伴炎症性恶性纤维组织细胞瘤样形态学特征的去分化脂肪肉瘤7例临床病理特征

目的探讨伴炎症性恶性纤维组织细胞瘤(inflammatory malignant fibrous histiocytoma,IMFH)样形态学特征的去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)的临床病理学及分子遗传学特征。方法回顾性分析7例伴IMFH样形态学特征的DDLPS的临床病理学及免疫表型特征,行HE及免疫组化染色,采用FISH法检测MDM2基因扩增情况,并复习相关文献。结果患者男性4例,女性3例,年龄41~78岁(中位年龄65岁);5例肿瘤位于腹膜后、1例位于腹股沟、1例位于阴囊/睾丸旁;低倍镜下肿瘤特征性地表现为异型肿瘤细胞散在分布于大量的炎症细胞背景之中,炎症细胞以中性粒细胞为主。FISH检测示7例肿瘤细胞均伴MDM2基因的簇状扩增。结论伴IMFH样形态学特征的DDLPS需与多种炎性病变、淋巴瘤或富含炎症细胞背景的软组织肿瘤相鉴别。免疫组化结合MDM2基因FISH检测有助于诊断与鉴别诊断。

鼻腔血管平滑肌瘤伴脂肪化生1例

患者男性,57岁,间断鼻出血2年余,加重1周就诊。多排CT鼻窦冠状位平扫示:鼻中隔左侧软组织密度影(图1),较大截面为1.4 cm×1.1 cm,CT值约为53 HU。双侧上颌窦、筛窦内黏膜增厚,考虑炎症可能。鼻内镜检查:鼻腔黏膜红润,鼻中隔稍偏曲,左侧鼻中隔至鼻前庭见新生物,表面干痂附着。2021年1月29日于我院行全麻下鼻腔良性肿物完整切除术,术中见肿物源于左侧鼻中隔,呈无蒂宽基半球形息肉样结节,色稍白,质韧。

多光子显微成像技术用于诊断结直肠疾病可行性的初步研究

目的:通过多光子显微成像技术(multiphoton microscopic imaging,MPM)观察并初步建立结直肠组织的镜下特点,探讨MPM用于肠道疾病的诊断价值。方法:回顾性分析100个经病理证实为正常、增生性息肉、腺瘤、腺癌的离体新鲜组织的MPM图像,初步总结MPM诊断结直肠疾病的特点。结果:通过观察比较各类型的MPM图片,发现从隐窝开口、腺体结构、腺上皮细胞及胶原纤维可对结直肠疾病进行MPM诊断。正常、增生性、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和癌变组织的细胞核面积平均值各为(32.14±1.96)μm^2、(32.69±2.34)μm^2、(55.40±4.63)μm^2、(71.83±5.30)μm^2、(85.90±11.50)μm^2,正常上皮细胞与增生性上皮细胞的细胞核面积无统计学差异(P=0.517),其余各两组细胞核面积之间均有统计学差异(P<0.001)。结论:多光子显微成像技术可以无损、实时、高分辨率地对结直肠疾病进行分类及分级诊断,未来有望与内镜整合,成为新一代光学诊断技术。

骨原发性朗格汉斯组织细胞增生症中Cyclin D1的表达及临床意义

目的探讨骨原发性朗格汉斯组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)中Cyclin D1的表达及临床意义。方法回顾性分析21例骨原发性LCH的临床病理学特征,利用免疫组化法检测Cyclin D1、BRAF、p-ERK蛋白的表达,采用Spearman相关分析研究三者之间的关系。采用χ^2检验比较LCH病例与对照组(朗格汉斯细胞微脓肿、皮肤苔藓样病变和皮肤色素沉积症)中Cyclin D1的表达差异。采用ROC曲线法分析不同临床病理参数与不良预后事件的关系。结果21例LCH均呈典型的组织形态学特征。LCH组与对照组中Cyclin D1阳性率分别为100%和3.6%,LCH组中Cyclin D1的表达显著高于对照组(P<0.001)。Spearman相关分析显示:Cyclin D1与BRAF、p-ERK的表达均无相关性,BRAF、p-ERK的表达亦无相关性(P>0.05)。ROC曲线分析发现:核分裂象、Ki-67、Cyclin D1、p-ERK对提示患者不良预后有一定的参考价值(AUC>0.5,P<0.05)。结论Cyclin D1对鉴别LCH和反应性朗格汉斯细胞增生是一个有效的标志物,并能够提示患者的不良预后,其弥漫一致的表达可能与MAPE/ERK通路激活有关。

胰腺癌中OPG表达及与预后的相关性

目的探讨胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的表达与临床病理学特征、KRAS基因突变及预后的相关性。方法收集2008~2012年南京医科大学第一附属医院PDAC标本102例,制作组织芯片,采用免疫组化法检测OPG在PDAC中的表达。采用荧光定量PCR法检测其中46例肿瘤组织KRAS基因第12、13号外显子突变情况。结果肿瘤组织中OPG与癌旁组织相比,其表达更高。46例KRAS基因突变检测中有24例野生型(52.2%),22例突变型(47.8%)。相关性分析显示KRAS基因突变与糖尿病有关(P=0.025),与OPG表达及其他临床病理特征无相关性(P>0.05)。Cox单因素生存分析显示组织大小(P=0.008)、分化程度(P<0.001)、肠系膜上动脉受侵犯(P=0.043)、肠系膜上静脉受侵犯(P=0.004)、门静脉受侵犯(P=0.033)、术后化疗(P=0.023)、OPG表达(P<0.001)与PDAC预后显著相关。Cox多因素生存分析显示OPG高表达(P<0.001)是PDAC患者总生存期的独立预后因素。结论OPG高表达提示PDAC患者预后差,其可以作为PDAC预后的生物学标志物。

鼻腔鼻窦腺泡状横纹肌肉瘤10例临床病理分析

目的探讨鼻腔鼻窦腺泡状横纹肌肉瘤(sinonasal tract alveolar rhabdomyosarcoma,SNT-ARMS)的临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征、诊断及预后。方法收集10例SNT-ARMS的临床病理资料,行HE及免疫组化EnVision法染色。应用FISH法检测FOXO1基因断裂重组情况,并复习相关文献。结果眼观:临床送检为息肉样病变,切面灰白、灰红色,质嫩。镜检:肿瘤由幼稚的小蓝圆细胞组成,呈巢状分布,瘤巢之间可见纤细的纤维血管间隔,局灶瘤巢中央的瘤细胞变性、脱落,形成特征性的腺泡状结构;部分病例肿瘤细胞呈弥漫实性片状分布。肿瘤细胞形态一致,核染色质粗,可见细小核仁,核分裂活跃;肿瘤胞质分化不明显,少数病例部分细胞含有丰富的透明状胞质。部分病例肿瘤内可见数量不等的花环状多核巨细胞及横纹肌母细胞分化。免疫表型:表达横纹肌免疫组化标志物desmin、Myogenin和(或)MyoD1,部分病例表达CKpan、CK-L、Syn、CD56、ALKp80,不表达CK5/6、CgA、NSE、NeuN、NF、S-100、CD99、CD34、CD20、CD3、Tdt等,Ki-67增殖指数为50%~80%。FISH法检测均显示FOXO1基因断裂重组。结论SNT-ARMS需与其它类型的小蓝圆细胞肿瘤进行鉴别,部分肿瘤表达上皮、神经内分泌标志物,易误诊为低分化癌或神经内分泌癌。

肺原发性神经母细胞瘤样神经鞘瘤1例

肺神经鞘瘤相对少见,而原发于肺的神经母细胞瘤样神经鞘瘤(neuroblastoma-like schwannoma)更是鲜有报道。本文搜集并回顾性分析1例发生于肺的神经母细胞瘤样神经鞘瘤。探讨其临床病理学、免疫组织化学及分子遗传学特征和鉴别诊断要点,并复习相关文献,以期提高对该特殊亚型神经鞘瘤的认识,防止漏诊和误诊。

伴有脑膜上皮细胞样旋涡状特征的去分化脂肪肉瘤六例临床病理学观察

目的探讨伴有脑膜上皮细胞样旋涡特征的去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcomas with meningothelial-like whorls,DDLMW)的组织形态学、免疫组织化学及分子遗传学特征。方法收集江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)2012年3月至2018年8月诊断为DDLMW的患者6例病历资料及存档切片,采用免疫组织化学染色检测MDM2、CDK4、p16等,应用荧光原位杂交(FISH)法检测MDM2基因扩增情况,并复习相关文献。结果患者男性3例,女性3例;4例发生于后腹膜,2例发生于纵隔,发病年龄范围40~77岁(中位年龄58岁)。大体表现为巨大单发或多发结节状肿块,镜下除了可见高分化脂肪肉瘤成分之外,均可见具有特征性的旋涡样结构,形态类似脑膜瘤;旋涡小体肿瘤细胞梭形或卵圆形,同心圆状致密排列,轻-中度异型性;此外,4例在旋涡小体的周围或中间可见化生性骨组织。免疫表型:肿瘤组织表达MDM2、CDK4、p16,不表达S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、SOX10、上皮细胞膜抗原、CD21、CD23、CD35;肿瘤细胞Ki-67阳性指数低。6例经FISH检测均显示肿瘤细胞伴有MDM2基因的扩增。结论DDLMW是一种罕见的去分化脂肪肉瘤的组织学亚型,特征性的旋涡状结构并不预示其有神经束膜或滤泡树突细胞的分化,认识并熟悉其存在结合免疫组织化学及MDM2基因FISH检测有助于其诊断与鉴别诊断。

胰头癌胰十二指肠切除标本取材及病理报告标准化探讨

2016年中国癌症统计数据显示胰腺癌的新发病例达90000例，是美国同期胰腺癌新发病例的2倍。胰腺癌的5年生存率仅为7％，病死率近似于发病率（0．99：1．00）。如何提高胰腺癌的生存率，是困扰医师的难题。2015年我院各类胰腺手术达500余例，依托胰腺中心,病理科从2015年3月始按照英国及澳大利亚病理协会取材方法对传统取材方法进行改良。

肾周及肾窦黏液性假瘤临床病理学特征分析

目的探讨肾周及肾窦黏液性假瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集南京医科大学第一附属医院诊断的分别发生在肾周及肾窦的黏液性假瘤2例患者的临床病理资料,光镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果,应用荧光原位杂交(FISH)法检查MDM2基因扩增情况,并复习相关文献进行分析。结果男女各1例,年龄分别为49岁和69岁,病变部位分别位于肾周及肾窦内。镜下观察:肿瘤由成熟脂肪、黏液样基质、梭形或星芒状纤维母细胞及间质炎性细胞混合组成,间质炎性细胞主要为淋巴细胞和浆细胞,可见淋巴滤泡形成。肿瘤细胞形态温和,染色质细腻,缺乏核分裂象及坏死。免疫组织化学:肿瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白和CD34,不表达S-100蛋白、SOX10、STAT6、广谱细胞角蛋白(CKpan)、上皮细胞膜抗原、PAX8、MUC4、结蛋白及间变性淋巴瘤激酶(ALKp80),Ki-67阳性指数约为5%。FISH法检测显示肿瘤细胞MDM2基因无扩增。2例患者术后随访均未复发。结论肾周及肾窦黏液性假瘤是一种少见病变,可伴有肾脏基础性疾病,认识到此病变的意义在于避免误诊,特别容易误诊为脂肪肉瘤。

BCOR::CCNB3基因融合肉瘤3例临床病理学分析

目的探讨BCOR::CCNB3基因融合肉瘤(BCOR-CCNB3 fusion sarcoma,BCS)临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。方法收集南京医科大学第一附属医院2020—2022年确诊的3例BCS,镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果,并应用荧光原位杂交(FISH)法检测其分子遗传学改变,复习相关文献进行分析。结果3例患者均为男性,肿瘤分别位于右侧竖脊肌旁、右大腿、第5腰椎椎体。镜下肿瘤细胞小至中等大,呈圆形、短梭形,核染色质细腻,核分裂象易见,排列呈实性片状、束状、局灶旋涡状,间质可见复杂分支血管网,部分区域间质呈疏松黏液样,其内细胞呈梭形,排列成细条索状。免疫组织化学显示3例肿瘤细胞均表达BCOR、cyclin D1、SATB2、INI1,部分表达TLE1及CD99。FISH检测显示3例均存在BCOR基因断裂重排和BCOR::CCNB3基因融合。结论BCS是一种骨与软组织系统中罕见的小圆细胞未分化肉瘤,好发于年轻男性,需与多种肿瘤相鉴别,熟悉其组织形态学及免疫组织化学特征并辅以特征性的分子检测,可避免误诊。

伴破骨样巨细胞的胰腺未分化癌临床病理学分析

目的探讨伴有破骨样巨细胞的胰腺未分化癌(UCOGCP)的临床病理学特征、鉴别诊断要点及预后。方法收集并观察6例UCOGCP临床组织形态学特点及免疫组织化学结果,3例肿瘤组织Sanger测序法检测KRAS基因的突变状态,复习相关文献进行分析。结果患者男性3例,女性3例,发病年龄范围40至77岁(中位年龄58岁),3例肿瘤位于胰头部、3例位于胰体尾部。肿瘤最大径2.0~5.8 cm,大体表现为实性或囊实性占位,切面灰白质硬,部分病例可见囊性出血坏死区。镜下肿瘤特征性的由两种细胞成分组成,一种为体积较大、形态温和的破骨样巨细胞;另一种为单核异型肿瘤细胞,核异型性显著伴异染色质;核分裂象活跃,可见病理性核分裂象;肿瘤组织间质出血常见。2例肿瘤合并普通型导管腺癌成分。免疫组织化学:破骨样多核巨细胞表达CD68、波形蛋白、白细胞共同抗原,Ki-67阳性指数低;单核异型细胞表达波形蛋白、p16、p53,Ki-67阳性指数高;4例单核异型细胞表达至少一项上皮标志物。3例病例行分子病理检测KRAS基因的第2、3号外显子,显示有KRAS基因点突变。结论UCOGCP是一种罕见的胰腺未分化癌组织学亚型,组织形态学方面类似骨与软组织的恶性巨细胞瘤,结合免疫组织化学检查有助于诊断与鉴别诊断,KRAS基因检测亦可作为重要的辅助诊断手段。

伴上皮样特征去分化脂肪肉瘤一例

去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)少见伴上皮样特征。该文报道1例74岁男性,左阴囊肉瘤切除术后复发,复发肿块镜下示弥漫一致片状排列的上皮样肿瘤细胞,核仁明显,核分裂象易见。免疫组织化学:肿瘤细胞MDM2、INI1、p16、H3K27me3均阳性,Ki-67阳性指数约80%;其余CD31、CD34、广谱细胞角蛋白(CKpan)、低相对分子质量角蛋白、CK8/18、上皮细胞膜抗原、Melan A、S-100蛋白、HMB45、结蛋白等均阴性。荧光原位杂交示MDM2基因扩增。复习患者外院原发肿瘤切片示经典DDLPS组织学特征,可见高分化脂肪肉瘤区,局部肿瘤细胞亦为上皮样。伴上皮样特征DDLPS极易误诊,其确诊常需结合临床病史、免疫组织化学及基因检测综合判断。

22例肠道间质肿瘤危险度及免疫组化分析

目的探讨肠道间质肿瘤的危险度分级及免疫组化特征。方法分析22例肠道间质肿瘤患者临床、病理资料以及免疫组化表型、危险度分级资料,对其生物学行为进行分析。结果22例肠道间质肿瘤患者危险度分级与发病年龄、性别无相关性(r=0.060、0.005)(P>0.05)。CD34阳性11例,CD117阳性21例,S100阳性1例,平滑肌肌动蛋白(SMA)阳性13例。各免疫组化(CD117、CD34、S100、SMA)阳性例数与肿瘤恶性程度无相关性(r=0.378、-0.259、-0.378、0.105)(P>0.05)。结论肠道间质肿瘤好发于中老年人,50%患者危险度分级为高度危险度,更易复发或转移,CD117是诊断肠道间质肿瘤的重要免疫标记,CD117、CD34、SMA联合检测可以提高肠道间质肿瘤的诊断率。

寡脂肪及乏脂肪型梭形细胞脂肪瘤6例临床病理学分析

目的:探讨寡脂肪及乏脂肪型梭形细胞脂肪瘤(LF-FFSCL)的临床病理学、免疫组织化学及分子遗传学特征和鉴别诊断要点。方法:收集南京医科大学第一附属医院2014—2022年诊断的6例LF-FFSCL临床组织形态学特点及免疫组织化学结果,对3例肿瘤组织采用荧光原位杂交(FISH)检测RB1基因的缺失状态,复习相关文献进行分析。结果:6例患者中男性5例,女性1例,发病年龄34~68岁,中位年龄56岁。发病部位情况:背部2例,颈部、口腔、耳后及臀部各1例。4例肿瘤表现为皮下孤立界清无痛性结节,1例位于真皮内,1例位于舌下;镜下观察,肿瘤主要由形态温和的梭形细胞组成,呈无序或平行短束状排列,肿瘤间质呈纤维或黏液状,可见显著的绳索样胶原束和肥大细胞浸润;肿瘤内脂肪组织较少,其中2例无脂肪成分,其余4例脂肪成分均<5%。肿瘤内的梭形细胞弥漫强阳性表达CD34,RB1蛋白表达缺失,Ki-67阳性指数低;不表达S-100蛋白、SOX10、平滑肌肌动蛋白、STAT6、结蛋白、雌激素受体及上皮细胞膜抗原。分子病理检测显示RB1基因缺失。结论:LF-FFSCL是一种罕见的梭形细胞脂肪瘤组织学亚型,较易误诊,认识并熟悉其形态学特征结合免疫组织化学检查有助于其诊断与鉴别诊断,RB1基因检测亦可作为重要的辅助诊断手段。

伴腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌PD-L1的表达及临床病理特征

近年来，程序性死亡分子1（programme ddeath．1，PD一1）及程序性死亡分子配体l（programmed death—ligand 1，PD—L1）结合所产生的免疫逃避作用成为乳腺癌治疗的新靶点。明确PD—L1在乳腺癌中的表达情况可以为是否采取免疫治疗提供依据，我们分析乳腺癌中肿瘤细胞和间质淋巴细胞中PD-L1的表达及其临床病理特征，

PD-1／PD-L1通路在非小细胞肺癌中的研究进展

全世界肺癌每年有180万新发病例，肺癌相关的死亡有160万，占全部癌症相关死亡的19.4％，其中85％为非小细胞肺癌［1］。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等，尤其是近年来针对表皮生长因子受体（ EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ ALK）突变基因的靶向治疗取得了显著的治疗效果。尽管如此，药物耐受日益严重，肺癌患者的预后依然较差，5年生存率不足15％［2］。

伴血清甲胎蛋白升高的胃癌64例临床病理学分析

伴血清甲胎蛋白（AFP）升高的胃癌（AFP—producing gastric cailcer，APGC）很少见，对其组织学形态、免疫表型、分子特征的研究也较少。因此，我们对本院收治的临床病理资料完整的64例APGC进行了相关研究。

第17号染色体多体乳腺癌76例临床病理分析

人表皮生长因子受体2（HER2）基因位于人类第17号染色体q21上，可启动下游信号因子刺激细胞生长转化，参与抑制细胞凋亡，维持肿瘤细胞血供，增强肿瘤细胞侵袭性等．是乳腺癌发生的重要癌基因。浸润性乳腺癌中HER2扩增或过表达占20％～25％，HER2基因改变不仅与乳腺癌的病理诊断有关，还是指导临床治疗提示预后的重要因素之一。我们应用免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）检测乳腺癌基因状态，结合相关临床病理学资料，分析第17号染色体发生异常在乳腺癌中的临床病理学意义。

肠道血管周上皮样细胞肿瘤三例临床病理学特征分析

目的探讨肠道血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的临床病理学特征。方法收集3例肠道PEComa病例的资料,光镜下观察HE、免疫组织化学和特殊染色切片,应用荧光原位杂交(FISH)法检测TFE3基因断裂重组情况,复习相关文献并进行分析总结。结果肿瘤主要位于肠道黏膜下层和肌层,界限较清,细胞呈上皮样或胖梭形,2例排列成实性片状或巢状,1例排列成显著的腺泡状,部分肿瘤细胞围绕厚壁血管向外周呈放射状排列。灶性肿瘤细胞显示异型性,未见坏死,核分裂象罕见。肿瘤组织不同程度表达平滑肌及黑色素源性免疫标志物,其中1例肿瘤组织表达TFE3并经FISH检测证实有TFE3基因断裂重组。结论发生于肠道的PEComa罕见,需与多种肿瘤鉴别,认识到它的存在、熟悉其特征可避免误诊。