中山大学附属第一医院:匡铭教授团队为硬化型肝癌患者治疗提供新策略

本刊讯 近日,中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心匡铭教授团队在Hepatology上发表了题为"Hypoxia-driven tumor stromal remodeling and immunosuppressive microenvironment in scirrhous hepatocellular carcinoma"的研究成果。文章作者基于中山大学附属第一医院肝癌生物样本库,对来自134例患者的硬化型肝癌(SHCC)和普通肝细胞癌(HCC)样本进行综合分析,结合单细胞RNA测序、全外显子组测序和bulk-RNA测序等多组学测序技术,全面描绘了SHCC的基因组特征、转录组特征和基质免疫微环境。

超声造影肝脏影像报告和数据管理系统分类联合血清热休克蛋白90α、异常凝血酶原鉴别肝细胞癌和肝内胆管细胞癌

目的 探讨血清热休克蛋白90α(HSP90α)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)联合超声造影肝脏影像报告和数据管理系统(LIRADS)分类在肝细胞癌和肝内胆管细胞癌中的鉴别诊断价值。方法 选取绵阳市中心医院2020年5月至2021年11月确诊的35例肝内胆管细胞癌(ICC)病人为ICC组,另选取105例肝细胞癌病人为肝细胞癌组。采用全自动发光免疫分析仪检测血清PIVKA-Ⅱ水平,采用ELISA法检测血清HSP90α水平,对所有病人进行超声造影检查,根据LI-RADS分类系统收集各超声特征;受试者操作特征(ROC)曲线分析超声造影LI-RADS-M(简称LR-M)类特征(动脉期环状高增强、门脉早期消退、显著消退)、血清HSP90α、PIVKA-Ⅱ及三者联合诊断ICC的价值。结果 与肝细胞癌组[(8.89±1.63)μg/L,(526.18±83.75)mAU/mL,16.19%,10.48%,15.24%,6.67%,48.57%,21.90%]相比,ICC组血清HSP90α(12.15±2.56)μg/L、PIVKA-Ⅱ(679.42±95.74)mAU/mL水平及胆管扩张(60.00%)、肿瘤边界模糊(60.00%)、形态不规则(62.86%)、动脉期环状高增强(51.43%)、门脉早期消退(94.29%)、显著消退(65.71%)比例显著较高(P<0.05)。超声造影LR-M类特征、血清HSP90α、PIVKA-Ⅱ及三者联合诊断ICC的曲线下面积(AUC)及其95%CI分别为0.80(0.72,0.88)、0.78(0.71,0.90)、0.78(0.68,0.87)、0.90(0.82,0.98),其中联合诊断效能最佳。结论超声造影LR-M类特征和血清HSP90α、PIVKA-Ⅱ联合后对ICC有较高的诊断性能,可有效鉴别诊断肝细胞癌和ICC。

医学研究生新生领导力与领悟社会支持对心理健康的影响机制及心理健康教育建议

目的探讨医学研究生新生的领导力、领悟社会支持与心理健康之间的关系,为改进医学研究生的心理健康教育提供依据。方法对中山大学附属第一医院(以下简称“我院”)2022级571名研究生新生进行学生领导力实践行为自测量表(SLPI-Self)、领悟社会支持量表和广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、抑郁症状群量表(PHQ-9)集体测试,并进行统计分析。结果用GAD-7量表进行的筛查结果显示,焦虑检出人数104例,检出率为18.2%;用PHQ-9量表进行的筛查结果显示,抑郁检出人数95例,检出率为16.6%。研究生新生领导力、领悟社会支持与心理健康三者之间相互存在显著相关(P<0.01);领悟社会支持在研究生新生领导力对心理健康的影响中发挥部分中介作用(β=-0.331,P<0.001)。结论领导力对心理健康的影响是一种积极心理品质增益机制,医学院校可以通过开设针对性强的医学生领导力教育课程,尤其是加强领导力的实践教育,从而有效提高医学研究生心理健康水平。

原发性肝癌诊疗指南(2024年版)

一、概述。根据中国国家癌症中心发布的数据,2022年全国原发性肝癌发病人数36.77万,位列各种癌症新发病人数第4位(肺、结直肠、甲状腺、肝),发病率位列第5位(肺、女性乳腺、甲状腺、结直肠、肝);2022年因原发性肝癌死亡人数31.65万,死亡人数和死亡率均位列第2位(肺、肝)[1-2]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,cHCCCCA)3种不同病理学类型,三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占75%~85%、ICC占10%~15%[3-4]。

原位微波消融为诱导抗肝癌免疫反应提供有效抗原

目的:研究微波消融(MWA)灭活的肝癌组织诱导抗肿瘤免疫反应的效能。方法:建立C57L/J小鼠皮下肝癌MWA模型,观察MWA小鼠对抗Hepa1-6细胞冲击的效果,采用结晶紫染色分析法测定淋巴细胞的杀瘤活性。提取MWA灭活的肝癌组织与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-2(IL-2)缓释微粒配制成MWA瘤苗免疫小鼠,观察此瘤苗诱导保护性抗肿瘤免疫的效能。结果:与对照组小鼠全部生长肿瘤相比,17%的MWA小鼠获得保护,荷瘤MWA小鼠的肿瘤生长受到显著抑制,小鼠的生存时间显著延长。MWA组无瘤小鼠的脾细胞能够特异性杀伤Hepa1-6细胞。MWA瘤苗保护免疫小鼠的效能比单用MWA灭活肝癌组织者高50%,与阳性对照的甲醛固定瘤苗相近。结论:原位MWA能为诱导特异性抗肿瘤免疫提供有效抗原,细胞因子的使用加强了这一保护性免疫作用。

运用低杆温微波电极扩大肝脏消融范围的实验研究

目的:改进微波消融技术以扩大肝组织凝固范围,为临床改善局部疗效提供实验依据。方法:采用一种新型的水冷式低杆温微波电极对离体新鲜猪肝行微波消融,单次能量输出60～90W,5～25min,观察不同消融条件造成的组织凝固范围和形态。结果:单次能量输出造成的组织消融范围为(4.5～8.3)cm×(3.0～6.1)cm。单纯增加输出功率时,凝固灶以纵径增长为主,只有同时延长消融时间才可获得纵横径的显著增大,70～80W,25min最接近类圆形,是比较满意的消融条件。结论:加大微波的输出功率和延长消融时间可以显著扩大肝组织凝固范围,结合使用低杆温电极,临床治疗肝癌时可望改善局部疗效。

开腹射频消融与开腹手术切除治疗小肝癌的临床疗效分析

目的探讨开腹射频消融与开腹手术切除治疗小肝癌的临床疗效以及安全性。方法回顾性分析2010年3月至2013年6月收治的符合入选标准的小肝癌患者113例。按照治疗方式不同,分为开腹组(行开腹手术切除治疗,计60例)与射频组(行开腹射频消融治疗,计53例),比较两组患者术后不同时段肝功能变化情况,两组患者术后不良反应发生情况以及术后1年,2年以及3年时的总生存率以及肿瘤复发率。结果两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)在术后先升高后降低,胆碱酯酶(ChE)在术后逐渐降低,射频组ALT水平以及ChE水平在术后第1天、第3天以及第7天均显著低于开腹组,差异有统计学意义(t=4.979、2.158、3.522,P<0.05)。两组患者术后均有不同程度的并发症出现,射频组术后发生高热2例,显著少于开腹组8例(χ~2=4.160,P=0.041)。开腹组术后3年总生存率及肿瘤复发率为60.00%和38.33%,射频组则为64.15%和39.62%,两组差异无统计学意义(χ~2=0.020,P=0.888)。结论和开腹手术相比,开腹射频消融治疗小肝癌具有创伤小,对肝功能影响小的优势,能达到与手术治疗相同的生存率。

腹腔镜联合纤维胆道镜治疗胆道术后胆总管复发结石的临床疗效与并发症观察

目的:探讨腹腔镜联合纤维胆道镜治疗胆道术后胆总管复发结石的临床疗效与并发症。方法:回顾分析2013年1月至2016年11月收治的121例胆道术后胆总管复发结石患者的临床资料,将其分为两组,观察组行腹腔镜联合纤维胆道镜手术,对照组行开腹胆总管切开取石术联合T管引流术。对比两组手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、术后住院时间、取石成功率与并发症发生率。结果:两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05),观察组术中出血量、术后肛门排气时间、术后住院时间、术后并发症发生率优于对照组(P<0.05)。取石成功率观察组为96.72%,对照组为96.67%(P>0.05)。结论:腹腔镜联合纤维胆道镜手术治疗胆道术后胆总管复发结石临床疗效显著,并发症发生率较低,值得临床推广应用。

多灶肝细胞癌异质性的多组学研究与临床意义

超过一半的肝细胞癌(HCC)患者在就诊时肝内已出现多发病灶,临床上针对多灶HCC的治疗手段十分有限且疗效不佳。多灶HCC中肿瘤的高度异质性是导致治疗失败的重要原因。越来越多的研究采用多组学测序,探索多灶HCC中不同病灶间的基因水平和转录水平的异质性,包括肿瘤克隆进化以及基因突变、拷贝数变异、结构变异、RNA表达、肿瘤免疫微环境特征等的异质性。肿瘤克隆进化导致的药物靶点分布以及免疫微环境的特征可精准预测多灶HCC患者对靶向药物和免疫治疗的疗效。因此,全面、准确地评估多灶HCC的多组学异质性对实施精准治疗至关重要。

肝内胆管癌发生过程中微血管变化

目的探讨在肝内胆管癌发生过程中微血管变化情况。方法本研究在叙利亚地鼠肝内胆管癌动物模型的基础上,在肝内胆管癌形成过程中应用组织学和血管铸型、扫描电子显微镜相结合观察微血管变化情况。结果正常肝内胆管毛细血管排列规律,形成完整的毛细管网,毛细血管外形规则、走行自然,有完整的基底膜。增生胆管血管轻度增多,有基底膜。胆管腺瘤血管明显增多,基底膜不完整。不典型增生毛细管也明显增多,扭曲,基底膜不完整。胆管腺癌毛细血管显著增多,血管扩张,管腔不规则,结构缺乏完整性,管壁薄弱,基底膜变薄或缺如,血管盘曲,无规律性,形成丰富的毛细血管网。结论提示微血管变化为肝内胆管癌的发生提供条件。

血管内皮细胞生长因子及其受体flk-1在肝内胆管癌发生中的作用

目的探讨VEGF及其受体flk1在肝内胆管癌发生中的作用。方法本研究在利用雄性叙利亚地鼠ICC动物模型的基础上,应用免疫组织化学方法检测了ICC形成过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体flk1在不同病变组织中的表达情况。结果①利用亚硝酸钠、氨基比林成功诱导出了ICC动物模型。②正常肝内胆管细胞中未见VEGF及其受体flk1表达,VEGF在增生中弱表达或不表达,高表达出现在胆管腺瘤、不典型增生,肿瘤组织过分表达。flk1在增生组织中不表达,在胆管腺瘤、不典型增生、肿瘤组织中存在flk1的表达,在癌变过程中,flk1的表达随着VEGF的增高而增高。结论VEGF与受体flk1构成自分泌环与肝内胆管细胞的增殖、恶性转化密切相关,是叙利亚地鼠ICC的形成过程中的早期事件。

经皮消融治疗微小肝癌的疗效和预后因素分析

目的 评估经皮消融微小肝癌的疗效并进行预后因素分析.方法 2003年7月至2006年10月,对单个结节直径≤2 cm的33例微小肝癌行超声引导经皮消融,视肿瘤所在部位分别采用水冷式低杆温微波消融或多极无水酒精消融,每个肿瘤治疗一次.结果 肿瘤完全消融率为93.9%,局部复发率9.1%,远处复发率33 3%,1年、2年和3年无瘤生存率63.4%、63 4%和63.4%,总生存率84.5%、76.6%和71.2%.单因素分析显示甲胎蛋白基线水平与无瘤生存率显著相关,甲胎蛋白、治疗后远处复发与总生存率显著相关.多因素相关分析显示高甲胎蛋白水平和远处复发是显著影响总生存率的独立危险因子.结论 经皮消融对微小肝癌长期疗效良好,病人的甲胎蛋白基线水平和治疗后远处复发是影响预后的主要因素.

探讨联合肝叶切除术治疗肝门部胆管癌的临床效果

目的探究联合肝叶切除术治疗肝门部胆管癌的临床效果。方法：选取30例肝门部胆管癌患者，随机分为对照组与观察组（联合肝叶切除术组）各15例。观察组（肝外胆道切除联合胆肠吻合术＋肝叶切除术），对照组（肝外胆道切除联合胆肠吻合术）。结果：观察组患者术后6月、1-2年生存率明显优于对照组（P〈0．05），不良反应情况明显低于对照组（P〈0．05）。结论：联合肝叶切除术治疗肝门部胆管癌的临床效果显著，值得在临床上推广。

超声引导下切割式与抽吸式颈部淋巴结粗针活检的比较

目的比较切割式与抽吸式活检针在超声引导下颈部淋巴结粗针活检中的应用价值。资料与方法 56例颈部淋巴结肿大患者,随机选择切割式或抽吸式活检针进行超声引导下淋巴结穿刺活检,以病理诊断为标准,比较两种穿刺针的取材成功率。结果共活检56个淋巴结,淋巴结直径1.0～4.5cm,平均(2.23±0.69)cm。采用切割式活检针穿刺29例,淋巴结直径1.4～4.5cm,平均(2.38±0.78)cm,取材成功25例(86.2%),失败4例(13.8%);抽吸式活检针穿刺27例,淋巴结直径1.0～3.4cm,平均(2.07±0.55)cm,取材成功25例(92.6%),失败2例(7.4%)。两组淋巴结大小(t=-1.701,P>0.05)及取材成功率(χ2=0.115,P>0.05)均无显著差异。切割式活检针及抽吸式活检针活检平均每例患者耗时分别为(6.5±1.5)min、(5.4±1.7)min,差异有统计学意义(t=-2.707,P<0.05)。全部活检病例均未发生出血、感染及邻近神经或器官损伤等并发症。结论切割式与抽吸式活检针用于超声引导下颈部淋巴结穿刺活检均有较高的成功率及安全性,抽吸式活检耗时更短。

Tregs调节小鼠肝癌局部引流淋巴结内免疫效应细胞的功能

目的:探讨肿瘤引流淋巴结(TDLNs)内调节性T细胞(Tregs)对局部免疫效应细胞的调节作用。方法:建立小鼠肝癌TDLNs模型,通过免疫组织化学染色和流式细胞仪检测TDLNs内Foxp3+Tregs和CD4+及CD8+T细胞的数量。实时定量PCR测定Foxp3mRNA表达水平。应用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测TDLNs内CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能。结果:TDLNs内Tregs和效应性T细胞均明显扩增,Tregs弥散分布于CD8+T细胞聚居区。TDLNs内Foxp3mRNA表达水平显著高于同一接种肿瘤小鼠腹股沟淋巴结(P<0.01)和脾脏(P<0.01)。Tregs趋向于在TDLNs内聚集,而非其它外周淋巴结位点。荷瘤小鼠的脾脏Foxp3mRNA表达明显高于注射LPS小鼠脾脏。Tregs抑制TDLNs内已初始化的CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能,经anti-CD3刺激激活后,CD8+T细胞分泌IFN-γ的功能可恢复。结论:TDLNs内Tregs通过调控CD8+T细胞功能而发挥重要作用,清除Tregs是发挥特异性肿瘤免疫治疗的关键。

中山大学附属第一医院拔尖创新医学人才培养模式的探索与实践

层出不穷的全球健康挑战对医学人才培养提出了新的要求,大健康视域下的医学教育肩负着培养面向未来的拔尖创新医学人才之重任。中山大学附属第一医院传承创新医学精英人才的培养模式,自2018年起探索实施临床医学博士后项目。该项目依托我院首创的且已相对成熟的“专科学院制”进阶式医学人才培养平台,在现有国家住院医师规范化培训方案基础上,整合高素质多学科交叉融合师资队伍、优化基于目标导向的进阶式培训、考核、评价体系,全面强化临床医学博士后的临床岗位胜任能力、科研创新能力和教育教学能力,为国家高层次复合型医学精英人才培养提供了参考。

后疫情时代新型冠状病毒肺炎局部暴发防控期间医学研究生心理健康状况调查

目的了解后疫情时代新型冠状病毒肺炎局部暴发防控期间医学研究生心理健康状况及其影响因素,为高校和医院心理健康教育和服务提供依据。方法本调查使用焦虑自评量表和抑郁自评量表对中山大学附属第一医院1 336名在校全日制研究生心理状况进行调研。结果研究对象的焦虑平均分为(45.93±10.14)分,其中有焦虑症状者总计368人(27.54%)。研究对象的抑郁平均得分为(43.62±11.13)分,有抑郁症状者总计369人(27.62%)。在多因素回归模型中,性别、籍贯、年龄、年级和培养类型与焦虑症状显著相关。年龄、年级和培养类型与抑郁症状显著相关。结论后疫情时代新冠局部暴发防控期间医学研究生抑郁和焦虑症状者增多。为应对后疫情时代医学研究生心理健康问题,医院要建立健全心理防治体系,采取有针对性的心理疏导措施,有效改善医学研究生群体心理健康状态。

AFP-L3阳性肝细胞癌患者肿瘤分期和外周血淋巴细胞亚群的研究

目的:分析小扁豆凝素结合型甲胎蛋白(AFP-L3)阳性的肝细胞癌患者肿瘤分期及外周血淋巴细胞的改变,探讨AFP-L3水平与肿瘤分期及免疫状态的关系。方法:采集60例肝细胞癌患者外周血,检测AFP及AFP-L3含量。根据外周血AFP-L3比例将60例原发性肝细胞癌患者分为2组:AFP-L3(+)组和AFP-L3(-)组。流式细胞术检测外周血中各淋巴细胞亚群(NK、CD4+、CD8+、CD4/CD8、Treg)的比例。结果:AFP-L3(+)组患者UICC分期Ⅲ+Ⅳ期为29例,AFP-L3(-)组为7例;AFP-L3(+)组患者BCLC分期C+D期为20例,AFP-L3(-)组为3例。AFP-L3(+)组患者发生血管侵犯为17例,远高于AFP-L3(-)组(1例)。AFP-L3(+)组患者外周血中NK细胞比例及CD4/CD8比值下降,CD8+T和Treg细胞显著比例上升。结论:外周血AFP-L3阳性的肝癌患者容易发生血管侵犯,且分期较差,可能与淋巴细胞亚群发生变化、免疫系统受到抑制有关。

高质量发展为导向的业务科室主任目标管理考核体系构建

目的:结合医院功能定位和战略发展需要,构建业务科室主任目标管理考核体系,提升医院内涵建设,促进医院可持续高质量发展。方法:对标国家重大政策,通过头脑风暴法、归纳演绎法确定科室主任目标管理考核方向、维度、基本框架,采用德尔菲法确定各类科室主任考核指标,采用层次分析法计算各级各类指标权重,采用案例分析法对各科室指标进行实测分析,确定各考核指标目标值。结果:构建以高质量发展为导向、针对不同科室特点差异化的业务科室主任目标管理考核体系,其中术科系统包括一级指标7个、二级指标27个;非术科系统一级指标7个,二级指标25个;平台医技类科室一级指标7个,二级指标20〜25个。结论:高质量发展为导向的业务科室主任目标管理考核体系具有一定的科学合理性、可操作性、导向性,可激励科主任主动作为,进一步落实医院的功能定位,提升医院医疗质量与安全、运营效率及员工满意度,优化收入结构。

标准化医疗器械唯一编码在高风险医用耗材管理中的应用

本文通过对国内外医疗器械唯一编码及条码标准化管理的现状和趋势分析,结合我院实际提出了利用标准化医疗器械唯一编码(UDI)建立数据库和管理系统对高风险医用耗材进行精细化管理。该系统可以满足高风险医用耗材精细化管理及溯源的需要,也符合医疗器械管理的趋势,适合大型综合性医院对于该类耗材的监管。