亚低温对急性肺损伤大鼠Toll样受体2蛋白表达及下游促炎因子的影响

目的探讨亚低温对急性肺损伤（Au）大鼠Toll样受体2（TLR2）蛋白表达及下游促炎性因子的影响。方法按随机数字表法将90只雄性SD大鼠分为四组：亚低温组、控温组、非控温组[气管滴入脂多糖（LPS）制备ALI大鼠模型]及对照组（滴入等量的生理盐水）。建模成功后，亚低温组及控温组分别将体温维持在33～34℃、36—37℃。分别于滴入LPS或生理盐水后2h、7h及13h处死大鼠。分别于术前及术后1h、2h、7h、13h测定动脉血气分析。光镜下观察肺组织形态结构，进行病理评分。分别采用蛋白质印迹法（Westernblot）及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测大鼠肺组织的TLR2蛋白表达及髓样分化因子（MyD88）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的转录。结果LPS干预后，肺组织病理评分升高；TLR2蛋白及Myd88、TNF-α、iNOSmRNA表达随时间延长呈升高趋势（均P〈0．01）。1h、6h亚低温组氧分压好于同时段控温组及非控温组（均P〈0．05），12h亚低温组氧分压与同时段控温组及非控温组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。同一时段亚低温组肺组织评分低于控温组及非控温组（均P〈0．05），TLR2蛋白表达低于控温组及非控温组（均P〈0．01），MyD88mRNA（2^-△△CT）低于控温组及非控温组（均P〈0．01），TNF—α mRNA（2^-△△CT）低于控温组及非控温组（P〈0．01），iNOSmRNA（2^-△△CT）低于控温组及非控温组（均P〈0．01）。结论亚低温能降低内毒素诱导的ALI大鼠的TLR2蛋白及下游促炎症因子表达，减轻肺损伤。

右美托咪定镇静对脓毒症并发ARDS患者肺保护作用的研究

目的探讨右美托咪定镇静对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者肺保护作用的机制。方法选择2013年9月至2017年6月广西医科大学第一附属医院重症医学科（ICU）收治的脓毒症并发ARDS的成人患者，纳入氧合指数（PaO2/FiO2）150～200 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分10～20分、需要机械通气治疗〉72 h者。按随机数字表法将患者分为无镇静组、丙泊酚组（0.3～4.0 mg·kg-1·h-1）和右美托咪定组（0.2～0.7 μg·kg-1·h-1），每组80例。3组均应用瑞芬太尼充分镇痛；镇静目标为Richmond躁动-镇静评分（RASS）-1～0分。各组分别于镇静前及镇静24、48、72 h取中心静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；于镇静前和镇静72 h取肺泡灌洗液，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺泡脱落细胞炎症信号途径及抗凋亡途径信号蛋白表达。结果无镇静组治疗前后血清炎性因子以及肺泡脱落细胞炎症信号途径和抗凋亡途径信号蛋白表达均无明显变化。丙泊酚组和右美托咪定组镇静后血清IL-6、TNF-α水平以及肺泡细胞中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）和磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）蛋白表达均较镇静前明显下降，且右美托咪定组较丙泊酚组下降更为明显〔48 h：TNF-α（ng/L）为153.76±29.16比179.82±30.28；72 h：IL-6（ng/L）为272.18±42.76比304.49±44.93，TNF-α（ng/L）为102.18±30.25比140.28±28.92，TLR4（IA值）为0.288±0.034比0.648±0.029，MyD88（IA值）为0.356±0.030比0.752±0.044，p-JNK（IA值）为0.256±0.027比0.303±0.034，均P〈0.05〕。丙泊酚组和右美托咪定组镇静后肺泡细胞中磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表达均较镇静前明显升高，且右美托咪定组p-Akt表达较丙泊酚组升高更为明显（IA值：1.032±0.030比0.743±0.028，P〈0.05）。结论右美托咪定镇静可减轻脓毒症合并ARDS患者肺损伤时的炎症反应，可能依赖于TLR4-MyD88-JNK信号途径。

血栓弹力图评估重组人白细胞介素-11对血小板减少症患者的改善血小板功能作用

目的：研究重组人白细胞介素-11（rhIL-11）应用于ICU病房血小板减少症患者的升血小板数量和改善血小板功能的临床疗效。方法：根据临床诊断将血小板计数〈70×10^9/L的60例患者按照随机数字表法分为rhIL-11组和对照组,每组30例。在常规治疗的基础上,rhIL-11组应用rhIL-11 1.5mg皮下注射,1次/d,当血小板数量升至100×10^9/L时停药;对照组注射等量生理盐水。观察2组用药前、用药后第3、5、7天血小板计数和凝血4项,以及用药前后血栓弹力图检测结果差异,并进行统计分析。结果：2组患者治疗前血小板计数差异无统计学意义,治疗后第5、7天rhIL-11组血小板计数明显高于对照组,2组差异有统计学意义。2组患者的性别、年龄、用药前后凝血4项（凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、血浆凝血酶时间、纤维蛋白原）及血栓弹力图参数中的R时间、K时间、Angle角度、MA值均差异无统计学意义。rhIL-11组用药前后R、K、Angle差异无统计学意义,用药后MA较用药前增加,差异有统计学意义;rhIL-11组的有效率明显高于对照组;rhIL-11组无明显不良反应发生。结论：rhIL-11能够促进血小板减少症患者血小板数量的恢复,同时能显著改善血小板的功能,一定程度上可预防患者的出血,且疗效安全、可靠。