精神专科医院脑机接口应用的困与机

脑机接口技术,在精神疾病的临床诊疗中得到日益广泛的使用,但同时也面临诸多困境与挑战。精神疾病是困扰当今人类社会的普遍健康问题之一。世界卫生组织持续的《精神卫生地图集》项目指出,精神疾病造成全球疾病经济负担严重。但由于缺乏病因学的客观证据,精神疾病的治疗仍以现象学的症状改善为主,似是“盲人摸象”,也正因此形成了基于不同病因假说的治疗范式,主要包括药物治疗、心理治疗、物理治疗。其中,脑机接口技术是精神疾病物理治疗的手段之一,近些年来在精神疾病的临床诊疗中,得到日益广泛的使用。

核纤层蛋白基因在胶质母细胞瘤恶性生物学行为中的作用

目的:研究核纤层蛋白基因(LMNA)在人类胶质母细胞瘤中的表达特点及该基因在胶质母细胞瘤发病过程中的作用机制。方法:分析公共数据库TCGA中LMNA基因在胶质母细胞瘤中的表达及其与患者预后的关系。构建LMNA基因的敲减慢病毒,构建胶质母细胞瘤细胞系U87的LMNA基因稳定敲减株;进一步对U87的LMNA基因敲减株及其对照细胞株进行克隆形成实验和细胞3D成球实验,检测LMNA基因对细胞增殖与成球能力的影响;通过替莫唑胺加药实验检测LMNA基因敲减细胞株对替莫唑胺的耐药性;最后经裸鼠颅内种瘤实验检测LMNA基因敲减在体内对胶质母细胞瘤生长的抑制作用。结果:TCGA数据显示,LMNA基因在胶质母细胞瘤组织中的表达程度显著高于正常组织,且与患者生存预后呈负相关,与肿瘤细胞恶性程度呈正相关。LMNA基因敲减显著降低了U87细胞株的克隆生成及细胞成球能力,显著增加了U87细胞株对替莫唑胺的敏感性;裸鼠颅内种瘤实验显示,LMNA基因敲减的U87细胞株在裸鼠脑内生成的肿瘤体积显著减小,且小鼠存活时间延长。结论:LMNA基因在胶质母细胞瘤中表达增高,与患者生存呈负相关,LMNA基因敲减可抑制U87胶质母细胞瘤细胞株的增殖,并增加对替莫唑胺的敏感性,是胶质母细胞瘤治疗的潜在靶点。

精神分裂症患者急性期药物治疗前后的脑灰质变化

目的·探讨短期药物治疗对精神分裂症急性期患者大脑结构(尤其是灰质)的影响。方法·共27例未服药的早期精神分裂症患者(病程不超过5年)和21名健康志愿者入组,其中27例患者接受抗精神病药物治疗8周,分别于基线及8周后(21例精神分裂症患者及21例健康志愿者)进行3T磁共振扫描。使用基于体素的形态学分析(VBM)方法分析大脑灰质体积及其变化。结果·与健康对照组比较,精神分裂症患者的左侧小脑后叶、左侧颞中回及双侧海马旁回的灰质容积减少(P=0.000,体素>50)。8周后随访,健康对照组的灰质体积无变化。经抗精神病药物治疗8周后,精神分裂症患者较多脑区的灰质容积缩小,主要包括双侧颞上回、颞中回、颞下回,双侧额上回、额中回、额下回,双侧海马旁回及扣带回,右侧缘上回,右侧小脑后叶,右侧舌状回(P=0.000,体素>50)。结论·抗精神病药物短期治疗(8周)对急性期精神分裂症患者的大脑灰质可能产生不利影响,引起灰质体积的缩小。

急性期精神分裂症返回抑制时间进程的初步研究

目的探讨急性期精神分裂症返回抑制时间进程的基本属性。方法30例健康志愿者及41例符合ICD-10精神分裂症诊断标准的急性期患者分别接受线索-靶子实验。靶子位置的2个水平分别为线索化位置和非线索化位置。线索开始呈现到靶子开始呈现的时间间隔(stimulus onsetasynchrony,SOA)的9个水平分别为300ms,400ms,500ms,600ms,700ms,800ms,1200ms,1500ms和2500ms。记录被试的反应时和错误率。结果(1)经重复测量方差分析,发现分组因素的主效应显著(P=0.000),健康对照组的平均反应时(365ms)短于精神分裂症患者的平均反应时(521ms)。靶子位置的主效应显著(P=0.000),靶子在线索化位置的反应时(458ms)长于非线索化位置的反应时(428ms)。SOA主效应不显著(P=0.338)。分组和SOA之间、分组和靶子位置之间、SOA和靶子位置之间以及分组、SOA和靶子位置之间的交互作用均不显著(P均>0.05)。(2)健康对照组在所有SOA水平上靶子在线索化位置的反应时均长于非线索化位置的反应时,差异均达非常显著性(P均<0.01)。(3)精神分裂症患者在所有SOA水平上靶子在线索化位置的反应时均长于非线索化位置的反应时,其中SOA为400ms,700ms和2500ms时,差异有显著性(P<0.05);SOA为600ms,800ms,1200ms和1500ms时,差异有非常显著性(P<0.01);而SOA为300ms和500ms时,差异无显著性(P>0.05)。结论正常人自SOA300ms以后就出现稳定的返回抑制,而急性期精神分裂症患者的返回抑制延迟出现,SOA600ms以后出现稳定的返回抑制。

电针治疗对抗精神病药物所致肥胖的疗效研究

肥胖已经逐渐成为一项全世界的公共卫生问题,由于肥胖所产生的一系列并发症,如胰岛素抵抗,高血糖、高血脂、冠心病等,给人类健康带来了严重的危害。而关于精神分裂症的大量研究则显示,由于长期服用抗精神病药物的必要性,导致患者发生肥胖,从而产生代谢综合征、心血管疾病等风险明显增加,并严重损害了患者的身体健康和生存质量[1,2]。除此之外,治疗过程中发生的肥胖还会导致患者出现自卑、焦虑等负性情绪,加重病耻感,增加疾病复发的风险,继而造成服药依从性差、预后差等不良结局[3,4],因此精神分裂症患者的肥胖问题受到越来越多的关注。

主动式社区治疗模式对社区精神分裂症患者的疗效

目的:探讨社区精神分裂症患者接受主动式社区治疗模式(assertive community treatment,ACT)后临床症状的变化及其相关因素。方法:本研究共纳入200例精神分裂症患者,随机分配为干预组与对照组,开展为期1年的随访干预,使用阳性与阴性症状量表(PANSS)、自尊量表(SES)和精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)分别评估其精神症状、社会功能及自我感受。结果:干预前后两组间PANSS总分及分量表评分、SES得分存在时间×组别交互作用,PANSS减分率、PANSS阴性分量表减分率、PANSS一般病理分量表减分率、SES增幅的差异具有统计学意义,SQLS各因子分的变化幅度的组间差异均无统计学意义(P>0.05);干预组PANSS减分率与SES增幅呈正相关(r=0.242,P=0.001);与SQLS量表中的心理社会、动力与精力等因子分减分率呈正相关(r=0.260,P=0.001;r=0.200,P=0.008);Logistic逐步回归分析结果显示,基线SQLS量表症状与副作用因子分是危险因素(OR=1.030,95%CI:1.033~1.058,P<0.05)。结论:主动式社区治疗模式能够有效改善社区患者的精神症状,其疗效与患者自尊体验改善及生活质量密切相关。

帕罗西汀联合阿普唑仑治疗对老年脑卒中合并焦虑抑郁患者抑郁自评量表、汉密尔顿抑郁量表评分的影响

目的分析帕罗西汀联合阿普唑仑治疗老年脑卒中合并焦虑抑郁患者对抑郁自评量表(SDS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分的影响及安全性。方法选择92例老年脑卒中合并焦虑抑郁患者,随机分为观察组和对照组,每组46例,对照组单独给予帕罗西汀治疗,观察组在对照组基础上联合应用阿普唑仑治疗,2个月后对两组SDS、HAMD评分及安全性进行对比分析。结果观察组治疗后SDS及HAMD评分均显著优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为23.9%,与对照组(28.3%)比较无统计学差异(P>0.05)。结论联合应用帕罗西汀和阿普唑仑治疗老年脑卒中不仅可有效缓解患者不良情绪,安全性亦较高。

首发精神分裂症患者基于事件前瞻记忆缺陷的心理机制研究

目的·分析首发精神分裂症患者基于事件前瞻记忆(prospective memory,PM)与正常人的差异,探索其可能的心理机制。方法·共纳入34例未服药的首发精神分裂症患者(首发精神分裂症组)及31名健康志愿者(健康对照组)。应用基于事件前瞻记忆任务测评被试的PM,其中线索识别PM任务主要测评被试的线索识别能力,意向提取PM任务测评被试的意向提取能力。同时,应用字母数字广度任务测评被试的言语性工作记忆,应用理解记忆测验测评被试的回溯记忆,应用修订版六元素测验(modified six elements test,MSET)测评被试执行多重任务的能力。应用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、精神病症状维度评定量表(Clinician-Rated Dimensions of Psychosis Symptom severity,CRDPS)及临床疗效总评量表(Clinical Global Impression,CGI)评估患者精神症状及其严重程度。结果·首发精神分裂症组的线索识别PM任务及意向提取PM任务均显著低于健康对照组(均P<0.05),言语性工作记忆及回溯记忆成绩均显著低于健康对照组(均P=0.000),而多任务执行能力的组间差异无统计学意义。控制工作记忆、回溯记忆及执行功能后,线索识别和意向提取的组间差异仍具有统计学意义(均P=0.000)。精神分裂症的线索识别能力、意向提取能力与临床症状之间无显著相关性。结论·精神分裂症患者中基于事件前瞻记忆的线索识别缺陷和意向提取缺陷可能均属于原发性认知缺陷。

难治性精神分裂症的药物随机平行对照研究

目的:探讨难治性精神分裂症(treatment resistant schizophrenia,TRS)的优化治疗方案。方法:52例TRS患者随机分为氯氮平单药治疗组(n=20)、氯氮平与利培酮联合治疗组(n=16)、氯氮平与阿立哌唑联合治疗组(n=16)。分别在治疗4周、8周时应用阳性与阴性症状量表、阴性症状量表、精神病症状维度评定量表评定3组疗效,并监测糖脂代谢水平,如血脂、空腹血糖、体质量指数(BMI)变化及不良反应发生率。结果:各组治疗4周及8周时有效率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,各组低密度脂蛋白、空腹血糖、BMI的变化差异无统计学意义(P均>0.05)。各组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯氮平联合利培酮或阿立哌唑治疗TRS患者未观察到增效作用,同时联合用药并未增加或降低药物不良反应率及代谢综合征的风险。

齐拉西酮和奥氮平对首发精神分裂症患者疗效及对血糖血脂的影响

精神分裂症是重型精神类疾病,其病因尚不明确,思维、情感、行为等障碍是其主要临床表现,精神分裂具有起病隐匿、病情反复、病势严重等特点[1]。临床上常采用抗精神病药进行治疗,齐拉西酮和奥氮平属于2代抗精神病药,虽然2代抗精神病药较1代抗精神病药锥体外系不良反应小,但仍存在着一些明显的不良反应,如体质量增加、糖脂代谢紊乱等[2]。

利培酮对精神分裂症患者感觉门控P50缺陷的影响

目的探讨非典型抗精神病药物利培酮对精神分裂症患者感觉门控P50缺陷的影响。方法 26例急性期首发精神分裂症患者和25例急性期慢性精神分裂症患者入组,采用可变剂量（26 mg/d）的利培酮治疗,分别于治疗前及治疗46周后完成感觉门控P50测定。P50实验模式为听觉条件刺激（S1）-测试刺激（S2）模式。应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神症状,PANSS减分率评定疗效。结果治疗前P50测量指标在两组患者之间差异均无统计学意义（P〉0.05）,P50抑制指标与精神分裂症的病程、发作次数、精神症状（PANSS总分、阳性总分、阴性总分及一般精神病理分）之间均无相关性（P〉0.05）。治疗前后比较,除了S2波幅的组别主效应显著（P=0.02）外,其余P50测量指标的主效应及交互作用均不显著（P〉0.05）;利培酮对P50测量指标的影响与疗效无关。结论首发精神分裂症和慢性精神分裂症均存在感觉门控抑制缺陷。利培酮对首发和慢性精神分裂症的感觉门控P50抑制缺陷均无治疗改善作用。

急性期精神分裂症返回抑制的时间进程

利用线索-靶子模式研究急性期精神分裂症返回抑制的时间进程。研究对象包括健康对照组、早期精神分裂症组和慢性精神分裂症组。结果表明:(1)健康志愿者和早期精神分裂症患者均有完好的返回抑制现象,而慢性精神分裂症患者存在返回抑制缺陷,返回抑制出现时间延迟,持续时间缩短。(2)精神分裂症的返回抑制缺陷与疾病慢性化指标(病程、既往发作次数和住院次数)之间存在相关性。结果支持早期精神分裂症和慢性精神分裂症在急性期存在不同的返回抑制特征,早期精神分裂症的返回抑制保存完好,而慢性精神分裂症的返回抑制存在缺陷;精神分裂症返回抑制缺陷可能发生发展于疾病的慢性过程中,而不是发生于疾病初期;精神分裂症的注意缺陷是独立的缺陷症状。

急性期精神分裂症的基于事件前瞻记忆研究

目的探讨急性期、近期未服药精神分裂症患者是否存在基于事件前瞻记忆缺陷。方法 49例健康志愿者入组健康对照组;51例近期未服药的急性期精神分裂症患者入组精神分裂症组,进一步分为首发精神分裂症亚组(n=23)和慢性精神分裂症亚组(n=28)。应用基于事件前瞻记忆实验范式测评前瞻记忆,再认法测评回溯记忆,空间广度测验测评视空间觉工作记忆,应用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定患者精神症状的严重程度。结果精神分裂症组的前瞻记忆、回溯记忆和视空间觉工作记忆成绩均低于健康对照组(P分别为0.008、0.016和0.001),控制回溯记忆、视空间觉工作记忆等因素后,精神分裂症组的前瞻记忆成绩仍低于健康对照组(P<0.05)。精神分裂症组的前瞻记忆与受教育程度呈正相关(r=0.405,P<0.05),与年龄、病程、PANSS总分及阴性分均呈负相关(r分别为-0.41、-0.5、-0.345和-0.486,均P<0.05)。首发精神分裂症亚组与慢性精神分裂症亚组前瞻记忆、回溯记忆和视空间觉工作记忆成绩的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论急性期精神分裂症存在明显的基于事件前瞻记忆缺陷,首发和慢性精神分裂症患者的前瞻记忆缺陷程度相似,精神分裂症的前瞻记忆缺陷属于原发性认知缺陷。

首发和慢性精神分裂症急性期患者的感觉门控P50

目的探讨病程对精神分裂症感觉门控抑制缺陷的影响。方法对58名健康志愿者、38例首发精神分裂症急性期患者和36例慢性精神分裂症急性期患者进行感觉门控研究。应用听觉P50抑制评估感觉门控,实验模式为条件刺激(S1)-测试刺激(S2)模式。结果首发患者、慢性患者及对照组的S1波幅分别为(3.7±2.5)μV、(4.5±2.0)μV和(5.8±3.8)μV(F=5.53,P<0.01),首发患者的S1波幅低于对照组(P<0.01);S2波幅分别为(2.8±1.1)μV、(3.5±1.5)μV和(2.1±1.4)μV(F=11.47,P<0.01),首发和慢性患者的S2波幅均高于对照组(P分别为0.02,小于0.01),并且慢性患者的S2波幅高于首发患者(P=0.02)。P50抑制指标在三组之间差异均有统计学意义(P均小于0.01),首发和慢性患者的S2/S1波幅比均大于对照组(P均小于0.01),而S1-S2波幅差值和100(1-S2/S1)均低于对照组(P均小于0.01),但首发患者和慢性患者之间P50抑制指标差异无统计学意义(P均大于0.05)。结论首发精神分裂症和慢性精神分裂症均存在明显的感觉门控P50抑制缺陷,病程对精神分裂症的感觉门控P50抑制缺陷无明显影响。

精神分裂症患者认知训练治疗的原则、方法及展望

认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一,对患者的社会功能以及个人生活自理能力产生了严重影响。近年来越来越多的证据显示精神分裂症的认知缺陷症状与神经可塑性相关,基于神经可塑性原理进行针对性设计的认知训练对精神分裂症患者具有较好的疗效。本文介绍了目前临床应用认知训练治疗精神分裂症的常用疗法及主要原则,并就其前景发展进行讨论。

基于语言材料研究精神分裂症的存储及执行功能

目的探讨精神分裂症对语言材料的存储及执行控制功能。方法选取40例精神分裂症患者(患者组)及40名健康志愿者(对照组),应用数字广度测验(DS)、n-back范式测验(NPT)、阳性和阴性综合征量表(PANSS)进行评定。结果两组DS得分比较差异无统计学意义(P>0.05)。NPT的n=1时,患者组正确率低于对照组(P<0.05),患者组的反应时间多于对照组(P<0.05)。研究组中DS得分与年龄和病程均呈负相关(P<0.05)。结论精神分裂症患者对语言材料的执行控制功能明显受损。

多家庭团体治疗对精神分裂症患者生活质量及社会功能的影响

目的探讨多家庭团体治疗(MFG)对精神分裂症患者生活质量及社会功能的影响。方法共60例精神分裂症患者随机进入多家庭团体组和对照组,进行为期3个月治疗,并在基线及治疗结束后进行自评抑郁量表(SDS)、自评焦虑量表(SAS)、个人和社会功能量表(PSP)及生活满意度指数A(LSIA)评估。结果通过为期3个月的MFG治疗,精神分裂症患者的PSP总分、LSIA得分均得以显著提高,且与对照组相比,MFG在治疗前后对PSP总分及LSIA得分的影响存在显著的交互作用(P分别为0.034、0.009,F分别为4.742、7.260);且MFG治疗可显著降低SAS、SDS评分,但MFG组与对照组间在干预前后仅对SAS得分存在交互作用(P<0.001,F=15.10);基线时PSP得分对干预前后PSP得分变化有预测作用(P<0.001,t=5.254),SDS减分率对生活满意度有预测作用(P=0.015,t=2.532)。结论针对精神分裂症患者开展有针对性的多家庭团体治疗,不但可以预防复发、缓解精神症状,还能改善患者生活质量,提高其社会功能。

重复经颅磁刺激治疗精神分裂症工作记忆缺陷的研究进展

精神分裂症患者存在明显的工作记忆缺陷,影响其功能及预后,但目前尚无有效干预手段治疗精神分裂症的工作记忆缺陷。重复经颅磁刺激(rTMS)是一种非侵入性干预手段,基础及临床研究提示rTMS对精神分裂症的工作记忆缺陷可能具有改善作用,但是现有的研究结果并不能反映rTMS对精神分裂症工作记忆缺陷的治疗全貌及真实情况。因此,对rTMS治疗进行深入研究不仅有助于阐明精神分裂症的工作记忆缺陷机制,同时也能为精神分裂症认知功能缺陷的治疗提供新的治疗途径,改善患者的功能及预后。