运用Minitab软件优化S-1复方胶囊的研究

目的利用Minitab软件进行S-1复方胶囊剂的处方筛选及优化研究。方法利用Minitab软件的实验设计功能,以奥替拉西钾(OXO)、吉美嘧啶(CDHP)、替加氟(FT)三种有效成分的溶出度为指标,筛选出S-1复方胶囊的关键处方因素为吉美嘧啶粒径、崩解剂用量、乳糖用量;进一步采用效应面法筛选S-1的最佳处方。结果最优处方为X1=28.4μm,X2=5.6 mg,X3=100 mg;DEHP的溶出度为(95.0±0.52)%,OXO的溶出度为(99.1±0.88)%,总混颗粒的休止角为(25.0±1.75)°,与原研产品溶出曲线一致。结论采用Minitab软件进行S-1复方胶囊处方的筛选及优化是有效、可行的。

苯达莫司汀的药理机制及药动学研究进展

苯达莫司汀是具有烷基化和抗代谢双重作用的细胞毒性药物,独特的杂环结构赋予其独特的抗肿瘤活性,且在目前所知的多种血液学和实体瘤中均显示出良好的治疗效果。但是,该药在国内尚未广泛推广与应用。因此,检索近年来国内外相关的文献,对苯达莫司汀的药理机制及药动学等方面进行综述,为苯达莫司汀的进一步研究提供参考。

HPLC法测定贝林司他中有关物质的含量

目的:建立贝林司他中有关物质的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法检测并以加校正因子的主成分自身对照法进行计算。以ODS-AM为色谱柱,以1.02%磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(85∶15,V/V)为流动相A、1.02%磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(30∶70,V/V)为流动相B进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为220 nm,进样量为10μL。结果:贝林司他及杂质A、D、F、G、H的线性范围分别为0.113~1.693、0.050~1.496、0.117~1.750、0.098~1.471、0.120~1.799、0.100~1.506μg/mL(r≥0.9997),后5个杂质的校正因子分别为1.0、1.0、1.2、1.5、1.0;检测限分别为0.250、0.590、0.490、0.600、0.500 ng,定量限分别为0.500、1.170、0.980、1.200、1.000 ng,回收率为90.18%~111.48%(RSD为1.52%~4.78%,n=9),稳定性(100 h)、精密度试验的RSD均不大于16%,耐用性良好。3批贝林司他原料药中检测出杂质A、D、H,含量分别为0.030%~0.038%、0.019%~0.022%、0.012%~0.013%,其他最大单体杂质含量为0.012%~0.013%,总杂质含量为0.075%~0.084%,未检出杂质B、C、F、G。结论:成功建立了测定贝林司他中有关物质含量的方法,且方法准确、专属性好。

注射用苯磺顺阿曲库铵的配伍稳定性考察

目的分析注射用苯磺顺阿曲库铵冻干产品及原研注射液两种不同剂型的临床配伍稳定性,旨在为临床安全用药提供合理依据。方法将注射用苯磺顺阿曲库铵与注射用水配制成供静脉注射用浓度2 mg/ml,与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、4%葡萄糖-0.18%氯化钠、2.5%葡萄糖-0.45%氯化钠、乳酸钠林格注射液配制成供静脉输注用浓度0.1 mg/ml,分别于配制后0 h、24 h观察各配伍溶液的外观,测定其pH值、渗透压和不溶性微粒数,并采用高效液相色谱法测定各配伍溶液中的有关物质、5-羟甲基糠醛及苯磺顺阿曲库铵含量。结果冻干产品的溶液性状、pH值、渗透压、不溶性微粒、含量和有关物质等各项检查指标的变化趋势均与原研注射液样品一致;冻干产品有关物质的变化量和原研注射液样品基本一致,而且冻干产品放置24 h后有关物质优于原研注射液样品;在研究两种剂型产品与葡萄糖注射液的配伍稳定性试验中,5-羟甲基糠醛的含量无明显的增加趋势,其含量符合安全限度范围。结论苯磺顺阿曲库铵冻干产品的配伍稳定性优于注射液的配伍稳定性。

盐酸依福地平共研磨物的制备及其体内外评价

目的采用行星式球磨法制备盐酸依福地平共研磨粉末并考察其溶出特性和口服吸收特性。方法对药物溶出速率有影响的微晶纤维素(MCC)与肠溶辅料丙烯酸共聚物Eudragit L100-55(简称L100-55)的用量、研磨珠粒径及用量等因素进行处方工艺条件考察,从而筛选出最优处方;以原料药混悬液为参比,考察盐酸依福地平共研磨粉末在大鼠体内的药动学行为,使用DAS药动学软件计算药动学参数。结果所制备的盐酸依福地平共研磨物可明显提高药物溶出速度,其中MCC改善药物的分散性,而L100-55对药物具有增溶作用,当药物-MCC-L100-55的质量比为1∶2∶3(处方5)、0.5 mm球磨珠用量为120 g时,药物的溶出效果最好。处方5与原料药在大鼠体内的药动学参数分别为:AUC0-t为(11.32±1.87)和(5.05±1.17)mg·h·L-1,ρmax为(1.27±0.32)和(0.53±0.14)mg·L-1,tmax为(3.33±0.58)和(4.33±1.53)h。结论所制备的盐酸依福地平共研磨物可明显提高药物溶出速率和口服生物利用度。

HPLC测定盐酸苯达莫司汀有关物质与含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸苯达莫司汀有关物质与含量的方法。方法采用ExtendC18,5μm,4.6 mm×250 mm色谱柱;流动相∶水-甲醇(36∶64)并含0.1%十二烷基硫酸钠(SDS)、0.1%的三乙胺和0.1%磷酸二氢钾(H2PO4);检测波长233 nm;流速1.2m L/min;等度洗脱。结果在0.0365~0.1461mg/m L时,线性关系良好,平均回收率116.25%;盐酸苯达莫司汀及其有关物质能得到很好分离。结论该法简单,便捷,精准,灵敏度高,适用于盐酸苯达莫司汀的含量与有关物质测定。

HPLC测定醋酸阿比特龙的含量与有关物质

本实验建立HPLC测定醋酸阿比特龙的含量与有关物质,为醋酸阿比特龙质量综合评价和控制提供参考。采用Eclipse plus C18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相A:乙腈溶液(含2%异丙醇)B:0.01 mol/L的醋酸铵溶液,流速:1.0 mL/min,波长:254 nm,梯度洗脱。实验结果显示,其在0.3033~1.0111 mg/mL范围内,具有良好的线性关系,平均回收率为99.41%(RSD=1.10%),且能与有关物质可实现很好分离。在16 h内溶液稳定性良好,RSD=0.33%;定量限为0.97 ng,检测限为0.291 ng。该法简单、便捷、精准、灵敏度高,适用于醋酸阿比特龙含量与有关物质测定。

HS-GC法测定盐酸苯达莫司汀原料药中5种残留溶剂

目的建立顶空气相色谱法(HS-GC)测定盐酸苯达莫司汀中5种溶剂残留量。方法色谱柱为Agilent DB-624,流速1.0 mL/min;分流比10∶1;起始温度40℃,维持4 min,以30℃/min的速率升温至180℃,维持10 min;检测器为火焰离子化检测仪(FID);检测器温度250℃;进样口温度220℃;平衡温度80℃,平衡时间30 min。结果该方法可使5种残留溶剂得到有效分离,并在各自浓度范围内呈良好的线性关系(r>0.999);平均回收率94.57%~97.38%;各组份定量限分别为5.991,3.970,3.223,0.803,0.367μg/mL;各组份检测限分别为1.198,0.596,0.967,0.241,0.175μg/mL。结论该方法简便、准确,适用于盐酸苯达莫司汀中有机残留溶剂的检查。

注射用苯磺顺阿曲库铵的配伍稳定性分析

目的探讨两种不同剂型的注射用苯磺顺阿曲库铵与不同临床注射用溶剂的配伍稳定性,为临床安全合理用药提供依据。方法模拟临床配伍用药,在室温条件下观察样品在配制0 h和24 h后各配伍溶液的外观,测定配伍溶液pH、渗透压、不溶性微粒及杂质、苯磺顺阿曲库铵和5-羟甲基糠醛含量,并对测定结果进行不同剂型产品的配伍稳定性统计学分析。结果放置24h后,3个厂家产品与6种溶剂的配伍溶液的pH、渗透压、不溶性微粒及杂质、苯磺顺阿曲库铵和5-羟甲基糠醛含量变化值比较差异均无统计学意义(均P>0.05);但冻干产品配伍溶液放置24 h后杂质的增加量低于注射液样品。结论苯磺顺阿曲库铵冻干产品的配伍溶液较注射液稳定。

胶塞中残留水分对艾司奥美拉唑钠冻干制剂质量的影响

目的探讨胶塞残留水分对艾司奥美拉唑钠冻干制剂质量的影响,建立水分控制策略。方法研究不同干燥方式下胶塞中残留水分与艾司奥美拉唑钠冻干制剂产品稳定性留样过程中水分的相关性,采用方差分析对结果进行分析,确定关键控制参数。结果艾斯奥美拉唑钠冻干制剂的水分增加量与胶塞残留水具有显著相关性(P=0,回归曲线相关系数=0.967),121℃干燥3h以上的胶塞才可确保艾司奥美拉唑钠冻干制剂水分增加不超过1%。结论优化胶塞的干燥时间可解决艾司奥美拉唑钠冻干产品在稳定性考察过程中水分增加问题,从而保证冻干产品质量的稳定性。