支气管哮喘与花生四烯酸脂氧酶代谢及其调控机制

半胱氨酸白三烯(CysLTs)和脂氧素(LXs)均是花生四烯酸脂氧酶(LO)途径代谢的重要产物,而LXs具有拮抗CysLTs的作用,目前两者在支气管哮喘发病机制中的作用已经得到基本肯定。5-LO和15-LO作为关键酶,其表达水平和活性与CysLTs和LXs的生成密切相关。影响LO的代谢因素包括细胞内Ca2+水平、MAPK信号传导通路、糖皮质激素等。笔者通过探讨造成CysLTs和LXs不平衡状态的各种影响因素,研究支气管哮喘的发病与缓解的病理生理机制,为支气管哮喘的临床防治提供依据。

脂氧素A_4通过p38 MAPK及Nrf2通路调控气道炎症反应

目的:研究脂氧素A_4(LXA_4)对脂多糖(LPS)诱导的人正常支气管上皮细胞炎症反应的抑制作用及其机制。方法:将对数生长期的BEAS-2B细胞分为3组。对照组:不做任何处理;LPS组:100 ng/mL LPS刺激24 h;LPS+LXA_4组:100 nmol/L LXA_4预处理30 min,加入100 ng/mL LPS刺激24 h。qPCR法检测IL-6、IL-1β、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO-1)mRNA表达水平;流式细胞术测定胞内活性氧(ROS)水平;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测GSH水平。为进一步了解LXA_4的作用机制,Western blot法检测各处理组p38的磷酸化水平以及Nrf2的核转位及磷酸化水平。结果:与对照组相比,LPS组IL-6、IL-1β mRNA以及胞内ROS表达水平升高(P<0.05),HO-1 mRNA水平下降(P<0.01),p38磷酸化水平上升(P<0.01),胞核中Nrf2相对表达量下降(P<0.01),总Nrf2磷酸化水平下降(P<0.05)。经LXA_4干预后,与LPS组相比,除上述改变逆转外(P<0.05),NQO-1和GSH水平显著上升(P<0.05)。结论:LXA_4可减轻LPS引起的BEAS-2B细胞炎症反应并促进炎症消退,其机制可能一方面与抑制p38 MAPK通路,减少促炎因子的分泌有关;另一方面与增强Nrf2的核转位以及磷酸化,减轻氧化应激损伤有关。

外源性呼气末正压在慢性阻塞性肺疾病患者康复治疗中的临床研究

目的探讨外源性呼气末正压（PEEPe）对慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者康复治疗的临床效果。方法纳入64例肺功能Ⅲ～Ⅳ级的慢阻肺稳定期患者，随机分为试验组32例和对照组32例。对照组给予常规药物治疗，试验组在药物治疗基础上接受吹水管法肺康复。分别在第6、12、18个月时检测两组患者的6min步行距离（6MWD）、慢阻肺评估测试（CAT）评分及肺功能并进行比较。结果治疗前两组患者的6MWD、CAT评分及肺功能比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。试验组治疗6、12、18个月时的6MWD、第1秒用力呼气容积（FEV1）及FEV。占预计值的百分比（FEV1％pred）均高于治疗前（P〈0．01或P〈0．05），CAT评分均低于治疗前（P〈0．01），而试验组治疗6、12、18个月时的FEV，／用力肺活量（FVC）与治疗前比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。对照组治疗6、12、18个月时的6MWD、CAT评分、FEV1、FEV1％pred及FEV1／FVC与治疗前比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。试验组治疗18个月时的6MWD、FEV，／FVC及治疗12、18个月时的FEV1和FEV1％pred均高于对照组（P〈0．01或P〈0．05），而治疗6、12、18个月时的CAT评分均低于对照组（P〈0．01或P〈0．05）。两组间同一时间其余指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论应用吹水管法进行肺康复治疗可以改善慢阻肺患者的肺功能，提高运动耐力和生活质量。

Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键

随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR-9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。

肝细胞肝癌肿瘤微环境中功能耗竭CD8^+T细胞脂代谢特征的观察

目的:探讨肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤微环境中CD8^+T细胞耗竭与脂代谢的关系。方法:利用流式细胞分析、实时细胞能量代谢检测仪、实时PCR等方法检测HCC和癌旁组织中CD8^+T细胞脂代谢及功能相关蛋白或基因的表达;在此基础上分析其功能和脂代谢的关系。结果:HCC浸润的CD8^+T细胞具有以下特征:功能耗竭(干扰素-γ减少、程序性死亡分子-1表达升高);多个脂肪酸合成酶表达下调,脂肪酸含量下降;线粒体结构、功能受损(P<0.05)。结论:HCC中浸润的功能耗竭CD8^+T细胞具有脂肪酸代谢异常特征。