XELOX与FLO方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应比较

目的比较奥沙利铂联合卡培他滨方案(XELOX)与奥沙利铂联合5-FU/LV(FLO)方案治疗的晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法通过查阅病例资料回顾分析2007年5月～2009年4月期间该科收治的62例采用XELOX和FLO化疗方案治疗的晚期胃癌,其中奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)A组33例,奥沙利铂联合5-FU/LV(FLO组)B组29例。结果 A组总有效率48.48%,疾病进展时间5.92个月,B组为44.83%和5.70个月,两组之间差异无统计学意义;A组中性粒细胞减少发生率15.2%,明显低于B组48.3%(P=0.006<0.01);A组神经毒性发生率15.2%明显低于B组58.6%(P=0.000<0.01);A组的手足综合症发生率(48.5%)明显高于B组13.8%(P=0.006<0.01),大多数为轻度,主要为I～Ⅱ度。结论 XELOX方案与FLO方案的疗效相近,但XELOX方案毒副反应较轻、耐受性良好、临床使用方便等优点。

吉西他滨联合替吉奥方案治疗晚期胆囊癌临床观察

目的评价吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胆囊癌的近期疗效和毒副反应。方法对28例晚期胆囊癌患者采用吉西他滨联合替吉奥方案治疗,吉西他滨1000 mg/m2,第1、8天静脉给药;替吉奥60 mg/m2/d,分2次口服,第1~14天,3周为1周期,至少应用2周期,2个疗程后评价患者的疗效、临床受益反应、毒副反应等。结果入组28例均可评价疗效,治疗后完全缓解1例,部分缓解8例、稳定10例、进展9例,总有效率为32.1%,肿瘤控制率53.6%。无严重不良事件发生,无一例死亡,主要的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、皮疹、肝功能损害。结论吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胆囊癌近期疗效较好,毒性反应较轻,患者可以耐受。

胸苷酸合成酶基因多态性预测氟尿嘧啶在晚期食管癌中的化疗疗效

目的研究胸苷酸合成酶(TS)和亚甲酰四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与应用以氟尿嘧啶为基础的化疗方案治疗晚期食管癌疗效的相关性。方法收集经病理学确诊的晚期食管癌患者107例,并应用顺铂联合氟尿嘧啶三周方案化疗,最终98例患者按要求完成该研究。检测患者上述基因位点的多态性,分析基因多态性与反应率(response rate,RR)和无进展生存时间(progression free survival,PFS)的关系。结果TS-5′UTR端为2R2R或2R3C或3C3C型患者反应率和无进展生存时间优于2R3G或3C3G或3G3G(P=0.007和0.018),其他位点基因多态性与反应率和无进展生存时间无显著相关性。结论TS-5'UTR位点为2R2R或2R3C或3C3C型的晚期食管癌患者与氟尿嘧啶疗效存在相关性,有助于指导晚期食管癌选择氟尿嘧啶化疗。

胸苷酸合成酶基因多态性与5-氟尿嘧啶治疗消化道肿瘤的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-fluoropyrimidines,5-FU)是最常用的消化道恶性肿瘤化疗药物之一,胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是其作用机制中最重要的靶酶。目前研究认为TS基因存在三种多态性:5'-UTR的一个可变串联重复序列多态性,3R等位基因第二次重复序列第12个核苷酸等处还存在一个G>C的单核苷酸多态性(SNP),3'-UTR的1494bp处存在6bp核苷酸片段的缺失或插入多态性。TS基因多态性可以通过影响TS蛋白的表达水平,影响5-FU的化疗敏感性。

标准剂量表阿霉素新辅助化疗的疗效与安全性及疗效相关因素分析

目的探究Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者使用标准剂量表阿霉素的疗效与安全性及疗效相关因素在疗效预测中的应用。方法经空心针穿刺活检确诊为Ⅱ~Ⅲ期浸润性(除外Luminal A型)乳腺癌患者为表阿霉素(100 mg/m 2)标准剂量组,共65例,使用EC-TC方案;另回顾性研究1年前使用FEC-T方案的65例患者为表阿霉素(75 mg/m 2)低剂量组。评价并比较两组的病理完全缓解率(pCR)及安全性。比较标准剂量组疗效相关因素的pCR率及有效率并利用二代测序(NGS)技术对标准剂量组患者进行检测,寻找评价疗效的敏感指标。结果标准剂量组与低剂量组pCR率分别为24.62%、9.23%,差异有统计学意义。标准剂量组疗效相关因素中Ki-67%≥14%的pCR率(28.26%)与Ki-67%<14%(15.79%)相比差异有统计学意义。标准剂量组中TP53为突变率最高的乳腺癌相关基因,乳腺癌相关单核苷酸多态性(SNP)中SETD2 rs4082155、XPCrs1870134、CYP2B6rs2279343、ERBB2rs1058808的差异有统计学意义。标准剂量组与低剂量组间毒副反应差异均无统计学意义。结论Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者使用标准剂量表阿霉素时有效性优于低剂量,且耐受性良好。疗效相关因素中Ki-67的表达与疗效相关,TP53基因突变及SETD2rs4082155、XPCrs1870134、CYP2B6rs2279343、ERBB2rs1058808可能会是新辅助化疗疗效的敏感预测指标。

MRI-DWI-IVIM多参数成像在乳腺癌新辅助化疗疗效预测中的价值

目的:探讨MRI-DWI-IVIM多参数成像在乳腺癌新辅助化疗疗效预测中的价值。方法:研究类型为前瞻性、非随机、单中心研究。共纳入37例乳腺癌患者,分别在化疗前、化疗1个周期后、化疗两个周期后和手术前进行乳腺MRI-DWI-IVIM成像,并收集各化疗时间点乳腺磁共振多参数的数值,包括表观扩散系数(ADC)、真性扩散系数(slowADC)、假性扩散系数(fastADC)和灌注分数(f)。根据术后病理结果分为病理完全缓解(pCR)和非病理完全缓解(non-pCR),探究多参数MRI成像技术与新辅助化疗疗效的相关性。结果:在新辅助化疗的第1个周期结束时,pCR组slowADC大于非pCR组(P<0.05)。在新辅助化疗的第2个周期结束时,pCR组slowADC和fastADC均大于非pCR组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,fastADC2升高是pCR(OR=0.877,95%CI:0.774~0.996)新辅助化疗过程中的危险因素(P<0.05)。结论:slowADC和fastADC在乳腺癌新辅助化疗中与pCR相关,MRI-DWI-IVIM多参数成像有助于预测乳腺癌患者新辅助化疗的疗效。

AP1S1基因在乳腺癌中的表达与临床意义

目的探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之间的关系。收集在甲乳外科行乳腺根治术或改良根治术并且其临床资料完整的蜡块标本110例,采用免疫组化方法检测AP1S1在乳腺癌组织中的表达。体外实验采用平板克隆、CCK-8与细胞划痕实验分析AP1S1的表达对乳腺癌细胞增殖、转移的影响。结果通过GEPIA与UALCAN数据分析显示乳腺癌组AP1S1表达水平高于正常对照组(P<0.01),AP1S1的表达水平与总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)存在关联(P<0.05),并且与乳腺癌患者组织肿瘤分期相关(P<0.05),与年龄、肿瘤分型及淋巴结转移等无相关性。临床病例分析验证了AP1S1表达与乳腺癌肿瘤大小及AJCC分期密切相关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体-2(HER2)状态无相关性(P>0.05)。细胞功能实验结果显示AP1S1基因表达会促进乳腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移能力。结论AP1S1基因在乳腺癌组织中高表达,其表达水平与乳腺癌患者的预后相关;而且AP1S1基因表达能够促进乳腺癌细胞增殖、克隆形成与迁移能力。

HER2阳性乳腺癌治疗中蒽环类药物应用的研究进展

蒽环类药物是乳腺癌治疗的基石之一,鉴于蒽环类药物令人担忧的心脏毒性限制以及抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)治疗药物的发展,导致蒽环类药物在HER2阳性乳腺癌新辅助和辅助治疗中的地位受到挑战。全文从HER2阳性乳腺癌新辅助和辅助治疗的临床研究中探讨蒽环类药物的“去留”作一综述。

UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效及不良反应的关系

目的:尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)作为伊立替康重要的药物代谢酶,其基因多态性可显著影响该酶的活性。本研究旨在观察UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效和不良反应之间的关系。方法:回顾性研究64例接受伊立替康/氟尿嘧啶一线化疗的晚期结直肠癌患者。从患者外周血白细胞中提取DNA,应用直接测序法检测UGT1A1*28 TATA盒基因序列,并分析基因多态性与化疗不良反应和近期疗效的关系。结果:51例(79.7%)患者的UGT1A1*28基因启动子区TA序列重复6次,为纯合野生型(TA)6/(TA)6;10例(15.6%)患者的基因型为TA序列重复6次和7次的杂合型(TA)6/(TA)7;3例(4.7%)患者的TA序列重复7次,为纯合突变型(TA)7/(TA)7。UGT1A1*28非野生型的基因多态性可增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险(38.5%vs9.8%,P=0.035);UGT1A1*28非野生型基因患者接受伊利替康化疗时,需要下调剂量的比率明显高于野生型基因者(46.2%vs15.7%,P=0.046)。64例患者中28例(43.8%)化疗有效,其中UGT1A1*28野生型基因者22例,非野生型基因者6例,2组的反应率差异无统计学意义(46.2%vs43.1%,P=0.845)。结论:在应用伊立替康化疗的患者中,UGT1A1*28基因启动子区TATA盒基因多态性(TA)6/(TA)7或(TA)7/(TA)7基因型可增加晚期结直肠癌患者接受伊立替康化疗后,发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不影响化疗的近期疗效。

晚期食管癌患者外周血ERCC1基因多态性与顺铂化疗疗效相关性研究

目的:研究ERCC1C8092A和C1900-7T、GSTP1al05G基因多态与中国晚期食管癌对顺铂(DDP)一线化疗的关系。方法:107例晚期食管癌患者以DDP和5-氟尿嘧啶(5-FU)方案化疗,最终98例患者按要求完成并进行临床疗效评价。检测上述基因位点多态性,分析基因多态性与缓解率、无进展生存时间之间的关系。结果:ERCC1-C8092AA/C或A/A型患者缓解率高于C/C型患者(51.7%vs29.0%,P=0.036),患者无进展生存时间长于C/C型患者(7.5个月vs4.5个月,P<0.0001);其他位点基因多态性与缓解率和无进展生存时间无显著相关性。结论:ERCC1C8092A基因多态性可能与晚期食管癌患者对DDP化疗疗效和无进展生存时间相关。

安罗替尼致自发性气胸2例

2例患者(例1女,63岁;例2男,22岁)分别因肺腺癌和滑膜肉瘤应用安罗替尼治疗。例1服用安罗替尼(12 mg口服、1次/d,治疗2周停用1周为1个周期)8个周期后出现咳嗽、咳痰伴呼吸困难,经胸部CT检查诊断为自发性气胸。考虑气胸与安罗替尼有关。停用该药,予胸腔闭式引流等治疗后呼吸困难缓解。因病情进展,患者减量服用安罗替尼(10 mg/d,用法同前),第1个周期中再次发生自发性气胸。终止安罗替尼治疗,予以胸腔闭式引流、祛痰、抗感染及营养支持等治疗,10 d后行胸部X线检查示气胸痊愈。例2服用安罗替尼(12 mg/d,用法同例1)9个周期后出现自发性气胸(经胸部CT检查发现),但患者无明显不适,在密切监测呼吸状况下继续使用安罗替尼。