埃克替尼联合化疗治疗肺癌EGFR基因L833V和H835L罕见复合突变1例

非小细胞肺癌发生发展最常见的驱动因素是表皮生长因子受体(EGFR)突变,主要为19外显子缺失和第21外显子L858R突变,其他罕见基因突变发生率低,临床治疗方案尚未明确。本文报道1例携带EGFR基因H835L和L833V罕见突变的非小细胞肺癌患者,给予埃克替尼单药治疗3个月,疾病稳定(SD),再予以埃克替尼联合化疗后病灶缩小,并维持SD近5个月。

伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的疗效观察

目的观察与比较伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法71例初治晚期胃癌患者，分别使用伊立替康（37例）180mg／m^2 d1或奥沙利铂（34例）85mg／m^2 d1联合氟尿嘧啶类药物：5-氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m^2静推d1，2＋5-Fu 600mg／m^2持续静滴22hd1，2＋亚叶酸钙200mg／m^2 d1，2，14d为1周期或口服卡培他滨1．0g／m。1日2次，d1～14，21d为1疗程或口服替吉奥25mg／m^2 1日2次，d1-14，21d为1疗程。结果65例患者可评价疗效。伊立替康组和奥沙利铂组的有效率分别为32．35％和22．58％，疾病控制率分别为76．47％和70．97％，中位无进展生存时间分别为5个月（3．962-6．038个月）和4个月（2．730-5．270个月），两组问差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组患者不良反应易耐受，主要为粒细胞减少和恶心、呕吐。伊立替康组腹泻发生率较高，为45．95％。奥沙利铂组外周神经损伤的发生率为29．41％。结论伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胃癌的疗效相当，不良反应可以耐受。

替吉奥胶囊单药三线治疗老年晚期结直肠癌的临床观察

目的评价替吉奥胶囊单药三线治疗老年晚期结直肠癌的有效性与安全性。方法观察32例明确诊断的老年晚期结直肠癌患者,接受三线替吉奥胶囊单药治疗。每治疗2个周期后按RECIST标准评价疗效,同时按CTCAE标准评价安全性,并观察无进展生存期。结果 32例患者中有4例因不良反应仅接受1周期化疗不能评价疗效,28例可评价患者中PR 7.14%(2/28),SD 46.43%(13/28),PD 46.43%(13/28)。严重不良反应包括:1例Ⅳ度骨髓抑制伴全消化道黏膜炎、1例Ⅲ度恶心伴厌食、2例Ⅲ度腹泻。余不良反应主要为皮肤色素沉着、转氨酶升高等,耐受性良好。随访至2011年11月,中位无进展生存期为3.3个月。结论替吉奥胶囊单药三线治疗老年晚期结直肠癌,有一定的疗效,给药方便,价格适中,不良反应可耐受,值得临床进一步探索。

伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌

目的探讨伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应。方法对30例晚期胃癌患者给予CPT-11 180mg·m^-2于化疗第1天静脉滴注90min；卡培他滨1250mg·m^-2，分早晚2次口服，连服14d，21d为1个周期。每2个周期后进行评价疗效。治疗期间进行不良反应评估。结果30例患者中25例可评价疗效，其中完全缓解1例，部分缓解9例，稳定10例，进展5例，总有效率为40．0％，临床反应率为80．0％。常见不良反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐和手足综合征等，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论CPT-11联合卡培他滨二线治疗进展期胃癌，疗效较好，不良反应可耐受，且用药方便，值得临床广泛推广应用。

LPS对人脐静脉内皮细胞增殖和ESM-1表达的影响

目的探讨LPS对人脐静脉内皮细胞(ECV304)的生长和内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell-specific molecule-1,ESM-1)表达的影响.方法在体外,用1 ml/L和5 ml/L的LPS在不同时间作用于ECV304,观察细胞形态的变化,用MTT法和免疫细胞化学方法对细胞增殖和ESM-1、ERK、p-ERK在细胞中的表达.结果 LPS作用于ECV304 24 h后,细胞形态发生变化,梭形明显,排列紊乱.短时间内(0.5、1 h)LPS对ECV304有增殖作用.LPS可快速促进ESM-1的表达,在0.5、1 h时表达量较高.LPS作用后,ERK的表达无明显变化,但在一段时间(0.5～4 h)内ERK的磷酸化明显增加.结论 LPS对ECV304中ESM-1的表达有促进作用.推测ESM-1可能作为一种细胞因子与LPS在炎症反应中发挥着作用.

肿瘤学临床专业学位研究生人文素养知信行问卷调查与分析

目的采用知信行问卷调查肿瘤学专业学位研究生的人文素养,分析其影响因素并探讨对策。方法设计人文素养知信行问卷,对安徽医科大学第一临床学院56名肿瘤学及相关专业学位研究生进行调查;并走访学生、导师代表,探讨肿瘤学专业学位研究生人文素养培养模式。结果该项研究调查的肿瘤学专业学位研究生传统文化、人文素养尚有待提升;解决人与人之间问题的意识较强,但处理人与社会关系的能力较为欠缺;不同年级研究生在社会关系中理解和应用人文意识和态度的差异较大。结论肿瘤学专业学位研究生人文素养有待提升,多模式、多维度综合培养体系值得进一步探索。

质粒的制备

随着人类基因组计划的顺利进行 ,一个更为广阔且具活力和应用前景的研究领域人类基因组后计划已形成 ,并吸引全世界顶尖科学家和实验室参与。人类基因组后计划的研究内容主要涉及功能基因的分离、鉴定 ,其编码蛋白质的生物学功能及其可应用研究。本领域所采用的研究方法主要包括分子生物学、蛋白质组学和功能蛋白质学等实验方法。其中 ,分子生物学常用实验方法在研究中使用最广 ,可变性最大 ,且可选择最多。为提高我校广大科学研究者对分子生物学技术和实验方法有一较全面的了解和知晓本校可用的资源 ,特邀请本校分子生物学中心试验室根据其研究工作撰写有关分子生物学常用实验方法的介绍 ,并陆续在本刊上发表 。

骨桥蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)在结直肠癌中的表达,探索其与结直肠癌转移的关系。方法应用SP免疫组化技术、原位杂交技术检测60例结直肠癌(32例淋巴结转移癌,28例无淋巴结转移癌)和13例正常肠黏膜中的OPN表达。结果骨桥蛋白在80.0%(48/60)结直肠癌中、84.3%(27/32)淋巴结转移癌中和75.0%(21/28)无淋巴结淋巴结转移癌中表达,正常黏膜不表达;骨桥蛋白的表达水平同肿瘤的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期的相关性有统计学意义(P<0.05)。骨桥蛋白mRNA在81.7%(49/60)结直肠癌、90.6%(29/32)淋巴结转移癌中表达,正常黏膜不表达;骨桥蛋白mRNA的表达水平同肿瘤的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期的相关性有统计学意义(P<0.05)。骨桥蛋白及其mRNA在结直肠癌中的表达与正常黏膜的表达差异有统计学意义,且两者具有较好的相关性(P<0.01)。结论骨桥蛋白在结直肠癌的发生和转移可能起重要的作用,可能为结直肠癌的治疗提供新的靶点。

奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR基因突变伴脑转移肺腺癌患者的疗效和安全性分析

目的评估奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR基因突变伴脑转移肺腺癌患者的疗效和安全性。方法研究共纳入10例在我院确诊的EGFR突变阳性伴脑转移肺腺癌患者,并接受奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗治疗。研究的主要终点是脑内病灶客观缓解率(ORR),次要研究终点包括总体ORR、中位无进展生存(mPFS)、中位总生存(mOS)及治疗相关毒性反应。结果10例患者中,男性、女性各占50%;中位年龄为63.5岁。3例(30%)患者为单纯脑转移,7例(70%)患者同时合并脑外转移。7例(70%)患者接受奥希替尼单药治疗,其余3例(30%)接受奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗。3例(30%)患者颅内病灶获得完全缓解,7例(70%)部分缓解,脑内病灶ORR为100%,总体ORR为100%。mPFS和mOS均未达到。最常见的治疗相关不良反应为乏力、淋巴细胞计数减少、皮疹和食欲下降,且均为1/2级。结论奥希替尼单药或联合贝伐珠单抗在EGFR基因突变伴脑转移肺腺癌患者中初步显示出较好的疗效,且耐受性良好,可作为此类患者的初治首选方案之一。

表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤毒性：诊断与处理

分子靶向抗癌药物的毒副作用迥然不同于传统的细胞毒药物,尤其是其最为常见的皮肤毒性,可引发身体和心理的明显异常,导致药物的减量或中断从而影响治疗的效果。了解这些皮肤毒性的机制,制定适当的毒性分期标准,进而给予正确的防治,对确保患者生活质量及抗肿瘤治疗的连续性都十分重要。本文综述分子靶向抗癌药物中最有代表性的表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒副作用的发生率、临床表现、发病机制以及诊断和处理原则。

成人急性淋巴细胞白血病巯嘌呤甲基转移酶基因多态性研究

目的研究我国成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因多态性。方法从78例成人ALL患者和154例健康汉族人外周血提取白细胞基因组DNA,采用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR结合限制性片断长度多态性(PCRRFLP)技术对TPMT2、TPMT3A、TPMT3B和TPMT3C的等位基因频率进行分析。结果在成人ALL患者和健康汉族人中仅检测到6例TPMT3C杂合子,没有检到TPMT2、TPMT3A和TPMT3B。成人ALL患者TPMT总的突变型等位基因频率(1.28%)与健康汉族人群(1.30%)相近。结论TPMT3C可能是中国成人ALL和健康汉族人群最主要的突变型等位基因,预先检测TPMT基因型对使用巯嘌呤类药物治疗的中国成人ALL患者有临床裨益。

女性肺癌52例临床分析

目的分析女性肺癌的临床特征。方法对52例女性肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果女性肺癌发病高峰年龄集中在50-69岁;多数患者临床表现以咳嗽、痰中带血、胸痛等为首发症状;病灶部位：周围型占67.3%,中央型占32.7%。肿瘤类型中以腺癌多见（占82.7%）;分期以Ⅲb-Ⅳ期患者多见（占69.2%）;转移部位以纵隔及锁骨上淋巴结、骨、肝等处多见;治疗主要采用手术、化疗或放疗。结论女性肺癌临床表现不典型,远处转移多见,应高度重视女性肺癌的诊断和治疗。