马钱子碱及其纳米结构脂质载体在大鼠体内的药动学比较研究

目的:建立测定大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,并比较马钱子碱及其纳米结构脂质载体(NLC)在大鼠体内的药动学差异。方法:16只雄性SD大鼠随机分为马钱子碱NLC溶液组和马钱子碱溶液组(均以生理盐水为溶剂,质量浓度均为1.28mg/mL),每组8只。所有大鼠均于尾静脉单次注射相应药物溶液(10 mg/kg),分别于给药前及给药后15、20、30、40、45、60、90、120、150、180、210、240、480 min自眼底静脉丛毛细血管取血0.5 mL,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。色谱柱为Dikma C18,流动相为甲醇-含乙酸和三乙胺的混合水溶液(30∶70,V/V),检测波长为265 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。采用DAS 2.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:马钱子碱血药浓度的线性范围为1.03～66.00μg/mL(R2=0.999 6),定量下限为1.03μg/mL,最低检测限为0.515μg/mL;日内、日间RSD<5%;方法回收率为84.90%～100.88%、提取回收率为80.60%～91.98%(RSD均小于10%)。大鼠尾静脉单次注射马钱子碱NLC溶液与马钱子碱溶液后的平均药-时曲线均符合二室模型,吸收半衰期(t1/2α)分别为(0.24±0.11)、(0.06±0.03)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(2.90±0.22)、(0.57±0.32)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(88.00±6.98)、(28.50±5.87)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(109.96±7.99)、(45.06±6.66)μg·h/mL。与马钱子碱溶液组比较,马钱子碱NLC溶液组大鼠的tl/2α、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞均显著增加,清除率、药物从中央室消除的一级速率常数、药物从中央室向周边室转运的一级速率常数均显著降低(P<0.05或P<0.01);而两组大鼠药物从周边室向中央室转运的一级速率常数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究建立的HPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高,可用于大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的测定及药动学的研究。将马钱子碱制成NLC后,其药动学参数变化明显,药物在体内的滞留时间显著延长,清除率显著降低。

马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析

目的制备马钱子碱纳米结构脂质载体,对其进行表征,并探讨其体外释药规律。方法采用溶剂乳化超声法制备马钱子碱纳米结构脂质载体。透射电镜观察其微观形态;Malvem激光粒度分析仪测定其粒径、Zeta电位及多分散指数(PDI);差热分析法分析马钱子碱在载体中的存在形态;动态膜透析法研究马钱子碱纳米结构脂质载体的体外释放行为,采用HPLC测定马钱子碱含量,比较马钱子碱溶液与马钱子碱纳米结构脂质载体84h内的累积释放度,并考察马钱子碱纳米结构脂质载体的释药机制。结果马钱子碱纳米结构脂质载体透射电镜下为完整的类球形实体粒子;粒径为(137.20±1.11)nm,PDI为0.14±0.05,Zeta电位为(-34.40±0.32)mV;差热分析结果表明马钱子碱以分子态或不定形状态存在于载体中;体外释药曲线符合Higuchi方程(R^2=0.965 9),药物释放量于60 h趋于饱和,累积释放量接近87%。结论马钱子碱纳米结构脂质载体制剂学性质良好,且与马钱子碱溶液相比具有明显的体外缓释作用。

HPLC同时测定丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇含量

目的：建立一种同时测定丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇含量的方法.方法：采用HPLC梯度洗脱法,色谱柱为Dikma Technologies C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水溶液,检测波长为221 nm.结果：丁香叶中丁香苦苷和羟基酪醇分别在25.81 ～ 826.00μg/mL和3.01～96.40.μg/mL内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为97.8％和98.6％;RSD为1.8％和2.1％.结论：本方法简便快速、准确可靠,可用于丁香叶药材及其制剂的质量评价.

马钱子碱纳米结构脂质载体处方与制备工艺的优化

目的优化马钱子碱纳米结构脂质载体(B-NLC)处方与制备工艺。方法溶剂乳化超声法制备B-NLC,以单因素考察法结合星点设计-效应面法(CCD-RSM)优化处方与制备工艺。结果所制备的B-NLC为淡蓝色乳光的透明液体。最优条件为药物用量为1.28 mg,泊洛沙姆188质量浓度为1.08%,固态脂质与液态脂质的比例为1.45∶1,平均粒径为(136.89±4.23)nm,多分散指数(PDI)为0.289±0.005,Zeta电位为(-34.46±0.31)m V,包封率为(68.98±2.06)%,载药量为(1.90±0.06)%。结论溶剂乳化超声法制备的B-NLC包封率高,粒径小,分布均匀,该方法操作简单方便,可以用于B-NLC制备与处方的优化,为马钱子碱的进一步体内研究奠定了基础。

载中药肝靶向纳米给药系统的研究进展

目的:综述载中药肝靶向纳米给药系统的研究进展。方法:以"Nanoparticles drug delivery system""中药""肝靶向""纳米给药系统"等组合作为关键词,检索2000-2014年Pub Med、中国知网、维普中文期刊全文数据库、万方数据库中有关肝靶向纳米给药系统的研究成果,并对其中的载中药肝靶向纳米给药系统进行整理、综述。结果:共检索到相关文献157篇,有效文献43篇。经对多聚体纳米粒、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊泡、磁纳米粒等载药系统包载去甲斑蝥素、氧化苦参碱、羟基喜树碱等中药的情况进行分析,结果表明纳米载药系统是一种极具开发潜力的新型载药系统,是现代药剂学研究的一个热点,其不仅改良了中药传统的剂型,而且在一定程度上提高了中药的疗效。结论:随着新型肝靶向载体材料的不断合成、纳米制备技术的不断优化、更多肝靶向新靶点的不断发现,在中医药理论的指导下,中药肝靶向制剂将会得到很大的发展,为防治肝脏疾病提供更多安全、可靠的治疗方案。

HPLC法测定马钱子碱纳米结构脂质载体的主药含量及包封率

目的：建立测定马钱子碱纳米结构脂质载体中主药含量及包封率的方法。方法：采用高效液相色谱法测定主药含量,测定包封率时以葡聚糖凝胶柱过滤法分离马钱子碱纳米结构脂质载体中的游离药物。色谱柱为Dikma C18,流动相为流动相A（甲醇）-流动相B[水-乙酸-三乙胺（230∶2.4∶0.3,V/V/V）]（30∶70,V/V）,流速为1 ml/min,检测波长为265 nm,进样量为10μl,柱温为30℃。结果：马钱子碱质量浓度在4.00~80.00μg/ml范围内与其峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.67%;含量测定平均加样回收率为99.66%,RSD=0.45%（n=9）;葡聚糖凝胶柱过滤法平均回收率为99.75%,RSD=1.74%（n=9）;平均包封率为69.92%。结论：该方法操作方便、重复性好、效率高,可用于马钱子碱纳米结构脂质载体中的主药含量及包封率的测定。

马钱子碱固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究

目的:制备马钱子碱固体脂质纳米粒(brucine solid lipid nanoparticle,B-SLN)冻干粉,并对马钱子碱固体脂质纳米粒冻干粉进行质量评价。方法:采用乳化蒸发制备了B-SLN,优选冻干支架剂以及冻干工艺,进行B-SLN冻干粉的制备。透射电镜观察B-SLN冻干粉形态;激光粒度仪测定粒径和Zeta电位;HPLC测定其包封率;并用差热分析法分析其表征。结果:B-SLN为类球形实体粒子,分散良好,外观较圆整,且粒径分布均匀。平均粒径(101.3±2.2)nm,电位(-21.6±1.6)m V,包封率为(64.88±3.9)%,载药量为(2.75±0.03)%,差热分析法结果表明brunice以非结晶态存在于B-SLN内,说明brunice可能以分子态或不定形状态存在于固体脂质纳米粒中。结论:以0.7%海藻糖作为冻干支架剂制备B-SLN冻干粉粒径最小,包封率好,稳定性好,其外观、形态、再分散性均较好,制备工艺最合理。本课题具有一定实际应用意义,实验设计合理,方法正确,其结果为下一步科学研究提供了可靠的参考数据。