中药药效成分群的合成生物学研究进展

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。

益母草属萜类化学成分及其药理作用研究进展

益母草属植物中的化合物类型多样、结构丰富,其中萜类化合物是目前发现数量最多的一类,同时具有广泛的生物活性。因此,作者对益母草属萜类化合物及其药理活性进行总结归纳,为该属萜类化合物的进一步研究提供参考。

细毡毛忍冬花蕾中1个新六降三萜成分

目的研究细毡毛忍冬Lonicera similis Hemsl.干燥花蕾的化学成分。方法细毡毛忍冬干燥花蕾70%乙醇提取物的分析采用硅胶柱、Sephadex LH⁃20、MCI、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到一个新的六降三萜,鉴定为3β,20⁃二羟基⁃22,23,24,25,26,27⁃六降羊毛脂烷⁃8⁃烯⁃11⁃氧代⁃29⁃酸(1)。结论化合物1为从该植物中分离得到的一个新的罕见六降羊毛脂烷三萜。

益母草中的1个新二萜苷

目的研究益母草Leonurus japonicus化学成分及其活性。方法采用硅胶、ODS、凝胶等色谱填料,半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质、MS、1D-NMR和2D-NMR等波谱数据鉴定结构。采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导RAW264.7细胞产生一氧化氮(NO)的模型评价化合物活性。结果从益母草中分离得到6个化合物,分别鉴定为(-)-3β,15-二羟基-16-丁香酰氧基-半日花烷-8(9),13(Z)-二烯-7-酮-3-O-β-D-葡萄糖苷(1)、环-(L-脯氨酸-L-脯氨酸)(2)、2,3-二氢-4(1H)-喹诺酮(3)、3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(4)、水苏碱(5)、蔗糖(6)。化合物1可抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生NO。结论化合物1为1个新化合物,命名为益丁香酰益母草二萜苷,其对LPS诱导RAW264.7细胞释放NO有抑制活性。化合物2~4、6为首次从益母草中分离得到。

合理应用抗菌药对预防剖宫产感染的探讨

目的:探讨预防剖宫产感染合理应用抗菌药的方法。方法:选择1997年4月至1998年2月在我院行腹膜内剖宫产62例,随机分为术前应用抗菌药组(n=31),术后应用抗菌药组(n=31)。术前组于术前20～30分钟单次冲击性静脉滴入头孢呋肟1.5g。术后组于手术结束返回病房开始每日静脉滴入头孢呋肟750mg,Bid,停静脉输入头孢呋肟后,给予头孢呋肟酯0.25g,Tid,po,直至出院。结果:在选择性剖宫产,术后最高体温两组比较无差异(P>0.05),但退热时间术前组(1.27±1.24天)较术后组(2.00±1.05天)显著缩短(P<0.05)。在非选择性剖宫产,术后最高体温及退热时间,术前组(37.21±0.27℃;1.33±1.22天)较术后组(37.87±0.39℃;2.7±1.25天)明显降低(P<0.001),明显缩短(P<0.05)。两组中无产褥病例、产褥感染及不良反应发生。结论:剖宫产预防性应用抗菌药术前给药预防效果优于术后给药,术前给药减少输液,有利产妇活动,减少感染,有利母乳喂养。

建筑物BIM与实景三维模型融合方法研究

建筑物BIM和实景三维模型分别是建筑和地理信息领域两种三维模型,二者融合后的模型除了可展示建筑物自身内部细节,还可以分析建筑物与周边环境的相互作用,为智慧城市相关领域中的应用提供基础与支撑。二者融合的难点表现在建筑物几何信息融合、建筑物子组件语义信息的整合,以及空间位置的配准等方面。设计了二者融合的框架,选取IFC模型作为融合前的源模型,3DTitles作为融合后的目标模型,论述了融合流程和方法,包括:1)重构BIM模型,根据建筑物构建类型,重构成子BIM模型;2)模型几何信息转换,采用中间交换格式法,选取obj和glTF格式实现交换;3)模型空间位置配准,先选取不同模型建筑物上的同名点,然后采用SVD算法计算配准参数完成配准;4)子组件语义信息映射,根据实景三维模型文件格式要求重新组织建筑物构建的语义信息。选取南京市某楼群开展了实验,验证了该融合方法,展示了此楼群BIM模型和实景三维模型的融合结果。总体上所论述的融合方法,除了可实现建筑物BIM与实景三维模型语义、几何和位置融合,在操作上除了需要手工选取同名点配准外,其他步骤均可通过程序自动实现,从而快速建立室内外一体化的建筑物模型。