基于网络药理学探讨交泰调脉方治疗动脉粥样硬化的作用机制

运用网络药理学挖掘交泰调脉方治疗动脉粥样硬化的潜在靶点及其相关机制及作用,为交泰调脉方临床应用提供理论参考依据。方法 利用TCMSP数据库筛选确定交泰调脉方药物成分,利用Swiss Target Prediction数据库预测药物作用靶点并进行筛选,利用OMIM、GeneCards、DRUGBANK、DisGeNET数据库查找动脉粥样硬化疾病作用靶点,确定交集基因,通过STRING数据库构建PPI蛋白互作网络。使用Cytoscape3.9.0软件对“PPI”网络相互作用进行拓扑分析,并构建“药物-成分-靶点图”网络图,采用Network Analyzer对活性成分进一步分析。用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,利用Cytoscape3.9.0软件构建“相关靶点-通路关系”。用AutoDock Vina软件对接筛选后的药物成分和靶点,以验证网络分析结果的可靠性。结果 交泰调脉方活性成分靶点与动脉粥样硬化疾病靶点有112个共有靶点,其中筛选后得到主要活性成分14个。通过“PPI”网络图得到核心靶点AKT1、STAT3、EGFR、PPARG、PTGS2、MMP9、KDR、AR、PPARA、EZH2、MAPK14等。通过富集分析得到主要信号通路55条,其中包括内分泌抵抗通路、5-羟色胺能突触通路、PPAR信号通路等。对筛选后的药物成分和靶点做分子对接,亲和力<-4.0 kcal/mol显示交泰调脉方筛选的活性成分和获得的治疗动脉粥样硬化潜在靶点有较强的亲和能力。结论 交泰调脉方可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗动脉粥样硬化的作用。