合成肺炎链球菌荚膜多糖基因的研究进展

肺炎链球菌是导致婴幼儿和老年人罹患肺炎、脑膜炎、中耳炎等疾病的主要病原体之一,其致病力与位于细菌表面的荚膜多糖密切相关,而荚膜多糖层的薄厚和多糖结构是影响致病力的主要因素。在分子水平探索参与荚膜多糖合成的相关基因,不仅有助于进一步理解肺炎链球菌的致病机理,而且可从基因水平选育高表达荚膜多糖的肺炎链球菌菌株用于多糖疫苗的研发。鉴于此,现就合成肺炎链球菌荚膜多糖基因的作用机制和研究方法作一综述。

磨粒磨损对砂带磨削TC17表面完整性的影响研究

砂带磨粒磨损直接影响磨削表面质量进而影响构件综合服役性能。以表面完整性为评估指标,对砂带磨损前后钛合金的表面加工质量进行了试验研究,揭示了砂带磨粒磨损对磨削TC17表面粗糙度、残余应力和表面硬度的影响规律及机制。结果表明,磨粒磨损后由于高度均匀化、单位面积切削磨粒数增加、磨削深度减小,使得表面粗糙度减小、纹理均匀细腻,粗糙度降低可达70.3%。与磨损磨粒相比,锋利磨粒砂带加工表面材料发生了明显加工硬化,使表面硬度提升达到20%以上,而磨损磨粒加工表面发生了塑性涂敷,显微硬度略低于基体硬度。试验中,砂带磨削表面均实现了残余拉应力(约400MPa)向残余压应力(-300MPa左右)的转变。不同砂带的磨粒磨损对表面残余压应力的影响不同,锆刚玉砂带磨粒磨损使磨削表面残余压应力提升了33%,金刚石砂带磨粒磨损使磨削表面残余压应力降低了34%。

新生儿重症监护室由肺炎克雷伯菌属分离物引起的肺感染的暴发

据报道，引起肺炎暴发的肺炎克雷伯杆菌产生碳青霉烯酶和其他口一内酰胺酶。4名新生儿在中国医院的重症监护室接受重症监护时发生呼吸道感染。在这4个病例中，从多个呼吸道标本中分离出了多重耐药肺炎克雷伯杆菌，导致需进一步对这些细菌进行的鉴定和对重症监护室环境的调查。

一起食用汤团引起食物中毒的病原学报告

１９９５年１０月２９日，本县云岩乡发生了一起因食用汤团引起食物中毒的事件。其发病症状以急性胃肠道症状为主，经病原学检验为肠炎沙门氏菌所致。现将检验经过与结果报告如下：１中毒经过１９９５年１０月２９日下午２时左右，我站卫生监督科接到云岩乡三峰及梁峰两村...

CCR5在乙肝病毒感染中有重要作用

在人类中，乙肝病毒（ HBV）是最普遍也是主要导致肝病的传染性病原体。之前的调查研究确认了长期乙肝病毒感染的患者不能将HBV完全从肝细胞清除。形成长期感染的主要机制尚未被阐明。然而研究者相信，和能够成功清除HBV感染的患者相比，那些患者基因和免疫参数的不同，可能是长期感染的原因。有研究证明，趋化因子在调节免疫细胞迁移和活化中有重要作用，并在抗HBV的全面免疫应答中是至关重要的。 RANTES、MIP－1a和 MIP－1b是重要的CC 趋化因子，通过 CC 趋化因子受体5（ CCR5）发挥作用。

Ⅱ类MHC在接种流感疫苗后诱导保护性免疫应答中的作用

MHCⅡ类缺陷（ MHC－II KO； Aβ－／－）小鼠用于评价MHC－II类分子在接种疫苗后诱导保护性免疫应答中的作用。接种流感 A／P R8病毒样颗粒（ VLP ）疫苗后，完全不同于CD4 T细胞缺陷小鼠，在MHCⅡ类分子缺陷小鼠体内外均未检测到疫苗特异性免疫球蛋白IgG抗体。缺乏MHCⅡ类分子并没有明显影响血清中诱导产生特异性IgM抗体。用流感VLP （全灭活流感病毒）或减毒活流感病毒免疫MHCⅡ类分子缺陷小鼠，并没有保护小鼠免受流感A ／PR8病毒的感染。

潜伏相关抗原抗结核杆菌的潜在免疫原性

在人类传染病中，结核病仍然严重威胁着人类健康，特别是在人类免疫缺陷病毒的出现和耐药菌株产生的情况下。鉴于目前唯一可用于接种的疫苗BCG产生不一致的效果，发展一种改进的TB疫苗是一种应该置于优先开发地位的国际研究领域。目前在临床试验中的候选疫苗还是接触前接种的疫苗，旨在阻止人一生中发生活动性结核病。据WHO报道，约三分之一的世界人口潜伏感染了结核杆菌。分枝杆菌休眠或潜伏与肉芽肿的形成有关，导致有助于细菌存活在这种不利环境中的基因的表达。一组约50个基因属于DosR调节子，当它们存在于免疫活性宿主时由分枝杆菌表达，又称为潜伏抗原。对潜伏诱导性基因的产物产生的免疫效果的理解可能有助于发展一种更有效的疫苗。将潜伏抗原掺入到改进的疫苗中，能够增强这些疫苗在以BCG为初免随后以多亚单位蛋白加强免疫的效果。这些疫苗可以作为暴露后的疫苗来抑制和阻碍潜伏期的TB活性。这些以BCG为初免，异源性加强免疫能够刺激已知的保护性免疫的相关物来抵抗结核杆菌，也就是THl细胞（CD4（＋）和CD8（＋）T细胞）介导的具有细胞因子如IFN-γ和TNF-α的免疫应答。在综述中，我们分析和比较了各种潜伏关联性抗原的潜在免疫原性，DosR调节子符合目前研制一种重组暴露后加强疫苗的策略的要求。

用基于狂犬病病毒的疫苗感染和激活B细胞

复制缺陷型狂犬病毒（RABV）可快速和有效激发在小鼠体内由T细胞依赖和非T细胞依赖机制产生的病毒中和抗体滴度,因此有望用于研制狂犬病毒暴露后疫苗。为了促进这种早期有效的B细胞激活,我们假设,活RABV研制的疫苗可直接感染B细胞,从而活化大量的抗原提呈细胞（APCs）,APCs可在早期启动并且共同刺激CD4＋T细胞。在本报道中,我们用活RABV研制的疫苗载体有效感染来自出生早期的小鼠和人类的B细胞。

包含艰难梭菌毒素A和B非毒性域及鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白的重组融合蛋白疫苗

艰难梭菌是一种芽胞杆菌，可产生毒素介导性疾病。艰难梭菌表达2种主要毒力因子，即毒素A（TcdA）和毒素B（TcdB）。在人类和动物研究中结果表明，人类抗这些毒素的免疫力与抗艰难梭菌感染（CDI）明确相关，已知TcdA和TcdB的受体结合域（RBDs）是具免疫原性的。在本项研究中，

在老年人群中比较高剂量三价流感疫苗和常规剂量疫苗的效力

背景：开发高剂量三价流感疫苗以提高老年人群的流感疫苗抗体应答，可能会影响这一人群与流感相关的发病率和死亡率。方法：在≥65岁的老年人中进行Ⅲb阶段、多通道、随机、双盲的有对照试验，比较高剂量（ HD ）三价灭活流感疫苗［60μg血凝素（HA）／株］和常规剂量（ SD）（15μgHA／株）的应答情况。在2009-2010流感季节完成了安全性评估［严重不良事件（SAE）］、免疫原性（血凝素抑制效价）和相对效力这一季节性与H1N1的大流行相一致。

缺失编码tRNA修饰酶GidA和MnmE的基因后沙门菌的毒力特性

沙门菌是一种重要的食源性致病菌，引起全世界范围内的主要公共卫生问题。我们之前的研究已显示，在体内和体外感染模型中，葡萄糖抑制性分隔基因的缺失显著地改变了沙门菌的毒力。在大肠杆菌中，GidA和MnmE通过一种后转录机制修改tR-NA而改变了某些细菌因子。因此，我们假设，在沙门菌中GidA和MnmE通过一种相似的机制共同调节毒力基因。为了验证我们的假设，并且检验GidA和MnmE在调节沙门菌毒力方面的相对作用，我们构建了沙门菌的gidA和mnmE单突变株和gidA和mnmE双突变株。体外试验数据显示，和野生株相比，突变株在生长特性、动力性、胞内复制和侵入T84肠上皮细胞等方面都有所降低。体内试验数据表明，和感染野生株的小鼠比较，突变株的炎症性细胞因子和趋化因子明显减少，而且肝脏和脾脏的组织病变严重程度明显降低。同样，在突变株感染的小鼠中观察到LD50明显增高，用突变株免疫过的小鼠可免受致死剂量的沙门菌野生株的攻击。HPLC分析揭示了gidA和／或mnnE 的缺失改变了tRNA的修饰。总的来说，数据说明GidA和MnmE结合在一起并且通过一种后转录机制修饰tRNA从而调解沙门菌的致病机制。

临床试验评估口服肠毒原性大肠杆菌原型疫苗的安全和免疫原性

作者开发了一种新的抗肠毒原性大肠杆菌（ETEC）腹泻的口服疫苗，这种疫苗含有表达水平提高的ETEC定居因子（CFs）和重组蛋白（LCT-BA），即大肠杆菌热不稳定性毒素B亚单位与霍乱毒素B亚单位的重组蛋白的灭活重组大肠杆菌。作者进行了随机、双盲有对照的I期临床试验，60名瑞典成人志愿者参与了此项研究，观察了这种原型疫苗的安全性和免疫原性，并与以往开发的口服ETEC疫苗的结果进行比较，以往开发的疫苗为口服ETEC疫苗，这种疫苗含有CTB和灭活的表达CFA／I的野生型ETEC菌株（参考疫苗）。志愿者分组接受2剂或者是原型疫苗或者是参考疫苗。原型疫苗以相同剂量或者以4倍的剂量（与参考疫苗相比）进行投递。

产志贺毒素大肠杆菌O103血清群分子特性展现出3种克隆菌群

产志贺毒素大肠杆菌（STEC）是最重要的经由食物传染的病原体菌群之一，在人体内STEC菌株的血清型O103：H2可引起腹泻、出血性肠炎、溶血性尿毒综合征。STEC0103：非-H2菌株也可从病人体内分离，但它们在严重的人类肠道疾病中的遗传特性和作用还不清楚。

一种防止肺炎链球菌和伤寒沙门菌致病的双价疫苗

在发展中国家的儿童中，肺炎球菌和伤寒沙门菌感染是两种主要疾病，对于伤寒，已上市的Ⅵ多糖疫苗在2岁以下的儿童中是无效的，虽然据调查Vi结合疫苗已经在临床试验中是有效的，但它们目前只适用于少数地区。肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗对儿童是非常有效的，但受到一些限制，包括成本高和有限的血清型覆盖率，

110kV变电站保护定值整定中存在的问题及对策

随着时代的进步和社会经济的发展,我国电网规模在不断的扩大,电力系统设备也得到了不断的改进,电压等级越来越高,那么非常重要的一个方面就是电力系统运行的安全性和稳定性。要想保证变电站的安全稳定运行,非常重要的一个方面就是继电保护整定。文章简要分析了110 kV变电站保护定值整定中存在的问题及对策,希望可以提供一些有价值的参考意见。

石墨炉原子吸收法测定葡萄糖中的铅残留量

目的建立石墨炉原子吸收法检测葡萄糖中铅残留量的方法,并对该方法进行验证。方法采用石墨炉原子吸收法,确立仪器工作参数以及原子化程序;依据《欧洲药典》8.0版原子吸收法的相关规定进行方法验证,分别验证方法的线性、范围、准确度、重复性、中间精密度、检测限、定量限等;并初步应用。结果检测条件:波长A283.3 nm、氘灯背景校正技术、灯电流10 m A、狭缝宽度0.7 L、上样量20μL、基体改进剂加入量5μL、测定模式峰面积法、灰化温度1 000℃、原子化温度1 800℃;样品前处理:精密称取葡萄糖5.0 g,用0.5%硝酸溶液溶解并定容至100 m L;三次拟合的校正曲线的相关系数均在0.999以上,SD最低>0.5∶SD最高<2.0;范围为5~50 ng/m L(即0.1~1 mg/kg);回收率在97.8%~102.1%之间,连续3个平行结果的重复性在0.2%~1.7%之间,3个不同日期测定结果的中间精密度在1.2%~2.2%之间;检测限为0.444 ng/m L,定量限为1.48 ng/m L,按照《欧洲药典》8.0版要求的限度单位换算成mg/kg,分别相当于0.008 88 mg/kg、0.029 6 mg/kg。对3批葡萄糖进行测定,结果均为未检出。结论该方法操作简单、检测快速,且具有准确度和精密度高、灵敏度高、检测结果准确可靠等优点,可以取代《欧洲药典》8.0版采用的萃取—火焰原子吸收法和《中国药典》2015版(二部)的重金属检查法进行葡萄糖品种铅残留量项目的测定。

细菌类多糖疫苗冻干工艺优化研究

目的:研究细菌类多糖疫苗冻干工艺优化方法。方法:首先根据A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗共晶点温度确定预冻温度;然后统计分析一次干燥阶段和解析干燥阶段制品温度线与设定温度线的重合时间,以确定一次干燥时间和解析干燥时间是否有缩短空间;最终确定优化冻干工艺曲线后,进行冻干试验,对优化前后冻干产品进行质量对比分析。结果:将A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗冻干工艺优化为:预冻-40℃、3 h;一次干燥-45℃→-10℃→10℃→25℃→40℃→31℃,总时间为12 h,真空控制为0.10~0.16 mbar;解析干燥31℃、6 h,真空控制为0.005 mbar。优化后A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗的关键质量属性(外观、复溶性、水分、分子大小和多糖含量)均符合质量标准,检定结果无差异;优化后冻干周期缩短310 min。结论:优化后A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗冻干工艺周期明显缩短,设备负荷和生产能源成本降低。

容量滴定法和库伦滴定法测定冻干疫苗水分含量的比较

目的在适宜的温度和湿度条件下,评价容量滴定法和库伦滴定法测定冻干疫苗水分是否具有差异性。方法确定冻干疫苗水分测定的适宜温度和湿度条件,在此条件下,分别从水分含量区间、冻干疫苗类型和进样量三个主要影响方面,对容量滴定法(volumetric titration)和库伦滴定法(coulometric titration)进行比较。结果冻干疫苗水分测定的适宜条件为:温度<25℃、湿度<45%。冻干疫苗水分的质量分数为1.0%~2.0%时,容量滴定法和库伦滴定法的检测结果差异有统计学意义(P<0.05);水分的质量分数在2.0%~3.0%时,两种滴定法的检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。对于不同类型冻干疫苗和不同进样量的冻干疫苗,两种滴定法检测结果差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在适宜的温度和湿度条件下,库伦滴定法更适用于低水分含量冻干疫苗的水分测定;其他情况下两种滴定法无明显差异。