survivin mRNA表达水平与高三尖杉酯碱诱导恶性血液病细胞凋亡的相关性研究

目的:研究surv iv in mRNA在细胞株MUTZ-1、K 562、Jurkat、RPM I、HL 60的表达水平与高三尖杉酯碱(HHT)诱导的凋亡率的关系。方法:应用流式细胞仪技术,研究HHT诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1、人急性红白血病细胞株K 562、人淋巴瘤细胞株Jurkat和人骨髓瘤细胞株RPM I,以及人急性粒细胞白血病细胞株HL 60细胞凋亡。用半定量逆转录酶-多聚酶链式反应,检测上述细胞株及HHT作用MUTZ-1细胞后凋亡蛋白抑制因子surv iv in、X IAP的表达。结果:细胞株MUTZ-1、K 562、Jurkat、RPM I、HL 60均表达surv iv in、X IAP mRNA,HHT能诱导各细胞株凋亡,HHT诱导的凋亡率与细胞株surv iv in mRNA表达呈负相关。结论:surv iv in在细胞中的表达水平可能直接影响细胞对化疗药物的敏感性,可作为预测细胞耐药的指标之一,同时也可能将成为肿瘤治疗的新靶向。

骨髓凋亡蛋白抑制因子survivin检测在非霍奇金淋巴瘤中的临床意义

目的探讨survivin mRNA在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓中的表达及临床意义。方法多聚酶链反应(PCR)方法检测21例NHL患者骨髓单个核细胞(MNCs)中克隆性免疫球蛋白重链(IgH)、T细胞受体γ(TCRγ)基因重排。逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测21例NHL患者骨髓及7例术后实体癌患者的外周血单个核细胞的survivin mRNA的表达,12例正常骨髓作为正常对照。骨髓常规检查21例NHL患者淋巴瘤细胞骨髓浸润情况。结果克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排在21例NHL患者中检出率为71.4%(15/21),其中IgH为52.4%(11/21),TCRγ为47.6%(10/21)。21例NHL患者survivin mRNA的阳性率为81.0%(17/21),7例术后实体癌患者的外周血单个核细胞仅有1例为弱阳性,12例正常骨髓单个核细胞不表达survivin mRNA。21例NHL患者骨髓常规检查的阳性率为19.0%(4/21)。其中,1例survivin mRNA检测阴性患者,克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排阳性,而3例克隆性IgH和(或)TCRγ基因重排阴性患者,survivin mRNA检测阳性,其余病例均同时阴性或阳性。IgH和(或)TCRγ基因重排阳性与survivin mRNA表达存在正相关性。结论survivin mRNA在恶性淋巴瘤患者骨髓中的表达检测也可作为诊断微小残留病变及骨髓侵犯的辅助指标。而survivin mRNA表达与淋巴瘤患者疗效及生存预后关系尚待进一步累积病例及随访。

TLR4参与多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡作用研究

目的:探讨TLR4信号对多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法:用RT-PCR和PE染色流式细胞仪检测骨髓瘤细胞株中TLR4基因的转录和蛋白的表达情况;MTT法检测细胞在脂多糖(LPS)刺激下增殖变化;AnnexinV-PI双染色流式检测细胞经LPS预处理后对阿霉素诱导的细胞凋亡的影响。结果:骨髓瘤细胞株中存在TLR4基因的转录和蛋白的表达,但表达水平有差异。骨髓瘤细胞在LPS刺激下,表达TLR4的MM1-s细胞增殖明显(P<0.05),对阿霉素诱导的凋亡有明显的抵抗作用;而不表达TLR4的U266细胞增殖未受明显影响。而且LPS不能保护阿霉素对U266细胞的诱导凋亡作用。结论:TLR4信号对在多发性骨髓瘤的增殖和生存都起重要作用。

凋亡相关基因Survivin、bcl-2和bax表达在高三尖杉酯碱诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡中的作用

目的 研究骨髓增生异常综合征 ( MDS)细胞株 MU TZ- 1凋亡相关基因 Survivin、bcl- 2和 bax的表达及高三尖杉酯碱 ( HHT)诱导其凋亡的作用机制。方法 用 MDS- RAEB细胞系 MU TZ- 1为体外模型 ,采用透射电镜和流式细胞仪 Annexin- VF ITC/ PI双染分析细胞凋亡 ,PI染色分析细胞周期变化 ,RT- PCR技术检测抗凋亡基因Survivin、bcl- 2和促凋亡基因 bax的表达。结果 HHT能诱导 MU TZ- 1细胞凋亡 ,凋亡率与作用浓度和时间成正相关 ,细胞被阻滞在 G2 期。HHT作用 MU TZ- 1细胞 6小时后细胞内抗凋亡基因 Survivin表达明显下降 ,而抗凋亡基因 bcl- 2和促凋亡基因 bax表达无明显变化。结论 HHT能诱导 MUTZ- 1细胞凋亡 ,抗凋亡基因 Survivinm RNA下调可能是 MU TZ-

凋亡蛋白抑制因子:一种具有多生物学活性的凋亡抑制蛋白

凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是继Bcl-2家族蛋白之后发现的又一个抑制细胞凋亡的家族蛋白,最早发现于杆状病毒,它能抑制由病毒感染而诱导的细胞凋亡,具有结合和抑制半胱天冬酶(caspase)、调节细胞周期和调控死亡受体介导信号传导等多生物学活性。本文就近年来对IAPs结构和功能间的关系以及IAPs在肿瘤中表达意义的研究进展作一综述。

枸橼酸托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的评价枸橼酸托烷司琼注射液预防化疗引起的恶心呕吐的疗效和安全性，并与盐酸托烷司琼（呕必停）比较。方法用随机、交叉、自身对照方法，27例恶性肿瘤患者接受含顺铂或多柔比星（阿霉素）／表柔比星（表阿霉素）的联合化疗，随机分为两组，A组第1周期用欧亭止吐，第2周期用呕必停，B组第1周期用呕必停，第2周期用欧亭。止吐方法：欧亭或呕必停：5mg化疗前半小时静注给药。结果两组含顺铂或含阿霉素／表阿霉素的化疗在第1～4天食欲、恶心呕吐的有效率、控制率差异均无显著性（P〉0．05）；对第1天控制呕吐的效果：欧亭有效率为88．9％，完全控制率74．1％，呕必停有效率88．9％，完全控制率77．8％，两者差异无显著性。其中含顺铂组急性呕吐，欧亭有效率100．0％，完全控制率88．9％，呕必停有效率100．0％，完全控制率77．8％，差异亦无显著性。两药副作用轻微，均无严重不良反应。结论欧亭与呕必停比较在预防和治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐方面疗效相似，费用则相对便宜，是一种高效、安全、费用相对低廉的化疗止吐药物。

吉西他滨2小时输注加卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究

目的评价吉西他滨2小时输注[10mg／（m^2·min）固定剂量输注]联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法对54例ⅢB和IV期初治非小细胞肺癌患者行化疗。方案为吉西他滨1200mg／m^2 2小时输注（10mg／m^2·min）第1天、第8天，卡铂AUC5第1天，每21天重复一周期，共223个化疗周期，中位4个周期（1～6个周期）。结果可评价疗效患者51例，总有效率为41．2％（95％可信区间，28％～57％），完全缓解率（CR）3．9％，部分缓解率（PR）37．3％。中位肿瘤进展时间（TTP）5．0个月（95％可信区间，3．7～6．3个月），中位生存期（OS）11．5个月（95％可信区间，9．9～13．1个月）。1年生存率41．7％。可评价毒性患者54例，主要的3～4度毒性为中性粒细胞减少（55．6％），血小板减少（57．4％）。27个周期（12．1％）需接受血小板输注。56个周期（25．1％）需造血因子支持治疗。无出血事件发生。3度恶心／呕吐发生率为5．6％，1～2度皮疹发生率42．6％。结论延长吉西他滨输注时间联合卡铂毒性可控制，疗效与其它治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案相似。

中国人尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A基因多态性与伊立替康毒性的相关性

目的评价伊立替康(CVT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(LV)治疗晚期大肠癌的毒性与尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A(UGT1A)基因多态性的相关性。方法收集70例晚期大肠癌患者及健康志愿者的外周血,提取基因组DNA,PCR法扩增目的基因片段,直接测序法分析UGT1A基因多态性,并与毒性进行相关性分析。结果70例晚期大肠癌患者的3～4度中性粒细胞减少发生率为20.O%(14/70);2～4度迟发性腹泻发生率为22.9%(16/70),其中3-4度迟发性腹泻率仅为5.7%(4/70)。UGT1A1*28的野生基因型TA6/6患者的2-4度迟发性腹泻发生率为15.7%,低于TA6/7和TA7/7基因型的患者(P=0.027)。健康人群和大肠癌患者UGT1A基因家族中各个基因多态性的分布无差别。结论UGT1A1*28的野生基因型TA6/6在中国人中分布频率较高,这也是CPT-11为主方案治疗晚期大肠癌发生严重迟发性腹泻较少的原因。

survivin、XIAP在骨髓增生异常综合征患者及其细胞株MUTZ-1中的表达及意义

目的 研究骨髓增生异常综合征 (MDS)患者及MDS RAEB细胞株MUTZ 1凋亡蛋白抑制因子survivin、XIAP的表达和高三尖杉酯碱 (HHT)诱导MUTZ 1细胞凋亡的作用机制。方法 以 4 7例初发MDS患者及 15名异基因骨髓移植志愿供者为研究对象 ,应用RT PCR方法检测survivin、XIAPmRNA表达 ;采用流式细胞术分析MDS RAEB细胞系MUTZ 1细胞凋亡和细胞周期变化 ,RT PCR技术检测survivin、XIAP在MUTZ 1中的表达 ;研究survivin反义寡脱氧核苷酸 (AS ODN)和HHT对细胞增殖、凋亡的影响。结果 MDS患者survivinmRNA总阳性率高于正常对照组 (分别为 38.3%和 0 ,P <0 .0 1) ,高危组 (RAEB、RAEB t、CMML)阳性率高于低危组 (分别为 5 3.6 %和 16 .7% ,P <0 .0 5 )。MDS患者及正常对照均表达XIAP ,但表达水平不同 ,其中低危组XIAPmRNA(0 .74± 0 .2 4 )低于正常对照组 (1.0 1±0 2 8) (P <0 .0 5 ) ,高危组XIAPmRNA表达 (1.5 5± 0 .34)高于低危组及正常对照组 (P值均 <0 .0 1)。HHT能诱导MUTZ 1细胞凋亡 ,凋亡率与作用浓度和时间呈正相关 ,细胞被阻滞在G2 期 ;HHT作用MUTZ 1细胞 6h后细胞内survivin表达下调 ,而XIAP表达无明显变化。survivinAS ODN能明显抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡 ,并提高MUTZ 1细胞对HHT的敏感性。结论 凋亡?