研究生核心科研素养影响因素与提升策略研究——以药学专业硕士研究生为例

在新时代科技创新大潮中,药学专业的硕士研究生完成创新性的研究任务,不仅须具备科学研究能力,还须具备较强的科研素养能力,因此,该专业的学术型研究生和专业型研究生必须注重培养科研素养。药学专业的研究生旨在培养具有坚定正确的理想信念,具有临床医学研究能力,能适应医药发展的高级复合型人才,提高科学素养是培养科技创新型人才的关键。科研素养的提升有助于药学专业硕士研究生科研课题的开展,创新医学科学研究,促进医学快速发展。因此,在加强药学专业硕士研究生科研能力的同时,提升研究生科研素养的培养具有重要意义。

基于网络药理学探讨栀黄止痛散治疗类风湿性关节炎作用机制及实验验证

目的结合网络药理学及体外细胞实验探索栀黄止痛散(Zhi-Huang-Zhi-Tong powder,ZHZTP)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效物质基础及相关作用机制。方法使用数据库检索并筛选得到ZHZTP活性成分靶点和疾病靶点;交集得到共同靶点;构建“药物-成分-靶点”关系网络图对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。最后基于HUVEC细胞体外炎症模型,采用MTT法、平板划痕实验及蛋白质印迹等方法验证ZHZTP的药效及机制。结果ZHZTP中筛选出核心成分熊果酸和大黄素;治疗RA的重要靶点AKT1、IL-6和TNF;富集分析中,GO结果表明,ZHZTP对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明,ZHZTP的功能主要富集在PI3K-AKT、TNF和IL-17信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好结合作用。体外结果表明,不同浓度的ZHZTP均可抑制HUVECs的炎性增殖和迁移,并且能够抑制PI3K,AKT及m-TOR蛋白表达水平。结论ZHZTP可能通过PI3K/AKT/m-TOR信号通路调控RA疾病发展进程,从而发挥抗RA作用,其主要有效物质基础为熊果酸和大黄素。

3种炮制方法对雷公藤肝肾毒性的减毒作用

目的 比较雷公藤经3种炮制方法炮制后对肝肾毒性的减毒作用。方法 将雷公藤分别制成莱菔子炮制品、甘草炮制品、蒸制品。取SPF级ICR小鼠50只按体质量分层随机分为正常组、生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组,每组各10只。生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组均按体质量20 mL/(kg·d)分别灌胃2.4 g/mL雷公藤生品、雷公藤莱菔子炮制品、雷公藤甘草炮制品及雷公藤蒸制品水煎液,正常组灌胃等剂量生理盐水,1次/d,连续14 d后检测5组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、球蛋白(GLB)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCR)含量,计算肝脏、肾脏系数(脏器系数=脏器湿质量/小鼠体质量×10),并于HE染色后在光学显微镜下观察5组小鼠肝、肾组织病理形态变化,采用ELISA法检测肝肾组织谷胱甘肽还原酶(GR)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果 与正常组比较,生品组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显升高,ALB明显降低(P<0.05);肝脏系数明显增大(P<0.05),肾脏系数差异无统计学意义;HE染色结果显示肝细胞出现空泡,肾小管上皮细胞出现水肿,间质内有大量炎症细胞浸润;肝、肾组织GR与SOD含量显著降低,MDA含量明显升高(P<0.05)。与生品组比较,蒸制组、甘草组与莱菔子组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显降低(P<0.05),仅甘草组与莱菔子组血清ALB含量明显升高(P<0.05);肝脏系数明显降低(P<0.05),肾脏系数差异无统计学意义(P>0.05),且肝组织GR含量明显升高(P<0.05),肾组织中GR含量升高的只有莱菔子组(P<0.05);HE染色结果显示上述3组肝细胞中空泡减少,肾小管内炎症细胞减少,管腔结构清晰;莱菔子组肝、肾组织SOD含量明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05)。蒸制组、甘草组与莱菔子组组间比较,肝脏系数、肾脏系数、血清ALT、AST、GLB、ALB、BUN和SCR、肝肾组织GR、SOD含量差异均无统计学意义(P>0.05),莱菔子组肝组织MDA含量较蒸制组明显减少(P<0.05)。结论 雷公藤生品对肝肾有明显毒性,通过莱菔子炮制、甘草炮制及蒸制方法对雷公藤进行炮制,可降低雷公藤生品对肝肾的毒性,并减轻肝肾组织脂质过氧化损伤,其中以莱菔子炮制方法减轻肝组织脂质过氧化损伤作用较为明显。

基于中医学专业培养目标的药理学“三维三度”课程思政教学设计和探索

构建基于中医学专业培养目标的药理学特色课程思政教学模式,是立足于“守正创新”,贯彻落实中医药高校“培养什么人、怎么培养人、为谁培养人”根本问题的重要探索。首先以以“三维”成果为导向,设置中医学专业药理学课程思政的教学目标;其次以中医药元素引导创设情境,为中医药思维与现代医学的科学思维相合相融提供载体;再次以“三度”为目标的药理学思政教学体系重构;最终形成中医学专业的药理学“三维三度”课程思政教学模式,适应新时代中医药教育事业的发展和创新需求,并提升中医学专业人才的培养质量。

基于康复药学服务的“康复药理学”课程教学构想

康复医学是现代医学的重要组成部分,康复医学服务对象大多是疾病与功能障碍并存的患者,需要综合运用康复治疗、功能锻炼和药物治疗等多种手段。但现行的康复医学相关专业人才培养方案对“康复药理学”课程重视程度不够,适合康复医学人才培养的《康复药理学》教材相对偏少。本研究从“康复药理学”课程概述(药理学与康复药学的关系,康复药理学的概念、定位,康复药理学课程开设的必要性)、“康复药理学”教学实践设想(课程教学的基本特点、教学内容设计、教材选用和教学方法设计)和教学展望3个方面进行阐述,以期为高等院校在康复医学相关专业中开设基于康复药学服务的“康复药理学”课程教学提供参考。

大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷通过PI3K/AKT/NF-κB通路干预小鼠急性化学性肝损伤

目的研究大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion-8-O-β-D-monoglucoside,PMG)通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路干预四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))急性肝损伤模型小鼠的保肝机制。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、PMG低、中、高(10、20、40 mg·kg^(-1))剂量组及联苯双酯(300 mg·kg^(-1))阳性对照组。PMG组和联苯双酯组灌胃对应药物混悬液,2次/天,连续3 d,正常对照组和模型组灌胃空白溶剂0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。末次给药1 h后,腹腔注射0.5%CCl_(4)油溶液建立急性肝损伤模型,造模16 h后取材。给药体积均为0.1 mL/10 g体质量。HE染色法评价PMG对肝组织病理变化的改善作用;Hoechst 33342染色法检测肝细胞凋亡数;Western blot法检测肝组织中caspase-3、PI3K、p-PI3K、AKT、p-Akt、IκB、p-IκB总蛋白及NF-κB p65核蛋白表达水平;流式细胞术检测小鼠肝组织中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的细胞比例。结果PMG干预可改善肝组织病理损伤程度,能明显抑制肝细胞凋亡,降低caspase-3蛋白表达水平,并能明显降低NF-κB p65核蛋白表达水平,以及PI3K、AKT、IκB蛋白磷酸化水平,降低肝组织中Th17细胞比例。结论PMG可抑制CCl_(4)致小鼠肝细胞凋亡,抑制肝脏过度炎症反应,其作用可能与其影响PI3K/AKT信号通路调控NF-κB激活有关。

异鼠李素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制研究

目的研究异鼠李素(ISO)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法将48只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组8只和造模组40只。造模组结扎左侧输尿管制备UUO大鼠模型,假手术组仅游离左侧输尿管,但不做结扎和剪断处理。造模后将造模组大鼠按随机数字表法分为模型组,低、中、高剂量组,氯沙坦组,每组8只。术后第1天低、中、高剂量组分别以2.5、5.0、10.0 mg/mL ISO混悬液,氯沙坦组以5.0 mg/mL氯沙坦混悬液,假手术组和模型组以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,均按1 mL/100 g体质量灌胃,1次/d,连续14 d。于末次给药后2 h取大鼠腹主动脉血约3 mL,采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(Scr),脲酶法检测血清尿素氮(BUN);取大鼠左侧肾脏组织,采用HE染色法观察其病理改变,Masson染色法观察其纤维化程度并测定胶原容积分数(CVF),免疫组化法和Western blot分别测定E-钙黏蛋白(E-cadherin)和锌指转录因子Snail1(下称Snail1)蛋白相对表达量。结果与假手术组比较,模型组左侧肾脏组织体积明显肿胀,肾实质明显变薄,Scr和BUN显著升高(P均<0.01),形态结构损伤严重,CVF显著上升,E-cadherin蛋白表达水平明显减少,Snail1蛋白相对表达量明显增多(P均<0.01);与模型组比较,各剂量组和氯沙坦组左侧肾脏组织体积明显变小,肾实质均有不同程度增厚,中、高剂量组和氯沙坦组Scr、BUN明显降低(P均<0.05或0.01),低剂量组Scr明显降低(P<0.05),BUN无明显变化(P>0.05),各剂量组和氯沙坦组病理改变均有不同程度减轻,CVF明显降低,E-cadherin蛋白表达水平明显增多,Snail1蛋白相对表达量明显减少(P均<0.05或0.01)。结论ISO可通过抑制Snail1蛋白的表达,干预肾小管上皮细胞-间充质转分化的发生进程,从而延缓肾间质纤维化,发挥肾保护作用。

轴突可塑性在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型。轴突可塑性是脑缺血后神经功能恢复的基础,这一过程受到各种生长因子、抑制因子及周围内环境调节。目前已有多种手段可通过调节轴突可塑性促进脑缺血后的神经功能恢复。本文将对轴突可塑性在缺血性脑卒中的相关研究予以综述。

筋骨草总黄酮对慢性血清病肾炎大鼠自由基损伤的影响

目的:探讨筋骨草总黄酮对慢性血清病肾炎大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用大鼠改良慢性血清病肾炎模型,于造模第5周末检测尿蛋白,将尿蛋白阳性者随机分为模型组、雷公藤多苷组、筋骨草总黄酮组,另设正常对照组。于造模第6周起开始给药,6周后,测定各组大鼠的24h尿蛋白定量、血生化和血清中SOD、MDA的含量,光镜下观察肾组织病理形态学变化。结果:与模型组相比,筋骨草总黄酮组可显著降低尿蛋白[(38.91±10.62)mg/24hvs(18.28±8.07)mg/24h,P<0.01],且可明显升高TP、SOD,降低BUN、Scr、TG、TC、MDA(P<0.05或P<0.01);形态学观察也显示筋骨草总黄酮组较模型组损害减轻[(0.196±0.035)vs(0.304±0.059),P<0.01]。而筋骨草总黄酮组与雷公藤多苷组相比,可明显提高SOD活性[(0.379±0.042)U/mlvs(0.327±0.063)U/ml,P<0.05],显著降低TC[(1.63±0.23)mmol/Lvs(1.95±0.37)mmol/L,P<0.05]、MDA含量[(4.773±0.675)U/mlvs(6.526±2.727)U/ml,P<0.05];且筋骨草总黄酮组ALT明显低于雷公藤多苷组[(57.60±8.09)U/Lvs(83.40±11.53)U/L,P<0.01]。结论:筋骨草总黄酮对慢性血清病肾炎大鼠有较好的治疗作用,而提高SOD活性、降低MDA、抑制脂质过氧化反应、减轻自由基损伤等可能是其治疗作用机制之一。

筋骨草总黄酮治疗系膜增生性肾小球肾炎大鼠的实验研究

目的观察筋骨草总黄酮对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用。方法采用大鼠改良慢性血清病MsPGN模型,于造模第5周末检测尿蛋白。将尿蛋白阳性者随机分为模型组、雷公藤多苷组、筋骨草总黄酮组,另设正常对照组。于造模第6周起开始给药,6周后测定各组大鼠的24h尿蛋白定量、血生化,光镜下观察肾组织病理形态学变化。结果与模型组相比,筋骨草总黄酮组尿蛋白显著降低,TP明显升高、BUN、Scr、TG、Tch降低,且Tch和ALT明显低于雷公藤多苷组。形态学观察显示,筋骨草总黄酮组较模型组损害减轻。结论筋骨草总黄酮对MsPGN大鼠有较好的治疗作用,且无明显肝损害。

筋骨草对改良慢性血清病系膜增生性肾小球肾炎大鼠的影响

目的:观察筋骨草对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠的治疗作用。方法:采用改良慢性血清病MsPGN模型大鼠,于造模第5周末检测尿蛋白,将尿蛋白阳性者随机分为模型组、雷公藤多苷组、筋骨草组,另设正常对照组。于造模第6周起开始给药,6周后,测定各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化,光镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化。结果:与模型组相比,筋骨草组可显著降低尿蛋白[(24.17±9.15)mg/24h vs (38.91±10.62)mg/24h,P<0.01],且可明显升高TP[(65.67±9.41)g/L vs (51.90±7.32)g/L,P<0.01]、降低BUN[(12.80±1.63)mmol/L vs (15.76±3.57)mmol/L,P<0.05)、Scr[(51.45±6.42)μmol/L vs (63.00±16.79)mmol/L,P<0.05]、TG[(1.75±0.24)mmol/L vs (2.39±0.47)mmol/L,P<0.01]、Tch[(1.69±0.32)mmol/L vs (2.41±0.79)mmol/L,P<0.05],肾组织形态学观察也显示筋骨草组损害减轻,其作用与雷公藤多苷组无统计学差异;此外,筋骨草组的ALT显著低于雷公藤多苷组[(53.08±7.58)U/L vs (83.40±11.53)U/L,P<0.01]。结论:筋骨草对改良的慢性血清病MsPGN大鼠具有较好的治疗作用,与雷公藤多苷相比无明显的肝损害。

加减柴胡龙骨牡蛎汤对AD模型小鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨加减柴胡龙骨牡蛎汤对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法：灌服AlCl_3复制小鼠AD模型。运用Morris水迷宫系统测定正常组、模型组、脑复康组、加减柴胡龙骨牡蛎汤大、小剂量组小鼠的逃避潜伏期及跨台次数。结果：加减柴胡龙骨牡蛎汤能明显缩短逃避潜伏期、增加跨台次数,且大剂量组与脑复康组比较呈显著性差异。结论：加减柴胡龙骨牡蛎汤对铝致AD模型小鼠空间学习认知损害具有明显保护作用。

筋骨草总黄酮对肾小球系膜细胞增殖的影响

目的观察筋骨草总黄酮对大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响。方法 LPS诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖,筋骨草总黄酮含药血清干预24、48 h后,用MTT法检测肾小球系膜细胞增殖情况,硝酸还原酶法、Elisa法分别检测培养液上清中NO、iNOS、MCP-1的含量。结果 LPS能明显诱导肾小球系膜细胞增殖,培养液上清中NO、iNOS、MCP-1的含量明显高于正常对照组(P<0.05或0.01)。10%、5%筋骨草总黄酮含药血清干预后OD值及培养液上清中NO、iNOS、MCP-1的含量均明显减少(P<0.05或0.01)。结论筋骨草总黄酮能抑制LPS诱导的肾小球系膜细胞异常增殖和炎症介质NO、iNOS、MCP-1的释放。

伤湿胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

为评价伤湿胶囊的抗炎镇痛功效 ,采用蛋清致大鼠足跖浮肿法、二甲苯致小鼠耳肿胀法、磷酸组胺致小鼠皮肤毛细血管通透性法、大鼠棉球肉芽肿法、小鼠热板法及醋酸扭体法 ,观察伤湿胶囊的抗炎、镇痛作用 ,并与伤湿丸比较 ;用改良 Zak法测定小鼠肾上腺中胆固醇含量 ,结果显示伤湿胶囊对大鼠足肿胀、小鼠耳肿胀及皮肤毛细血管通透性均有显著抑制作用 ,可明显提高小鼠热板法致痛的痛阈 ,减少醋酸致痛小鼠的扭体次数 ,其效果比伤湿丸好 ;测得小鼠肾上腺中的胆固醇含量明显降低 ,对大鼠棉球肉芽肿无明显抑制作用。说明伤湿胶囊对急性炎症有较好的抗炎作用和镇痛作用 ,疗效优于伤湿丸组 ;对慢性炎症无明显的抑制作用 ,其抗炎机理初步认为与兴奋肾上腺皮质有关。

莲芯雪抗炎作用与急性毒性实验

目的 :评价莲芯雪“清咽利火”的功效和安全性。方法 :采用二甲苯致小鼠耳壳肿胀、蛋清致小鼠足跖浮肿法、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性法、小鼠棉球肉芽肿法 ,观察莲芯雪的抗炎作用 ;通过小鼠急性毒性实验初步评价莲芯雪的安全性。结果 :莲芯雪对小鼠耳、足肿胀、腹腔毛细血管通透性、棉球肉芽肿均有抑制作用 ;急性毒性试验测得最大耐受量 (MTD)为 14 5 8g/kg。结论 :莲芯雪对急慢性炎症有较好的抑制作用 ,大量服用无急性毒性反应。

伤湿胶囊安全性的实验研究

伤湿胶囊具有清热除湿、舒筋活络、消肿止痛之功效．主治风湿性疾病、跌打损伤等。为评价其安全性，现将急慢性毒性实验结果报道如下。

筋骨草总黄酮对MsPGN大鼠血清IL-1、TNF-α水平的影响

目的:探讨筋骨草总黄酮对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的干预作用机制。方法:采用改良慢性血清病MsPGN大鼠模型,于造模第5w末检测尿蛋白,将尿蛋白阳性者随机分为模型组、雷公藤多甙(TWP)组、不同剂量筋骨草总黄酮(TFA)组,另设正常对照组。于造模第6w起开始给药,6w后,测定各组大鼠的24 h尿蛋白定量、血生化和肾组织病理变化,放射免疫分析法观察TFA对MsPGN模型大鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。结果:TFA可显著降低尿蛋白,明显减小系膜区面积占毛细血管丛面积的百分比、减轻肾脏损害(P<0.05或P<0.01);高、中剂量的TFA治疗效果与TWP相近(P>0.05)。模型对照组大鼠血清中IL-1(ng.mL-1)、TNF-α(ng.mL-1)的表达明显高于正常对照组(IL-1 0.829±0.251 vs0.238±0.081,P<0.01;TNF-α8.43±2.50 vs 1.52±0.55,P<0.01);干预性治疗后,TFA高、中剂量组、TWP组大鼠血清中IL-1、TNF-α的表达较模型对照组明显降低(IL-1 0.497±0.106,0.543±0.116,0.474±0.076,P<0.01;TNF-α5.52±1.74,5.86±0.92,5.01±1.78,P<0.01);TFA高、中剂量组IL-1、TNF-α表达虽略高于TWP组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:筋骨草总黄酮对MsPGN大鼠有较好的治疗作用,降低IL-1和TNF-α的水平,可能是其治疗作用机制之一。