尿NGAL、KIM-1、UACR在原发性高血压早期心血管损伤中的临床意义

目的 通过分析尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、尿白蛋白肌酐比(UACR)与高血压患者心脏、颈动脉血管病变相关指标的相关性,探讨尿NGAL、KIM-1水平及UACR在早期高血压脏器损伤中的意义。方法以原发性高血压患者为研究对象,根据UACR将其分为正常蛋白尿组(NA)、微量蛋白尿组(MA)、临床蛋白尿组(CA),检测各组的生化指标、血压和尿NGAL、KIM-1水平,超声检查心脏和血管。结果①CA组的舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)均明显大于MA组和NA组(均 P <0.05);CA组、MA组左室重量指数(LVMI)高于NA组(均 P <0.05);CA组右室内径(RV)及左室肥厚(LVH)、颈动脉斑块形成检出比例均显著高于NA组(均 P <0.05)。②MA组尿NGAL/Cr明显高于NA组( P <0.01),尿KIM-1/Cr高于NA组( P <0.05);CA组NGAL/Cr、KIM-1/Cr均明显高于MA组(均 P <0.01)。③相关性分析:尿NGAL/Cr在NA组与LVPWT、IVST、LVMI、肺动脉内径(PA)呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与舒张期末左室内径(LVIDd)、LVPWT、IVST、LVMI、升主动脉内径(AO)、PA呈正相关;尿KIM-1在NA组与各心脏指标均无相关性,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVPWT、IVST、LVMI、AO、RV呈正相关;UACR在NA组与LVIDd呈正相关,在MA组与LVMI呈正相关,在CA组与LVIDd、IVST、LVMI、RV呈正相关;④二元Logistic回归分析:尿NGAL/Cr是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。结论尿NGAL相比UACR和KIM-1,在预测心血管健康方面有更大的优势,能早期评估高血压心脏损伤,是左心室肥厚和颈动脉斑块形成的独立危险因素。

拳参正丁醇提取物对Iso诱导的小鼠心肌细胞肥厚的影响及机制研究

目的:探讨拳参正丁醇提取物对小鼠心肌肥厚的影响及抗心肌肥厚的机制。方法:采用异丙肾上腺素(Iso)诱导的小鼠心肌肥厚模型(1 mg·kg^(-1),sc,Bid,连续10 d),40只小鼠随机分为5组:正常组、模型组、拳参正丁醇提取物(Polygonum bistorla L.n-Butyl Alcohol Extract,PBNA)组(0.1 mg·kg^(-1),0.3 mg·kg^(-1))和卡托普利组(20 mg·kg^(-1))。14 d相应药物干预后,测定左心室重量指数(left ventricle mass index,LVMI)、全心重量指数(heart mass index,HMI),Western blot检测Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白的表达及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)磷酸化水平。实时荧光定量-PCR检测ANF和β-MHC的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组LVMI和HMI升高,Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白表达升高,p-PI3K水平升高,ANF、β-MHC、CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA的表达均明显升高;与模型组比较,PBNA组(0.1 mg·kg^(-1),0.3 mg·kg^(-1))的LVMI和HMI降低,心肌组织Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白表达、p-PI3K水平、ANF和β-MHC的mRNA的表达均降低,CollagenⅠ和CollagenⅢ的mRNA有降低趋势,但无统计学差异。结论:PBNA可以有效改善Iso诱导的心肌肥厚,其抗心肌肥厚作用与降低促心肌肥厚因子ANF和β-MHC,降低胶原生成,及抑制PI3K信号有关。