淫羊藿苷改善高糖培养乳鼠心肌细胞活性的线粒体相关机制

目的研究淫羊藿苷对抗体外高浓度葡萄糖诱导乳鼠心肌细胞的损伤及其潜在的线粒体相关机制。方法SD乳鼠心肌细胞分别在含5.5mmol／L葡萄糖（正常对照组）、5．5mmol／L葡萄糖＋20.0mmol／L甘露醇（高渗对照组）、25.5mmol／L葡萄糖（高糖损伤组）、25.5mmol／L葡萄糖＋10μmol／L淫羊藿苷（低剂量淫羊藿昔保护组）和25.5mmol／L葡萄糖＋100μmol／L淫羊藿苷（高剂量淫羊藿苷保护组）的培养基中进行原代培养48h后，检测细胞活力、细胞培养上清液乳酸脱氢酶（LDH）含量、细胞活性氧自由基（ROS）生成、超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时检测心肌线粒体跨膜电位，并检测线粒体通透性转换孔（MPTP）开放值。结果与正常对照组比较，高糖培养组心肌细胞活性、细胞SOD活性及心肌线粒体跨膜电位水平均显著下降（P〈0．01），而培养上清液LDH含量、细胞ROS生成及心肌细胞MPTP开放值则明显升高（P〈001）。淫羊藿苷干预减轻了高糖对心肌细胞各项指标的损伤，尤其是高剂量淫羊藿苷保护组的细胞活性、LDH漏出量、ROS生成值、SOD活性、MPTP开放值、线粒体跨膜电位均有明显改善。高渗对照组各项指标与正常对照组相比差异无统计学意义。结论淫羊藿苷对体外高糖培养乳鼠心肌细胞具有保护作用，其作用机制可能通过提高细月旬抗眚化能力．减少ROS诱导的心肌MPTP开放程度．维持线粒体正常跨膜电位而实现的。

α-硫辛酸联合胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者脂肪因子和胰岛素抵抗的影响

目的观察α-硫辛酸联合胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者脂肪因子和胰岛素抵抗的影响,分析相关因素间存在的关系。方法将88例初诊2型糖尿病患者随机分为单纯胰岛素组和联合硫辛酸组,2组均接受胰岛素强化治疗,后者同时接受静脉滴注α-硫辛酸600 mg、每日2次,2组总疗程均为14 d。比较2组治疗前、后的血糖、血脂、血浆胰岛素、脂联素、瘦素、胰岛素敏感性和胰岛细胞分泌功能。结果包括:1治疗后,2组GHb A1c、血糖、甘油三酯、总胆固醇较治疗前显著下降(P均<0.05);BMI、HDL-C、LDL-C与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2除稳态模型评估的胰岛素敏感性指标(HOMA-IS),联合硫辛酸组的其它指标治疗后均较治疗前有改善(P均<0.05);治疗后联合硫辛酸组超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、脂肪细胞因子脂联素及HOMA-IS均高于单纯胰岛素组,瘦素、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)则低于单纯胰岛素组(P均<0.05)。3SOD、GSH与脂联素呈正相关,SOD、GSH与瘦素呈负相关,脂联素与HOMA-IR、HOMA-IS呈正相关,瘦素与HOMA-IR、稳态模型评估的胰岛细胞分泌指数(HOMA-β)和HOMA-IS呈负相关(P均<0.05)。结论与单纯使用胰岛素强化治疗相比,α-硫辛酸联合胰岛素强化治疗2型糖尿病更能减轻机体氧化应激程度并提高胰岛素的敏感性。氧化应激指标、脂肪细胞因子及胰岛素相关指标间可能有一定关联。

miRNA-126调控自噬减轻高糖诱导血管内皮细胞损伤的作用机制

目的探讨miRNA-126对高糖诱导的内皮细胞自噬与凋亡的影响及分子机制。方法采用高糖(HG)诱导HUVECs模型,随机分为4组,即正常葡萄糖(5.5 mmo/L)对照组,HG模型组,miRNA-126-5p mimics组(转染miRNA-126-5p mmics组),miRNA-126-5p inhibitor组(转染miRNA-126 inhibitor组)。HG模型组即终浓度为33.3 mmol/L的葡萄糖诱导24 h,miRNA-126-5p mimics组是miRNA-126-5p mimics转染至HUVECs细胞,48 h后在培养基中加入33.3 mmol/L(终浓度)葡萄糖,培养24 h。miRNA-126-5p inhibitor组是miRNA-126-5p inhibitor转染至HUVECs细胞,48 h后在培养基中加入33.3 mmol/L(终浓度)的葡萄糖,培养24 h。再利用miRNA-126-5p mimics组模型,分别予自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyl adenine,3-MA)5 mmol/L、ERK通路抑制剂(U-0126)10 mmol/L干预24 h。RT-qPCR检测细胞中miRNA-126-5p的表达水平,CCK-8检测细胞活性,划痕实验检测细胞迁移能力,Westernblot检测细胞培养液中血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF),p-ERK、ERK蛋白,p-AKT、AKT蛋白,Bax、Bcl-2蛋白,cleaved-caspase-3蛋白,Beclin-1和Lc3蛋白含量。结果与正常组比较,HG模型细胞中miRNA-126水平,p-ERK/ERK蛋白水平低于正常对照组(P<0.05);与HG模型组相比较,miRNA-126-5p mimics组细胞中miRNA-126、p-ERK/ERK蛋白表达明显升高(P<0.01),细胞中Bax/Bcl-2蛋白,cleaved caspase-3蛋白表达下降(P<0.05),Beclin-1和Lc3蛋白的表达水平升高(P<0.01),细胞活性增强(P<0.01),细胞迁移率提高(P<0.01),VEGF水平升高(P<0.05);与miRNA-126-5p inhibitor组比较,miRNA-126-5p mimics组细胞中miRNA-126、pERK/ERK蛋白表达升高(P<0.01),细胞中Bax/Bcl-2蛋白,cleaved caspase-3蛋白表达下降(P<0.05),Beclin-1和Lc3蛋白表达水平升高(P<0.01),细胞活性增强(P<0.05),细胞迁移率提高(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.01);在miRNA-126-5p mimics组中加入3-MA后凋亡蛋白表达明显下降(P<0.01),加入ERK抑制剂后,自噬蛋白表达明显下降(P<0.01)。结论miRNA-126可通过激活ERK信号通路促进细胞的自噬并抑制细胞凋亡,减轻HG诱导的内皮细胞损伤。

引发新学术浮躁——博士后可不能“批量生产”

如果“批量生产”博士后并给以各种优惠，一来要占用本就宝贵的教育资源，二来也会助长教育界学术界的浮躁风气，诱使乃至迫使一些博士不是静下心来做学问，而是去追求与利益挂钩的新“头衔”。

早期糖尿病肾病血清HGF,Cys C和TGF-β1水平及平肾汤干预的影响

探讨早期2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy DN)血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和血清胱抑素C(cystatin C)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平及中药平肾汤干预的影响。选择69例2型DN患者,随机分为观察组36例与对照组33例,观察组用中药平肾汤每天1剂,分2次服用。对照组用肾炎舒片每次6片,1日3次口服。8周为一疗程。治疗前后应用酶联法和免疫比浊法进行HGF,Cys C和TGF-β1水平测定,并与30名正常健康组作比较。研究表明治疗前2组患者HGF水平明显低于健康组(P<0.01);而Cys C,TGF-β1明显高于健康组(P<0.01)。治疗后2组患者HGF水平均提高,但观察组明显高于对照组(P<0.01),Cys C,TGF-β1明显低于对照组(P<0.01),血清HGF水平与Cys C,TGF-β1水平呈负相关;观察组治疗后尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates UAER),尿β2-微球蛋白(β2-MG),24 h尿蛋白定量比治疗前明显降低(P<0.01),且治疗后上述指标明显低于对照组(P<0.01)。结果提示血清HGF和Cys C,TGF-β1水平的测定对早期DN的发生和发展有重要的临床意义。中药平肾汤能有效干预DN血清HGF和Cys C,TGF-β1和尿液指标水平。

淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的:研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、淫羊藿苷对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷低、高剂量(30,120 mL.kg-1.d-1)组,各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室质量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:淫羊藿苷处理后抑制了糖尿病引起的体重下降,并且显著减少了糖尿病大鼠心室与体重比值,提高了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率,降低了左室舒张末压。淫羊藿苷明显减少了糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量淫羊藿苷明显抑制了心肌线粒体MDA含量,增加了心肌线粒体SOD活性。结论:淫羊藿苷治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。

2型糖尿病脂肪肝与胰岛素抵抗的关系探讨

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系.方法 收集98例T2DM患者,全部病例经肝脏彩超扫描证实,将其分为T2DM合并NAFLD组（47例）与T2DM无NAFLD组（51例）,另选取50例健康体检者作为对照组.检测三组体质指数（BMI）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、空腹血浆胰岛素（FINs）、糖化血红蛋白（HbA1c）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）等,并进行比较.结果 T2DM合并NAFLD组FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BMI均高于T2DM无NAFLD组和对照组（P＜0.05）;HOMA-ISI、HDL-C则低于T2DM无NAFLD组和对照组（P＜0.05）;BMI、FINS、TC、TG、LDL-C与糖尿病脂肪肝呈显著正相关（r=0.628、0.735、0.841、0.762、0.850,P＜0.05）,HOMA-ISI、HDL-C与糖尿病脂肪肝呈显著负相关（r=-0.351、-0.427,P＜0.05）.结论 T2DM患者合并NAFLD与血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肥胖等有关,减肥、降脂、改善胰岛素抵抗对防治糖尿病NAFLD具有重要意义.

减重对肥胖儿童代谢状况及体能素质的影响

儿童单纯性肥胖症患者存在明显的胰岛素抵抗，发生代谢综合征的比例明显升高。肥胖儿童体能素质显著低于非超重肥胖儿童，应及早防治。本研究观察74例肥胖儿童减重前后的体重指数、体脂含量、糖、脂代谢、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数等代谢状况指标，及肺活量、立定跳远、握力、俯卧撑、坐位体前屈、1000m（男）、800m（女）等体能素质改善情况，现报告如下。

2型糖尿病微血管病变与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病微血管病变之间的相互关系。方法检测126例2型糖尿病患者，其中有微血管并发症64例（糖尿病有微血管病变组），无微血管并发症62例（糖尿病无微血管病变组），以及50例健康体检者（对照组）的空腹血糖、空腹胰岛素，计算稳态模型评估法的胰岛素敏感指数（HOMA．ISI），并进行比较。结果糖尿病有微血管病变组HOMA．ISI为-5．87±2．12，糖尿病无微血管病变组为．4．43±O．96，对照组为-3．82±0．52，糖尿病有微血管病变组和糖尿病无微血管病变组i／OMA-ISI均明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），且糖尿病有微血管病变组与糖尿病无微血管病变组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Logstic回归分析显示，糖尿病微血管病变与糖尿病病程、空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白呈显著正相关（r值分别为0．538、0．472、0．459、0．371，P值均〈0．05），与HOMA．ISI呈显著负相关（r=-0．337，P〈0．05）。结论2型糖尿病微血管病变患者存在严重的持续性高血糖，胰岛素抵抗在2型糖尿病发生、发展中起着重要作用，糖尿病病程的延长、严重的胰岛素抵抗为2型糖尿病微血管病变的主要危险因素。