T细胞亚群在肺纤维化过程中的研究进展

肺纤维化是一种以肺组织结构改变为主要特征的慢性间质性疾病,特发性肺纤维化是其中最为严重的一种。特发性肺纤维化病因不明,发病机制复杂,以T淋巴细胞为主导的免疫炎症在肺纤维化进程中发挥关键作用。根据其在免疫炎症中的不同途径将T细胞分为不同亚群:Th细胞、Treg细胞、Tc细胞及NKT细胞。不同T淋巴细胞亚群及其介导的细胞因子在肺纤维化中高度表达,通过释放或抑制炎症细胞因子的方式调节肺纤维化中的免疫损伤及炎症反应,进而影响肺组织损伤、胶原蛋白分泌及肌成纤维细胞增生的程度,以此参与肺纤维化的进程。本文围绕T细胞亚群及其诱导的细胞因子在肺纤维化进程中的不同病理反应进行综述,探讨其在肺纤维化进程中的作用机制,可为肺纤维化的临床治疗和基础研究提供更深层次的探索方向。

基于FGF/FGFRs信号通路探讨中医药治疗器官纤维化研究进展

肺、肝、肾、心等多种实质器官可发生器官纤维化,会导致器官结构破坏、功能丧失,严重威胁患者健康。大量研究发现中医药可调控成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路,减少组织损伤部位炎性细胞的浸润及成纤维细胞的分化来抑制肺、肝、肾、心肌纤维化。笔者系统总结了FGF/FGFRs信号通路在器官纤维化中的作用及中医药治疗机制的研究进展,以期为器官纤维化的中医药治疗提供参考。

郑州市大气污染与精神疾病日门诊量的关系

[背景]精神疾病严重威胁人类健康,有研究表明大气污染与精神疾病的发生有关,但其研究结果并不一致。[目的]本研究以郑州地区为例,探究大气污染暴露对精神疾病的潜在影响。[方法]收集2013年10月28日至2019年8月28日期间河南中医药大学第一附属医院临床心理科门诊患者就诊资料与同期空气质量数据,利用分布滞后非线性模型(DLNM)评估大气污染物暴露与日门诊就诊量之间的暴露-滞后效应,并根据性别(男、女)、年龄(<18岁、18~59岁和>59岁)、季节(春、夏、秋、冬)以及疾病种类(抑郁症、焦虑症)分层分析。[结果]研究共纳入有效精神疾病门诊确诊病历112986人次,其中女性、18~59岁、春季以及抑郁症就诊人群在各相应亚组中占比最多。总门诊量单日滞后风险结果表明,PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)及NO_(2)均显著增加了精神疾病的门诊就诊风险。其中单日滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(RR=1.0016,95%CI:1.0011~1.0022)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0022)、SO_(2)(RR=1.0060,95%CI:1.0002~1.0117)和NO_(2)(RR=1.0144,95%CI:1.0100~1.0187);累积滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(CumRR=1.0274,95%CI:1.0158~1.0392)、PM_(10)(CumRR=1.0124,95%CI:1.0044~1.0205)、SO_(2)(CumRR=1.0214,95%CI:1.0009~1.0423)和NO_(2)(CumRR=1.0613,95%CI:1.0460~1.0770)。亚组分析结果显示,大气污染暴露对女性、18~59岁人群的影响更为显著,冬季受大气污染的影响高于其他季节,其中PM_(2.5)(RR=1.0022,95%CI:1.0006~1.0037)、PM_(10)(RR=1.0015,95%CI:1.0003~1.0027)、SO_(2)(RR=1.0082,95%CI:1.0016~1.0148)及NO_(2)(RR=1.0156,95%CI:1.0106~1.0206)暴露增加了女性精神疾病的门诊就诊风险,PM_(2.5)(RR=1.0018,95%CI:1.0011~1.0024)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0023)及NO_(2)(RR=1.0142,95%CI:1.0095~1.0189)增加18~59岁人群就诊风险,冬季PM_(2.5)(RR=1.0043,95%CI:1.0001~1.0085)、PM_(10)(RR=1.0038,95%CI:1.0007~1.0069)及NO_(2)(RR=1.0215,95%CI:1.0117~1.0313)增加了精神疾病门诊就诊风险。此外抑郁症和焦虑症就诊风险受大气污染物浓度和暴露时间的影响具有差异性,其中抑郁症受CO、NO_(2)及SO_(2)影响暴露风险值更大,焦虑症受PM_(2.5)、PM_(10)以及O_(3)的影响更为显著。[结论]大气污染暴露增加了精神疾病门诊就诊风险,不同污染物对精神疾病门诊就诊风险的影响不同,不同性别、年龄、精神疾病种类人群和季节受大气污染物影响具有差异。

保肺化纤方调控FGF2/FGFRs信号通路对BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺成纤维细胞分化的影响

目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照组、模型组、保肺化纤方组、尼达尼布组、保肺化纤方+尼达尼布组。采用一次性气管内雾化BLM联合大气实时浓缩PM_(2.5)暴露法诱导特发性肺纤维化(IPF)大鼠模型,采用BLM/PM_(2.5)联合诱导细胞模型,并给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,采用HE、Masson染色观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组织化学染色法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平;采用Western Blot法检测MRC-5细胞α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),COLⅢ在肺组织中表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,保肺化纤方组大鼠肺功能显著升高(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:保肺化纤方可有效改善BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,其机制可能与下调FGF2/FGFRs信号通路抑制肺成纤维细胞分化有关。