从技术审评角度对中国药品说明书存在问题的思考

药品说明书的信息直接关系到安全、合理使用药品。药品说明书指导医生开具处方和患者用药,其是具有法律效力的文本。药品说明书信息的重要性日益受到重视。因此,药品说明书的规范化已经成为我国药品管理的现实要求。本文从说明书技术审评的角度,通过对中国化学药品和生物制品说明书的调查以及存在问题的分析,为进一步完善药品说明书提供启发和借鉴。

从药品技术指导原则的变迁看调脂药临床研究评价策略的进展

心血管疾病已居我国人群死亡原因的第一位。血脂异常是重要的心血管风险因素。新调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一。在新药的开发中,临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节,其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性。因而,药品管理机构常通过发布指导原则或者建议的方式,给企业提供临床研究方法的技术性建议。本文回顾了国内外药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则,从中可以看出调脂药临床研究评价策略的进展,并可给我国的调脂药临床评价提供参考。

低分子肝素类注射剂仿制品的监管和技术评价进展

低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)广泛用于临床预防和治疗血栓栓塞性疾病。我国已有多个低分子肝素仿制品获准上市。对此类产品,我国药品监管机构制定了严格的药学标准,但还没有制定临床方面的评价规范。而近年,欧美药品监管机构对低分子肝素仿制产品的技术要求趋于清晰,发布相关指导性文件,以确保仿制品与被仿制产品的一致性。本文回顾了国内外的监管实践和技术评价进展,对低分子量肝素类注射剂临床研究的必要性和可行性进行了讨论。对低分子量肝素类注射剂仿制品,在药学和非临床研究的基础上,通过验证性或桥接性临床试验,以确保临床安全性和疗效,具有重要的意义。

复杂药物仿制研发与评价的基本考虑

复杂药物的活性物质由多种不能通过物理化学分析方法分离和完全定量、表征其结构的复杂分子组成,例如多肽、复杂的混合物、大分子聚合物以及生物制品。复杂药物的活性物质组成、质量和体内性能高度取决于活性成分的生产过程以及配方。然而,复杂药物仿制药的药学等效性和生物等效性评价对研发和监管提出了新的科学挑战。总体来说,建议采用逐步递进方法进行等效性评价,包括完整的化学、制造和控制(CMC)数据、非临床研究结果,有时候包括比较性临床试验结果。如果总体数据(质量比较、非临床数据和人PK研究)证明了相似性,在患者中进行治疗等效性临床研究是没有必要的。

新药注册申请临床安全性审评的基本逻辑

目的临床安全性评价是新药注册审评的重要组成部分。审评应在评估安全性评价充分性的基础上,对临床安全性信号进行识别、对严重程度进行判断、对汇总数据进行分析,以及对不同临床试验之间进行比较分析等。因此,新药的临床安全性审评是一项包括诸多数据和内容的综合性工作,在每一个新药的上市前评价中,都会运用一般的考虑以及针对具体药物的特殊的考虑。然而,目前我国的新药审评中,仍然还没有一个通用的安全性评价规范。在参考欧美药品管理机构的新药审评规范的基础上,本文对新药临床安全性审评的任务、资料、内容、报告、分析方法的基本逻辑进行了分析和讨论。

药品临床安全性信息更新和管理的意义探讨

从研发到上市,新药的临床安全性信息是一个不断积累和更新的过程。从早期研发阶段、临床试验过程、乃至批准上市后,在药品的整个生命周期,申请人负有对安全性信息的收集、整理、分析、报告、更新以及提出处理建议的责任。对监管机构来说,安全性信息的收集、更新和管理是贯穿药品整个生命周期的风险管理措施的重要部分。本文对新药审评中遇到的药品临床安全性信息更新和管理的案例进行分析,对国内外的管理现状和存在的问题进行讨论,为进一步完善药品管理提供启发和借鉴。

阿司匹林和质子泵抑制剂固定复方制剂的立题合理性探讨

小剂量阿司匹林(75~150 mg·d^(-1))广泛用于缺血性心脑血管疾病,其主要不良反应是消化道黏膜损伤、溃疡形成和出血等。质子泵抑制剂(PPI)具有强而持久的抑制胃酸分泌的作用。对于长期服用小剂量阿司匹林的患者,在出现严重上消化道不良反应时,可根据病情需要短期加用PPI。本文对研发"阿司匹林和PPI固定复方制剂"的合理性问题进行了较为全面的阐述。基于可能的获益/风险综合考虑,开发阿司匹林与PPI固定剂量复方制剂的依据不足。

对《急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则》的解读

急性心力衰竭是一类以致残和致死为特征的临床综合征。为指导研究者用科学规范的方法开展急性心力衰竭治疗药品的研究工作,2018-04-19,国家食品药品监督管理总局发布了《急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则》。本文介绍了该指导原则的起草背景,并对有关内容进行了解读,以期对急性心力衰竭治疗药物临床研发和评价提供指导。

抗高血压复方药物合理研发及评价的考虑

临床联合用药是单药治疗疗效不佳的高血压患者降压治疗的一个重要原则。相对于自由组合的联合治疗,抗高血压复方药物有助于改善患者的依从性,但同时存在不方便临床个体化灵活调整药物种类和剂量的问题。因此,本文对此类药物研发立题的考虑要点、临床研发和评价的技术考虑、监管相关措施的有效引导等进行了探讨,以期对抗高血压复方药物的开发提供有益参考。

新型抗凝血药物的临床研发和评价要点

血栓性疾病已经日渐成为影响人们健康的主要疾病,抗凝治疗一直是血栓性疾病的重要治疗手段。近年来新型抗凝血药物成为新药研发的重要热点之一,其中凝血因子Xa抑制剂和凝血酶(凝血因子II)抑制剂的研发引人关注。在这些凝血药物的临床试验和开发中,虽然其药物作用的靶点不完全相同,但在很大程度上遵循相同的临床研发步骤,评价要点也具有一定的相似性。本文介绍凝血因子Xa抑制剂和凝血酶(凝血因子II)抑制剂中核心药物的临床试验进程和关键的临床试验,并结合相关指导原则,探讨该类药物临床研发和评价的关键要素。

调脂药物临床研发和评价要素的基本考虑

调脂治疗是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治的重要手段。调脂药物临床研发和评价要素包括受试者的选择、药物干预策略、有效性和安全性考量。设计合理的临床试验可为调脂药物的安全有效性评价提供可靠数据。本文参照国内外调脂药物临床研发指导原则和血脂异常临床治疗指南,结合审评实践,对上述要素的临床研发和评价提出了基本考虑。

我国他汀类药物申报现状与分析

目的:介绍他汀类药物在我国申报和批准状况,分析国内此类药物研发的特点,提出相关产品研发的思路与考虑。方法:通过回顾性分析方法,从国家食品药品监督管理局药品审评中心技术审评系统信息数据库中收录他汀类药物近年来申报受理及批准情况进行相关数据分析。结果:①我国近年来申报的他汀类药物占所有调脂药物的90.14%(640/710),是调脂类药物的主要申报事项;②国产他汀类品种的申报和批准以仿制为主,其次为仿制国外已上市产品和改剂型品种。国内仿制产品申报和批准多集中在辛伐他汀,分别占他汀药物总申报量和总批准量的47.98%(285/594)和46.57%(229/492);③申报和批准的新他汀类产品包括创新的他汀药物、新适应症、新复方制剂,此类申报以进口申报为主。结论:此类药物申报特点与国内药物研发总体趋势一致,此类药物的研发应更多关注创新,创新思路需结合该类药物的最新研究进展和临床需求等多方面因素综合考虑。

血小板功能检测指标的研究进展及其在新药研发中的应用

P2Y12受体抑制药是一类作用于血小板P2Y12受体,抑制血小板聚集的药物,是目前急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术术后预防血栓事件的基石。血小板功能检测对于临床相关疾病的诊断和抗血小板药物的筛选及相关研究有着重要的意义。本文综述氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛在临床研究中的问题,探讨P2Y12受体抑制药在剂量探索中合适的检测指标。P2Y12反应单位是一种新的血小板功能检测指标,可以真实反映血小板活性,与临床终点相关性较好,可以考虑作为新的效应指标指导新的抗血小板药物的研发。

低分子量肝素注射液人体药效学生物等效性研究一般考虑

人体药效学生物等效性试验是用于评价低分子量肝素仿制品与原研品活性成分一致性和治疗等效性的支持性证据,然而目前美国食品药品监督管理局(FDA)和欧盟药品管理局(EMA)对其试验的具体要求不完全一致。本文结合相关指导原则,阐述低分子量肝素注射液人体药效学生物等效性试验的一般考虑,对试验中若干关键问题进行探讨。

从监管视角的差异认识低分子肝素注射剂仿制的技术要求

目前不同监管机构或组织对于低分子肝素注射剂仿制的技术要求尚不完全一致,如何科学评价其仿制品和原研品的一致性是行业和监管机构共同面临的难题。本文从监管视角的差异分析不同监管机构对低分子肝素类产品仿制的技术要求及考虑,旨在为此类产品的仿制和注册申报提供参考。