg/m2)同步化疗,分别于d1～3,d22～24,d43～45进行。肿瘤疗效参照WHO标准,急性期反应评价参照RTOG标准。[结果]所有病例均完成放疗,近期疗效IMRT组CR率为98.0%,高于CRT组的86.0%,但差异无统计学意义(P=0.0650)。IMRT组口干反应较CRT组轻(P=0.000),两组骨髓抑制无显著性差异(P=0.308)。[结论]IMRT可以一定程度提高鼻咽癌的局部区域控制率且降低副反应率。

阿米福汀减轻鼻咽癌同步放化疗急性不良反应的初步临床观察

阿米福汀预处理可有效减少正常组织的放射损伤而不影响射线的抗肿瘤效应，还可减少化疗药物对正常组织毒性，对多种器官具有防护作用。临床研究表明阿米福汀可减少头颈部放疗患者中重度口干症的发生，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其应用于头颈放疗患者。本研究探讨皮下应用阿米福汀的临床安全性及放疗保护作用，报道如下。

局限期SCLC预防性脑照射后脑转移的危险因素分析

目的：评价预防性脑照射后高危脑转移因素，为个体化治疗提供依据。方法回顾分析2005—2010年间本院诊治的接受PCI的局限期SCLC患者188例。 Kaplan-Meier法计算累计脑转移率，采用Logrank法单因素分析和Cox模型多因素分析与累计脑转移发生可能的因素。结果188例患者中31例出现脑转移（16.5％），其中1、2、3年累计脑转移发生率分别为4％、15％、20％。单因素分析显示治疗前Ⅲ期、肿瘤标记物升高、化放疗后未达 CR、局部区域复发患者具有较高的脑转移率（ P＝0.044、0.037、0.005、0.007），多因素分析显示化放疗结束时未达CR、化放疗后局部区域复发患者PCI后脑转移率高（ P＝0.003、0.040）。结论化放疗后未达CR或化放疗后局部区域复发者PCI后具有较高的脑转移率。对这部分患者密切的中枢神经系统随访加挽救性脑放疗可能是较好的替代PCI的方法。

鼻咽癌临床诊治流程的探讨——浙江省肿瘤医院的经验

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,虽然临床上有国内外的各种临床指南指导治疗,但在实际临床工作中各家仍存在一定的差异。全文对浙江省肿瘤医院鼻咽癌临床治疗的实际流程进行总结,包括治疗前检查的项目,放射治疗的不同模式及与化疗结合的不同模式,治疗结束后的随诊要求等。以期达到与同行交流、不断改进和提高诊治水平的目的。

基于MRI的鼻咽癌临床分期探讨

[目的]探讨鼻咽癌92福州分期与UICC分期的合理性，提出鼻咽癌TNM分期修订新的设想。[方法]72例初治鼻咽癌患者放疗前均接受MRI检查，基本检查序列包括T1WI轴位，T2WI抑脂轴位及T1WI或T2WI冠状位，其中25例行增强扫描。[结果]92福州分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期23例，Ⅳa期42例；T分期：T1I例，T2 9例，T3 21例，T4 41例；N分期：N0 3例，N1 48例，N2 18例，M3 3例。UICC分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期28例，Ⅳa期39例，Ⅳb期3例；T分期：T1 1例，T2a 7例，T2b 2例，T3 21例，T4 41例；N分期：N0 3例，N1 8例，N2 58例，N3 3例。92福州分期Ⅲ～Ⅳ期病例占所有病例的90.3％：UICC分期Ⅲ～Ⅳ期病例占所有病例的97．2％。两种分期在临床分期和T分期中有较好的对应，无显著性差异，而在N分期具有显著性差异。[结论]由于MRI对软组织极高的分辨能力，以致现有的分期方法使临床病例过于集中Ⅲ～Ⅳ期，鼻咽癌TNM分期需要修订以适应学科发展。