环状RNA翻译蛋白在癌症中的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种单链环状闭合RNA分子,由线性RNA通过反向剪接形成,具有稳定、高度保守、组织特异性等特点。circRNA能够通过形成竞争性内源性RNA、结合蛋白等多种方式参与机体的生理、病理过程。最近发现,circRNA分子可以通过翻译形成多肽或蛋白参与癌症的发生和发展。circRNA是人类癌症中有前途的诊断和预后标志物,也是癌症治疗的潜在药物靶点。本文重点介绍了circRNAs编码的多肽和蛋白质在多种癌症中的相关研究进展。这些多肽和蛋白质分别依赖内部核糖体进入位点和m6A两种不同的机制进行翻译。我们还总结了circRNA编码的多肽和蛋白质在各种癌症的诊断、治疗、预后和机制研究中的潜在用途。

类器官在乳腺癌相关研究中的应用进展

乳腺癌是女性最常见的癌症,目前乳腺癌的研究主要借助体内模型和传统细胞培养方法,然而研究表明,由于人类和动物之间固有的物种差异,以及器官和细胞之间组织结构的差异,使用上述两种研究方法研制出的药物,在临床试验中失败率高达90%,因此,类器官三维培养应运而生。类器官是一种具有空间结构的三维细胞复合体,它作为一种新的肿瘤研究模型,在精准医疗、器官移植、建立难治疾病模型、基因治疗和药物研发等方向具有广阔的应用前景,是未来生命科学研究的理想载体之一。乳腺癌作为一种表型复杂的异质性疾病,其患者生存率较低,而乳腺癌类器官可以重现人类乳腺癌的许多关键特征,故构建乳腺癌类器官生物库,将会为研究乳腺癌的发生、发展、转移和耐药机制提供一个新的平台。文中将系统介绍类器官的培养条件及其在乳腺癌相关研究中的应用,并对类器官的应用前景进行展望。

FOXP3通过靶向S100A6启动子促进肺腺癌细胞迁移

[目的]探讨FOXP3和S100A6对肺腺癌细胞迁移的影响及其分子机制。[方法]TCGA肿瘤数据库中查看FOXP3和S100A6在肺腺癌中的表达及与病人生存率的关系(P <0.01)。沉默S100A6和FOXP3后用Western Blot和实时荧光定量PCR检测FOXP3和S100A6的表达;伤口愈合实验和Transwell检测细胞的迁移情况;荧光素酶报告基因活性测定验证FOXP3和S100A6基因启动子的结合。[结果]FOXP3和S100A6在肺腺癌中表达增高,与肺腺癌病人的生存曲线成负相关。在A549细胞中沉默S100A6后,细胞迁移降低,迁移相关标志物CDH1的mRNA和蛋白水平与对照组相比上调(P <0.05),Snail2/MMP2/MMP9的mRNA和蛋白水平均下调(P <0.05)。在沉默FOXP3的肺癌细胞系中,细胞迁移降低,CDH1 mRNA和蛋白表达水平均升高(P <0.05),Snail2/MMP2/MMP9的mRNA及蛋白表达均降低(P <0.05)。沉默FOXP3后,S100A6的mRNA和蛋白表达均降低(P <0.05)。荧光素酶报告基因活性分析结果表明FOXP3促进S100A6基因的转录活性。[结论]S100A6和FOXP3与肺腺癌病人预后相关,FOXP3可通过结合S100A6启动子从而上调S100A6的表达进而促进肺癌细胞的迁移,是肺腺癌治疗潜在的新靶点。