硝苯地平缓释片中间产品颗粒粒度的分布研究及对溶出度的影响

目的建立激光衍射法测定硝苯地平缓释片中间产品颗粒的粒度及分布,探讨颗粒粒度分布对药物制剂体外溶出的影响。方法欧美克LS-909激光粒度仪,DPF-110干法进样器;背景测量时间15s,样品测量时间15s;遮光率范围为0.50%~5.00%,样品折射率为1.584,颗粒吸收率为0.01;材质密度为1.271 g/cm^(3),分散压为150 kpa,进样速度为40%,进样口宽度为6 mm,样品量为3.0 g。结果激光衍射法可准确测定硝苯地平缓释片中间体颗粒的粒度分布,方法精密度和样品测定值RSD值均符合要求;4批自制样品粒径分布值d 0.5分别为321.458、398.026、417.958、669.346μm,且颗粒粒度越大,制成的制剂的溶出速度越慢。结论本方法适用于硝苯地平缓释片中间体颗粒粒径分布的测定,且颗粒的粒度分布对溶出有显著的影响,在药物制剂生产过程中进行粒度控制至关重要。

泽泻总三萜提取物对大鼠泌尿系草酸钙结石形成的影响

目的研究泽泻总三萜提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响,从而确认泽泻抗泌尿系结石的活性成分。方法在实验的28d内给予乙二醇及阿法骨化醇诱导雄性SD大鼠泌尿系草酸钙结石形成。造模的同时分别给予不同剂量的泽泻总三萜提取物,分别为205.2、68.4及22.8mg/kg。实验结束时,检测各组大鼠体重,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、P、Ca2+、Mg2+含量,24h尿量,尿pH值,24h尿Ca2+、Mg2+、尿草酸(Ox)的分泌量,右肾系数,肾Ca2+、Mg2+含量;显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积及病理变化,评价泽泻总三萜对泌尿系结石形成的影响。结果乙二醇及阿法骨化醇诱导的泌尿系草酸钙结石大鼠血BUN、Cr、24h尿Ox、尿Ca2+分泌量、肾Ca2+含量及右肾系数明显升高,肾Mg2+含量明显下降。泽泻总三萜提取物能降低泌尿系结石大鼠的血BUN、Cr、24h尿Ca2+含量、肾Ca2+含量及右肾系数水平,增加24h尿量及肾组织Mg2+含量。肾组织病理学检查可知泽泻总三萜能减少大鼠肾组织内草酸钙晶体的沉积,改善肾脏组织的损伤情况。结论泽泻总三萜提取物可以有效抑制乙二醇及阿法骨化醇诱导的大鼠泌尿系草酸钙结石的形成,泽泻总三萜是泽泻抗泌尿系结石的活性成分。

泽泻防治泌尿系结石有效部位提取工艺研究

目的筛选泽泻防治泌尿系结石有效部位的最佳提取工艺。方法采用正交实验设计,应用HPLC-ELSD法测定泽泻提取物中23-乙酰泽泻醇B含量,并以23-乙酰泽泻醇B含量为考察指标,考察甲醇浓度、甲醇倍数、提取次数、提取时间等4种因素对提取结果的影响。结果泽泻防治泌尿系结石有效部位的最佳提取工艺为加入8倍量50%甲醇,提取3次,每次1.5 h。结论该提取工艺合理、可行。

非索非那定胶囊体外溶出度及在犬体内药动学评价

目的评价非索非那定胶囊的体外溶出度,建立犬血浆中非索非那定的液质联用(LC-MS/MS)测定法,并研究其在犬体内的药动学特性。方法采用大杯法在4种不同介质中测定非索非那定溶出度;6只比格(Beagle)犬分别单剂量灌胃给予非索非那定胶囊或非索非那定片各120 mg,采用LC-MS/MS法测定血浆非索非那定浓度,使用DAS2.1.1程序进行药动学参数计算。结果两种制剂体外溶出度良好;非索非那定胶囊剂及片剂的浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别为(20.00±7.48)及(16.42±9.37)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(20.30±8.08)及(16.68±9.44)mg.L-1.h,半衰期(t1/2)分别为(3.10±1.60)及(4.54±2.03)h,达峰时间(tmax)分别为(1.58±0.49)及(1.67±0.68)h,峰浓度(Cmax)分别为(4.24±1.69)及(3.68±1.89)mg.L-1。结论非索非那定胶囊和片剂在体外有相似溶出度,两种制剂的主要药动学参数无明显差异,预示临床有相同疗效。

硝苯地平缓释片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的研究硝苯地平缓释片在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价两种仿制制剂与原研制剂的生物等效性。方法空腹、餐后各入组30例健康男性受试者,采用随机、开放、三周期、三序列试验设计,受试者单次口服10 mg硝苯地平缓释片受试制剂T_(1)、受试制剂T_(2)和参比制剂R,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的硝苯地平浓度,使用DAS 2.1软件计算药动力参数,并评价生物等效性。结果空腹试验入组30例受试者,28例完成试验,单剂量空腹给药受试制剂T_(1)、T_(2)和参比制剂R的主要药动学参数如下:C_(max)分别为(44.10±17.41),(25.94±13.53),(28.90±16.05)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(264.65±106.88),(208.02±107.85),(219.48±113.46)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(276.95±109.24),(251.74±136.25),(289.03±162.06)ng·h·mL^(-1)。餐后试验入组30例受试者,29例完成试验,单剂量餐后给药受试制剂T_(1),T_(2)和参比制剂R的主要药动学参数如下:C_(max)分别为(43.80±18.42),(30.30±8.88),(27.72±9.82)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(183.10±70.63),(179.06±68.38),(170.80±65.44)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(191.51±72.43),(190.56±77.03),(190.30±94.02)ng·h·mL^(-1)。空腹试验中T_(1)与R的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比90%置信区间(CI)分别为140.5%~189.2%,113.1%~136.7%和91.5%~114.0%;T_(2)与R的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比90%CI分别80.5%~108.5%,86.7%~104.8%和80.0%~99.7%。餐后试验T_(1)与R的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别为138.4%~171.4%,99.7%~117.0%,95.3%~113.7%;T_(2)与R的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%CI分别100.0%~123.8%,96.8%~113.5%,93.6%~111.7%。结论受试制剂T_(1)和参比制剂R在空腹状态下AUC_(0-t)、C_(max)生物不等效,餐后状态C_(max)生物不等效。受试制剂T_(2)和参比制剂R在空腹及餐后状态下C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)生物等效,临床可以替换使用。

白术标准汤剂质量评价方法的建立

目的建立白术的白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖含量测定方法,建立白术标准汤剂的质量评价方法,为白术及其制剂的质量控制提供参考。方法收集不同产地的白术19批制备标准汤剂,计算出膏率和指标成分转移率,采用超高效液相色谱(UPLC)法建立白术及标准汤剂中白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的含量测定方法。结果白术标准汤剂中白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的含量分别为0.002%~0.059%,0.011%~0.131%和1.79%~30.7%。白术标准汤剂平均出膏率为(56.8±5.7)%,白术内酯Ⅲ、绿原酸和果糖的平均转移率分别为(30.7±12.5)%,(69.2±12.0)%和(84.5±9.0)%。结论与白术内酯Ⅲ和绿原酸比较,果糖在白术标准汤剂中含量高、转移率稳定,建议作为白术标准汤剂的质量控制标志物。建立白术标准汤剂的质量评价方法,为白术水提物制剂的质控方法提供参考。

炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱及有效成分的定量检测

目的:制备炒火麻仁饮片标准汤剂,进行质量标准研究。方法:选择20批不同产地火麻仁药材炮制成炒火麻仁饮片,经水煎煮后制备成标准汤剂,测定其总脂肪和胡芦巴碱的含量,计算出膏率和转移率,并建立特征图谱分析方法。结果:20批炒火麻仁饮片标准汤剂的出膏率为15.55%~22.04%,总脂肪转移率为5.61%~17.33%,胡芦巴碱转移率为83.93%~98.72%,并用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)进行特征图谱分析,标定了6个特征峰,并指认了其中的峰1、峰5和峰6分别为鸟苷、α-亚麻酸和亚油酸。对20批炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱进行相似度评价,其相似度均高于0.90。结论:建立了炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱和含量测定方法,该方法简便、稳定、重复性好,可为炒火麻仁配方颗粒质量控制提供参考。

地骨皮药材饮片和标准汤剂的定量检测及UPLC特征图谱的建立

目的:建立地骨皮药材、饮片和标准汤剂超高效液相色谱法(UPLC)特征图谱及有效成分的定量检测方法,探讨其相关性,为地骨皮配方颗粒的质量标准制定提供参考。方法:采用UPLC,应用WatersBEHC_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),甲醇-0.15%三氟乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm,流速0.25 mL·min^(-1),柱温40℃。根据定量检测、出膏率、特征图谱的测定结果,对药材-饮片-标准汤剂进行相关性分析。结果:药材、饮片、标准汤剂特征图谱均与各自的对照图谱相似度良好,分别标识出5个共有峰,指认了2个色谱峰。18批地骨皮标准汤剂平均出膏率为12.89%,地骨皮乙素从饮片到标准汤剂的平均转移率为44.84%,未出现离散数据。结论:采用特征图谱与出膏率、定量检测指标相结合的模式,对药材、饮片和标准汤剂的质量控制及相关性进行研究,可为地骨皮配方颗粒及经典名方的研究提供参考。

HPLC法测定对乙酰氨基酚原料药有关物质及遗传毒性杂质

目的 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚原料中有关物质及遗传毒性杂质的质量分数。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以0.05 mol/L醋酸铵为流动相A、甲醇为流动相B(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为245 nm,柱温为35℃。结果 对乙酰氨基酚与9个已知杂质(对氨基酚、对氯苯乙酰胺、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质H、对硝基苯酚、对硝基氯苯)的分离度均大于1.5。对乙酰氨基酚、对氨基酚、对氯苯乙酰胺、对硝基苯酚、对硝基氯苯在2.094~20.939、0.110~2.198、0.117~0.467、2.503~25.029、0.909~9.086μg/mL质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;遗传毒性杂质对硝基苯酚及对硝基氯苯检测限分别为0.053、0.061μg/mL,定量限分别为0.168、0.182μg/mL;对氨基酚、对氯苯乙酰胺、对硝基苯酚、对硝基氯苯平均回收率为95.7%~109.4%,RSD为1.6%~7.3%。结论 该方法专属性好,操作简便,快速准确,可用于对乙酰氨基酚原料药中有关物质及遗传毒性杂质的测定。

采用激光散射法测定硝苯地平原料药粒度的方法学研究

目的:建立硝苯地平原料药粒度的激光散射测定方法,并验证方法的可行性。方法:采用LS-909型激光粒度分析仪,通过考察分散介质、分散剂、超声时间、样品材质吸收率、样品材质折射率、超声强度、搅拌速度、搅拌时间、遮光率等条件,建立起硝苯地平原料药粒度的激光散射测定方法。结果:以水作为分散介质,0.05%十二烷基硫酸钠作为分散剂,超声时间为4 min,样品材质吸收率为0.1,样品材质折射率为1.584,超声强度为0(即不超声),搅拌速度为2000 r/min,搅拌时间为20s,遮光率为8%~15%时,激光散射法测定硝苯地平原料药粒度的重复性和中间精密度均符合要求,3批次(051912007、051912018、052007019)硝苯地平样品的粒径累积分布(d、d、d)分别为1.398、1.651、1.672μm,9.227、12.726、13.944μm和41.209、43.133、41.983μm,其RSD值均小于5%。结论:激光散射法测定硝苯地平原料药粒度具有较好的重现性和较高的准确度,且操作简便,可以较好地完成硝苯地平原料药粒度的测定。

丹酚酸B的药动学及相关研究进展

丹酚酸B是中药丹参的重要活性成分之一。本文对近10年来国内外丹酚酸B的药动学研究及影响其药动学的一些因素进行归纳分析,为丹酚酸B制剂进一步研究开发和临床合理用药提供参考。

六味地黄方抑制草酸钙结石形成的实验研究

目的探讨六味地黄方体内外对草酸钙结石形成的影响。方法采用种晶技术检测六味地黄方不同质量浓度(20、10、5、1 mg/mL)在体外对(Coo)2Ca.H2O晶体生长的抑制指数。60只SD大鼠随机分为6组,对照组,模型组,阳性对照组,六味地黄方高、中、低剂量(0.8、0.4、0.2 g/kg)组。饲养4周后,检测各组大鼠血生化指标,24 h尿草酸量,Ca2+、Mg2+分泌量和肾组织Ca2+、Mg2+水平。镜下观察各组大鼠肾组织切片中草酸钙结晶分布及组织病理改变。结果体外实验中,20、10、5 mg/mL六味地黄方对结晶生长抑制指数分别为98.50%、89.20%、43.94%,明显高于对照组(P<0.05)。体内实验,六味地黄方高剂量组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平,肾Ca2+水平,24 h尿Ca2+分泌量及肾组织草酸钙结晶沉积均低于模型组与阳性对照组(P<0.05)。结论六味地黄方具有抑制草酸钙结石形成的作用,并且其抑制效果优于枸橼酸钾。

自研硝苯地平缓释片(Ⅰ)与原研制剂体外释放度一致性评价

目的:评价自研硝苯地平缓释片(Ⅰ)与原研制剂(Adalat-L10)体外释放行为的一致性。方法:参照日本原研制剂(Adalat-L10)的释放度试验条件,分别考察自研制剂与原研制剂0 d样品、加速6个月样品在pH 1.2人工胃液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中的体外释放行为;考察自研制剂与原研制剂在不同转速下释放曲线的相似性;考察3批自研制剂释放曲线的均一性和重现性。结果:自研制剂与原研制剂0 d样品、加速6个月的样品在4种不同的释放介质中释放曲线均相似(f2因子>50),且0 d样品与加速6个月的样品释放曲线基本重叠;自研制剂与原研制剂在不同转速下释放曲线相似;自研制剂的均一性和重现性均符合技术要求。结论:自研制剂与原研制剂体外释放度一致,且可产业化。

往复筒法测定硝苯地平缓释片(Ⅰ)的体外释放度

该研究采用往复筒溶出度测定装置,对释放介质体积、筛网孔径、浸入时间、沥水时间、表面活性剂、消泡剂、往复频率等参数进行考察,建立了硝苯地平(1)缓释片(Ⅰ)的体外释放度测定法,即采用大杯法,释放介质900 mL,不添加表面活性剂,上、下筛网孔径分别为590、38μm,浸入时间5 s,沥水时间60 s,往复频率5 dip/min,多排管模式测定。以该法测定3批体内释放速度有差异的仿制制剂样品的释放曲线,并与参比制剂进行比较。结果表明,该研究建立的测定条件对不同释放速度的样品具有区分力,但体内外相关性不佳。

膜控释药片剂的包衣技术研究进展

膜控释药是最常用、最有效的实现口服片剂缓控释药物的技术之一。本文根据查阅的文献和作者的工作经验,简要介绍膜控释药片剂制造中所涉及的喷雾包衣、压制包衣、新的包衣方法、包衣膜及过程分析技术的研究进展,分析了各种包衣技术的优势和存在问题,特别是目前广泛应用的喷雾包衣技术所面临的挑战,展望了用膜直接包衣技术的良好发展前景。

渗透泵片剂的新型热塑包衣技术Ⅱ.包衣膜的评价（英文）

本试验对用于渗透泵片剂热塑包衣的包衣用膜(H膜)的性质和特点进行研究,并与喷雾包衣膜进行对比。采用常用的半渗透性包衣材料乙酸纤维素(CA),以枸橼酸三乙酯(TEC)为增塑剂、聚乙二醇1500(PEG1500)为致孔剂,通过热挤压成膜法制备H膜;采用自制水渗透量测定装置,测定和比较各种H膜对氯化钠、蔗糖、盐酸二甲双胍溶液的水渗透量;采用超高效液相色谱仪和气相色谱仪分别测定H膜中的PEG1500和TEC在水中的浸出率;采用红外光谱分析各种H膜;采用扫描电镜观察H膜的微观结构。结果表明H膜的水渗透量与膜厚度成反比,与膜的致孔剂用量成正比;H膜与普通喷雾包衣膜一样,可以通过调节膜的厚度和致孔剂用量来调节膜的水渗透量;在试验中用到的自制水渗透量测定装置是一种操作方便、能有效测定膜的水渗透量的装置。H膜中的TEC和PEG1500均有增塑剂和致孔剂作用;H膜未因190℃的热挤压成型过程而发生化学变化,虽然H膜与普通喷雾包衣膜的成膜工艺不同,但二者的成膜过程均为机械物理混合过程;H膜与普通喷雾包衣膜在外观形态上和显微结构上有差异,H膜更平整光滑。此研究为这一新的热塑包衣技术的产业化应用奠定了基础。

玉屏风颗粒对地塞米松诱导的免疫抑制幼鼠的影响

目的探讨玉屏风颗粒对地塞米松致免疫抑制幼鼠的免疫调节作用。方法 BALB/c幼鼠(3周龄)随机分为4组,即正常对照组、模型组、玉屏风组和玉屏风+模型组,每组各10只,正常对照组和模型组均灌胃给予饮用水,持续21 d;玉屏风组和玉屏风+模型组灌胃给予玉屏风颗粒(1.8 g/kg,一日1次),持续21 d;模型组和玉屏风+模型组均分别于试验第15天和第16天腹腔注射地塞米松(12 mg/kg,一日1次)。末次给药后,小鼠称重,处死,取脾脏和胸腺称重计算脏器指数,并分离脾细胞检测自然杀伤(NK)细胞杀伤活性和CD4^+/CD8^+比值,取腹腔巨噬细胞分离纯化进行功能检测。结果与正常对照组比较,模型组幼鼠体质量、胸腺和脾脏指数、淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬指数和脾淋巴细胞CD4^+/CD8^+比值降低,脾淋巴细胞凋亡比例升高;与模型组比较,玉屏风+模型组幼鼠体质量、胸腺和脾脏指数、淋巴细胞增殖活性、NK细胞杀伤活性、巨噬细胞吞噬指数和脾淋巴细胞CD4^+/CD8^+比值均明显升高,脾淋巴细胞凋亡比例显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论玉屏风颗粒对地塞米松诱导的幼鼠免疫抑制在不同环节均有显著的改善作用。