脑出血后血红蛋白对大鼠脑组织Shp2表达及血脑屏障黏着连接的影响

目的探讨脑出血后血红蛋白对脑组织蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2表达及血脑屏障黏着连接的影响。方法将80只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组和脑出血6 h、24 h、3 d、7d组,每组16只,其中后4组大鼠于脑内注射20μL血红蛋白制备成脑出血模型。采用Longa评分法对各组大鼠进行神经功能评估,采用干湿重法检测脑组织含水量和脑系数,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Shp2 mRNA的表达,采用免疫组化染色检测Shp2阳性表达情况,采用Western blotting检测Shp2及黏着连接蛋白α-连环蛋白、β-连环蛋白、血管内皮钙黏蛋白、磷酸化α-连环蛋白、磷酸化β-连环蛋白、磷酸化血管内皮钙黏蛋白的表达。结果与假手术组比较,脑出血6h、24h、3d、7d组大鼠的Longa评分均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,脑出血24h、3d、7d组大鼠的脑组织含水量和脑系数均明显升高,Shp2 mRNA、免疫组化染色阳性表达及蛋白表达均明显降低,磷酸化α-连环蛋白、磷酸化β-连环蛋白及磷酸化血管内皮钙黏蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑出血后血红蛋白可下调脑组织中Shp2的表达并促进黏着连接蛋白磷酸化,诱导黏着连接破坏,从而导致血脑屏障破坏和脑水肿形成。