两性霉素B脂质体穿透真菌细胞壁将两性霉素B直接传递至细胞膜上的麦角固醇

两性霉素B的抗真菌活性取决于其穿透真菌细胞壁到达细胞膜的能力。两性霉素B脱氧胆酸盐的毒性促进了两性霉素B脂质体的开发,即药物与脂质体结合形成两性霉素B脂质体。然而,体积较大的脂质体如何能穿过细胞壁将两性霉素B传递至靶标,或两性霉素B是否需要首先在细胞壁表面与脂质体分离、发挥抗真菌作用是值得探索的问题。酵母细胞壁为多孔结构,分子能否穿过细胞壁取决于其孔隙度大小。流体力学半径达5.8 nm的分子相当于半径为400 000 Da的分子可穿过细胞壁。

气候变暖会加速进入抗生素后时代吗?

考虑到温度对细菌生长的影响,MacFadden等对美国大陆当地气温与抗生素耐药性的关系进行了研究。他们构建了一个抗生素耐药性的大型数据库,聚焦于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌。进行的一项有关调整采购来源、抗生素处方率(如可获得)、人口密度和实验室合规声明的分析显示,伴随当地30年间平均最低温度增加10℃,大肠埃希菌对抗生素耐药率增加4.2%,肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌耐药率分别增加2.2%和2.7%。

两性霉素B脂质体作为一线治疗药物:巴西内脏利什曼病

据估计,全世界每年约有2万至4万人死于内脏利什曼病(VL)。VL是由利什曼原虫引起的人畜共患病,在巴西,每年大约有3 000例确证病例(2014年为3 453例),在大城市边缘的贫民窟流行,席卷整个国家。巴西VL的发病率占拉丁美洲的95%以上。世界卫生组织(WHO)推荐两性霉素B脂质体(LAMB)作为南美、地中海盆地、中东、中亚等地区治疗VL的一线治疗药物,其次为含锑制剂和两性霉素B脱氧胆酸盐(Ampho B)。美国传染病协会/美国热带卫生学会指南也推荐LAMB作为该病的一线治疗药物。但由于缺乏当地临床研究数据以及根据巴西当地专家意见,葡甲胺锑酸盐(MA)是一线用药,两性霉素B制剂仍作为二线用药,。

斑点热立克次体病在美国呈大幅增长

据美国亚特兰大疾控中心报道,近年来出现了前所未有的蜱传播性疾病,但尚不清楚是否导致了相应发病率的实际增加。其中斑点热立克次体病(spotted fever rickettsiosis,SFR)数量增幅最大,从2016年的4269例上升至2017年的6248例,增长46%,其中2017年报告确诊的为176例(3%),其余为极有可能;病死率高达10%。

全球抗生素使用主要在中、低收入国家持续增加

抗生素使用是导致细菌耐药性最关键的因素。目前已进入抗生素后时代——抗生素使用促使耐药性出现和发展,导致抗生素无效。了解全球抗生素的使用情况对寻求解决耐药性持续发展尤为关键。

WHO警示新也门霍乱浪潮,要求停战并接种疫苗

2018年8月3日(路透社)——世界卫生组织称,也门可能暴发新的霍乱流行,加之营养不良,病死率上升,联合国希望该国北部实现停战,以便接种疫苗。

肠球菌:如何进化发展

肠球菌在人胃肠道微生物的占比通常＜0.1%，但在众多病原菌中，肠球菌已成为医院适应性最佳的耐多药病原菌。研究者检测了24种系统发育分支的肠球菌，检测其在环境中的分布，表型多样性及陈腐的宿主特征。他们得出结论，肠球菌的祖先是4.25～5亿年前的迷走球菌属，早于恐龙出现2亿年，约与陆地动物同时出现。与其祖先相比，肠球菌的基因组中获得与其细胞壁“硬化”及应对压力的126个基因，可能是新的环境压力选择的结果。表型分析表明，区分肠球菌及其祖先的方法是它们在恶劣条件下的生存情况，包括暴露于溶剂、洗涤剂、抗生素、抗生物制剂以及抗干燥和饥饿的能力。

从耐受到耐药

细菌耐受性是指微生物在短暂暴露于高浓度杀菌抗生素时的生存能力，而耐受菌仍然对抗生素保持敏感。短暂暴露于高浓度抗生素对耐受菌无显著影响，但延长暴露于高于最低抑菌浓度的抗生素的时间，可导致对耐受菌产生明显的抗菌作用。持留菌是部分耐受菌的特征，延长暴露于抗生素的时间仍能存活，通常耐受菌的代谢过程减慢。例如β内酰胺类抗生素主要作用于复制中的细菌，如细菌复制停止可使敏感菌对β内酰胺类抗生素产生耐受。通常认为耐受和耐药是两种不同和不相关的现象。Levin-Reisman及其同事在文章中表明，两者是相关的，且耐受性可发展为耐药性。

美国多个州大肠埃希菌感染暴发即将结束

据美国疾控中心报道,在16个州和哥伦比亚特区暴发流行的大肠埃希菌感染中已有62例患者,其中25例住院,2例产生肾衰竭,无死亡报道。多个州暴发流行大肠埃希菌感染与生菜有关。美国疾控中心表示,引起疫情暴发的大肠埃希菌O157∶H7菌株来源于圣巴巴拉县一个农场水库。人体摄取带有该菌的食品2~8d后患病,有的发展为肾衰竭。监管机构建议人们不要食用、出售或供应任何被召回的红叶生菜、绿叶生菜和花椰菜。

多重耐药表皮葡萄球菌的全球传播:利福平带来的选择压力

澳大利亚一所医院发现1例利福平耐药表皮葡萄球菌所致感染,经万古霉素治疗无效。为阐明该耐药表皮葡萄球菌的来源和传播,澳大利亚、欧洲和北美开展协作研究。墨尔本一所医院的耐药数据显示,该菌对替考拉宁耐药率从2007年的3.6%增加至2013年的35.3%,对夫西地酸耐药率也有类似增长,并且对利福平耐药率与对替考拉宁耐药率具有相关性。上述耐药菌株对β内酰胺类、大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类也耐药,与万古霉素和替考拉宁的异质性耐药具有显著相关性,表明该菌利福平耐药基因rpoB突变与其异质性耐药相关。

艾沙康唑最低抑菌浓度与侵袭性曲霉病治疗

本文数据来自艾沙康唑和伏立康唑治疗侵袭性曲霉病Ⅲ期临床试验(SECURE和VITAL试验)结果。SECURE临床试验结果表明,在治疗曲霉和其他丝状真菌引起的侵袭性感染时,艾沙康唑非劣于伏立康唑。药物暴露量和临床疗效之间无显著关联。对艾沙康唑进行治疗药物浓度监测似乎并无益处。此外,艾沙康唑体外药敏试验结果用于预测临床疗效的准确性尚存争议。