肾小球滤过率估算方程在慢性肾脏病儿童中的应用比较

目的 比较8种估算肾小球滤过率公式在儿童慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的评估中的适用性。方法 收集2016年1月至2021年12月于东部战区总医院儿科住院的1~18岁CKD患儿。采用99mTc-DTPA肾动态显像Gates法作为标准,测得的肾小球滤过率(renal glomerular filtration, GFR)记为测量GFR(measured renal glomerular filtration rate, mGFR)。比较各估算公式在儿童CKD评估中的偏倚、精确性及准确性。进一步以年龄=13岁、mGFR=60 mL·min-1·(1.73 m2)-1为界进行分层分析各公式在各组中的适用性。结果 共纳入150例CKD患儿,中位年龄为15(13,17)岁,血肌酐(serum creatinine, Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)分别为67.0(52.1,91.9)μmol/L和1.13(0.86,1.67)mg/L,mGFR为(111.29±54.80)mL·min-1·(1.73 m2)-1。CAPA、CKD-EPI-Scr公式在整体水平上高估了GFR水平,Counahan-Barratt的P30准确性最高(64.7%),FAS、CKiD公式P10准确性最高(均为22.7%)。在≤13岁儿童中,CKD-EPI-Scr公式高估GFR(偏倚0.94),精确性好,且其准确性最高(P30为73.2%)。对于年龄>13岁的儿童,FAS公式偏倚度最好(-3.44);LMR18公式精确性最好、P30准确性最高(73.4%),FAS公式P10准确性最高(24.7%)。在mGFR<60 mL·min-1·(1.73 m2)-1儿童中,Counahan-Barratt公式偏倚度最佳,CKiD公式精确性最好,CKiD、Counahan-Barratt公式P30准确性最高(47.6%)。在mGFR≥60 mL·min-1·(1.73 m2)-1分组中,CKD-EPI-Scr公式偏倚度、精确性均最佳;准确性方面,Counahan-Barratt公式P30最高(67.4%),FAS公式P10最高(23.3%)。结论 对于儿童CKD患者,在总体水平上,CKiD、Counahan-Barratt公式表现优于其他公式。在年龄较小的儿童中,CKD-EPI-Scr公式准确性较高;对于大龄儿童,更推荐使用LMR18、FAS全年龄公式进行GFR评估。

局灶节段性肾小球硬化诊治现状

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)临床主要表现为蛋白尿和肾病综合征,病理以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征,是导致终末期肾脏病的主要原因之一。由于FSGS病因复杂,发病机制也尚未明确,其诊断及治疗还面临很多困难。文章综述近年来FSGS的诊治现状。

hsa-miR-1908上游启动子区的生物信息学分析

目的利用各种生物信息学工具预测hsa-miR-1908上游启动子功能，以进一步研究其在人脂肪细胞中的转录调控机制。方法应用Ensemble数据库获取hsa-miR-1908上游启动子序列，利用多种在线相关软件预测出甲基化部位和转录因子结合部位。结果获取hsa-miR-1908上游启动子序列全长1458bp。miR-1908启动子序列中CpG岛位于（438～756）bp、（836937）bp、（979～1374）bp处，CpG岛的存在会抑制miR-1908启动子的转录。miR-1908有15个转录因子的结合位点。结论miRNA启动子相关生物信息学的研究，提高对启动子的研究效率，为进一步研究miR-1908的转录调控机制提供了重要的信息。

儿童Dent病Ⅰ型4例报告

目的探讨Dent病Ⅰ型的诊断和治疗。方法回顾分析4例Dent病Ⅰ型患儿的临床资料及相关基因CLCN5、OCRL1外显子及附近调控区域的直接测序结果。结果 4例患儿均为男性,发病年龄1.5~4岁,确诊年龄3~10岁;临床皆有蛋白尿表现,其中2例伴佝偻病症状。基因检测均发现CLCN5突变,分别为L263F、R104X、S244L及外显子9-13缺失。S244L为Dent病Ⅰ型患者最为常见的突变,其余均为新发现突变位点。结论 Dent病Ⅰ型主要表现为低分子量蛋白尿,高钙尿症。基因检测有助于早期明确诊断。

儿童原发性Ⅰ型高草酸尿症2例报告及文献复习

目的探讨原发性Ⅰ型高草酸尿症(PH Ⅰ)的临床特点、诊断及治疗。方法回顾分析2例PH Ⅰ患儿的临床表现、实验室检查结果,并对家系成员进行全外显子测序。结果 2例患儿发病年龄分别为2个月和1岁5个月,均有肾衰竭,伴不同程度贫血、肾石症等。全外显子测序发现2例患儿分别为AGXT基因c.815816GA纯合变异及c.2526 insC、c.815816 insGA复合杂合变异。确诊为PH Ⅰ后给予肾脏替代联合对症治疗。结论 PH Ⅰ无特异性临床表现,部分患儿肾衰竭进展迅速。

不同肾小球滤过率估算方程在15~18岁慢性肾脏病儿童中应用比较

目的比较8种肾小球滤过率(GFR)估算方程在评估15~18岁慢性肾脏病(CKD)儿童肾小球滤过率中的准确性及适用性。方法收集2015年1月至2021年3月住院的CKD患儿为研究对象。应用8种肾小球滤过估算(eGFR)公式(改良Schwartz公式、CAPA公式、Counahan-Barratt公式、Filler公式、CKD-EPI-Scr 2009、CKD-EPI-CysC 2012、LMR18、FAS公式)估算GFR,采用^(99m)Tc-DTPA肾动态显像Gates法为金标准GFR(sGFR)的测定方法。比较各公式的偏倚、精确性、准确性,分析各公式对于肾功能不全的诊断效能。结果纳入88例患儿,男56例、女32例,中位年龄17.0(16.0~18.0)岁;CKD 1期56例,CKD 2期18例,CKD 3期11例,CKD 4期2例,CKD 5期1例。各公式eGFR与sGFR均呈正相关(P均<0.001)。其中CKD-EPI-Scr2009公式与sGFR相关性最好(r=0.73),Filler公式相关性最差(r=0.39)。CAPA公式、CKD-EPI-Scr2009、FAS公式在整体水平上高估了患儿的GFR,其余公式均存在GFR低估现象。以sGFR为金标准,FAS公式偏倚最小,CAPA公式偏倚最大。在精确性方面,LMR18公式精确性最好,改良Schwartz公式次之,CAPA公式精确性最差。在准确性方面,LMR18公式的准确性最高(P_(30)=73.86%)。ROC曲线分析显示,CKD-EPI-Scr2009公式曲线下面积(AUC)最大(0.91),CAPA、Filler、CKD-EPI-CysC2012公式灵敏度最高(均为95.90%),LMR18、FAS公式的特异度最高(均为85.71%)。结论8种eGFR公式中,基于CysC公式(CAPA、Filler、CKD-EPI-CysC2012公式)的准确性等方面不及基于Scr的公式(改良Schwartz、Counahan-Barratt、CKD-EPI-Scr2009、LMR18、FAS公式),其中LMR18公式精确性、准确性均最高。

咪唑立宾治疗儿童紫癜性肾炎的疗效与安全性

目的探讨咪唑立宾(MZR)治疗儿童紫癜性肾炎(HSPN)的疗效与安全性。方法选择2016年1月至2017年10月东部战区总医院儿科收治的儿童HSPN55例,按照随机数字分组法随机分为2组:强的松(PDN)与MZR联合治疗组(联合组,n=38)和MZR单药治疗组(单药组,n=17)。分析2组患儿的随访3个月、6个月、12个月和24个月实验室检查结果、预后和不良反应。结果联合组6个月、12个月和24个月ALB水平高于基线值(P<0.05);单药组12个月和24个月ALB水平高于基线值(P<0.05);联合组6个月、12个月和24个月尿蛋白定量水平低于基线值(P<0.05,P<0.01);单药组12个月和24个月尿蛋白定量水平低于基线值(P<0.05,P<0.01);联合组3个月、6个月、12个月和24个月尿NAG酶水平低于基线值(P<0.01);单药组6个月、12个月和24个月尿NAG酶水平低于基线值(P<0.05,P<0.01);联合组6个月、12个月和24个月尿RB蛋白水平低于基线值(P<0.05,P<0.01);单药组12个月和24个月尿RB蛋白水平低于基线值(P<0.01)。预后分级:A级和总体预后分级联合组高于单药组(97.37%vs 82.35%,P<0.05),B级预后分级联合组低于单药组(2.63%vs 17.65%,P<0.05)。联合组尿蛋白消失比例明显高于单药组(P<0.01)。联合组血WBC升高比例高于单药组(86.84%vs 58.82%,P<0.05),呼吸道感染次数高于单药组(63.16%vs 23.53%,P<0.05),HSP复发次数低于单药组(2.63%vs 17.65%,P<0.05)。结论MZR治疗儿童HSPN有效性和安全性较高,PDN联合MZR治疗HSPN的临床效果高于单药MZR,且长期预后好于单药MZR。

紫癜性肾炎合并遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症致颅内静脉窦血栓形成一例并文献复习

报道1例紫癜性肾炎合并遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症致颅内静脉窦血栓形成病例,遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症经基因检测确诊。全外显子测序发现患儿SERPINC1基因杂合无义突变(c.1171C>T;p.Arg391X;EX6)及HABP2基因杂合错义突变(c.1063T>C;p.Cys355Arg;EX9)。患儿及其母亲和舅舅均检测出SERPINC1基因杂合无义突变,患儿及其父亲则检测出HABP2基因杂合错义突变。

TRIM8基因无义突变导致的儿童激素耐药性肾病2例

新近研究发现TRIM8基因突变是儿童常染色体显性遗传神经肾脏综合征(neuro-renal syndrome)的遗传基础,表现为癫痫性脑病、局灶节段性肾小球硬化、运动或语言发育迟缓以及智力异常。我们报告2例表现为激素耐药的肾病儿童,1例病理表现为局灶节段性肾小球硬化合并发育迟缓并进展至终末期肾病,另1例病理表现为节段系膜增生性病变伴IgA沉积,全外显子组测序均未发现明显致病突变,经聚类分析明确为新发TRIM8无义突变(c.1461C>A,p.Tyr487*;c.1453C>T,p.Gln485*),为此类疾病提供了临床表现谱。

儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的临床分析

分析儿童抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)临床病理特征。25例AAV患儿根据肾组织病理改变类型分为局灶型组、新月体型组、硬化型组和混合型组。探讨不同病理分型组间临床表现和实验室检查的差异。结果显示,AAV患儿表现为多器官损害,主要以呼吸系统与泌尿系统为主。实验室检查结果显示:局灶型组炎性反应较重;新月体型、硬化型及混合型脑利钠肽前体(BNP)明显升高,影响机体的血流动力学;新月体型和硬化型肾功能损伤较重;新月体型肾小管损伤明显。提示AAV的肾脏损伤以新月体型和硬化型病变较重,此类患儿预后较差。免疫指标的检测对指导临床治疗和判断预后有重要意义。

儿童典型溶血尿毒综合征36例临床分析

目的探讨儿童典型溶血尿毒综合征(D+HUS)的临床表现、辅助检查结果、预后及治疗。方法分析2001年1月至2019年1月中国人民解放军东部战区总医院儿科收治的36例D+HUS患儿的临床资料,比较治疗前后血常规、肝肾功能、凝血功能、体液免疫和尿液等实验室检查结果。结果经治疗,患儿血白细胞计数[(9.28±6.77)×109/L比(11.20±5.93)×10^9/L]、C-反应蛋白[7.15(3.34,29.33)mg/L比31.83(25.03,39.75)mg/L]、网织红细胞计数[(112.49±76.25)×10^9/L比(206.49±147.99)×10^9/L]、红细胞沉降率[15.02(11.79,22.83)mm/1 h比28.06(24.13,40.52)mm/1 h]、天冬氨酸氨基转移酶[50.04(41.92,60.11)U/L比62.61(54.58,83.52)U/L]、丙氨酸转氨酶[16.72(11.80,24.74)U/L比24.54(20.30,34.36)U/L]、尿酸[(532.84±309.06)μmol/L比(606.64±327.23)μmol/L]、血肌酐[160.07(124.87,221.18)μmol/L比200.56(160.62,283.01)μmol/L]、血尿素氮[20.74(15.77,28.40)mmol/L比33.67(25.91,45.84)mmol/L]、乳酸脱氢酶[488.21(337.59,692.82)U/L比1520.68(734.24,2272.10)U/L]、凝血酶原时间[(12.14±5.89)s比(17.91±6.12)s]、活化部分凝血酶时间[(25.05±6.26)s比(32.38±5.49)s]、纤维蛋白原[(3.79±2.17)g/L比(5.17±3.88)g/L]、D-二聚体[0.92(0.30,1.13)mg/L比1.27(1.01,1.90)mg/L]、24 h尿蛋白定量[(84.05±44.19)mg/(kg·24 h)比(112.18±78.26)mg/(kg·24 h)]、尿沉渣[175.73(79.72,258.66)×10^7/L比160.38(118.68,361.83)×10^7/L]、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶[25.10(18.84,33.02)U/(g·cr)比41.57(29.49,58.61)U/(g·cr)]和尿视黄醇结合蛋白[0.35(0.18,1.33)mg/L比1.05(0.66,1.68)mg/L]水平均明显下降,差异均有统计学有意义(均P<0.05);红细胞计数[(4.51±1.73)×10^9/L比(2.43±1.40)×109/L]、血小板[(126.82±78.35)×10^9/L比(85.21±69.38)×10^9/L]、血红蛋白[(118.46±18.27)g/L比(62.36±16.11)g/L]和补体C3[(0.74±0.39)g/L比(0.58±0.27)g/L]水平均明显升高,差异均有统计学有意义(均P<0.05)。儿童D+HUS表现为多系统损伤,36例患儿中,发热17例(47.22%);腹痛、腹泻31例(86.11%),恶心、呕吐29例(80.56%);头痛、头晕8例(22.22%);蛋白尿、血尿36例(100.00%),肾功能不全34例(94.44%);皮肤巩膜黄染21例(58.33%)。肾脏病理主要表现为系膜增殖,内皮细胞增殖、肿胀和肾小管刷状缘脱落等,骨髓穿刺示骨髓增生活跃。肾脏B超示86.67%存在双肾肾损伤。结论儿童D+HUS表现为多系统损伤,消化系统异常是儿童D+HUS的最主要诱发因素,且病情凶险,早诊断和积极治疗可改善预后。