L-四氢巴马汀L-千藤立定和四氢小蘖碱对犬心肌血流量和耗氧量的影响

L—四氢巴马汀(L—THP),L—千金藤立定(L—SPD)10mg/kg,iv,和四氢小蘖碱(THB)3mg/kg,iv,均能增加心肌血流量,分别为99,72,231％,降低冠脉阻力(各为48,63,68％),降低心肌耗氧量(分别为38,31,23％)。三药均可降低血压,持续1小时以上。心率略减慢,但不显著。

阿托品东莨菪碱对脑中乙酰胆碱含量的影响

放射免疫法测定大鼠脑组织中乙酰胆碱含量,大脑皮层和低位脑干分别为27.5±5.24和32.77±3.87,阿托品和东莨菪碱均可使皮层Ach含量显著下降,分别为46％和42％。低位脑干Ach含量亦有下降趋势,但经统计学处理差异无显著性。对降低原因和在生理功能中地位进行了讨论。

千金藤立定和硝吡啶合用的降压效应及对冠脉流量的影响

千金藤立定和硝苯吡啶合用,降低麻醉犬血压呈协同作用,降压作用增强,维持时间延长。心率变化不显著。两药使心肌血流量增加和降低冠脉阻力均呈协同作用。明显降低心肌耗氧指数,但对心肌耗氧量无显著影响。

阿托品拮抗DHE减慢心率和抑制呼吸的作用

静脉注射DHE0.5μS/kg引起兔呼吸抑制和心率减慢。侧脑室注射阿托品0.1mg/kg使兔呼吸加快和心率减慢,两药合用,阿托品可拮抗DHE呼吸抑制作用,但不能拮抗其心率减慢。静脉注射阿托晶1mg/kg可拮抗DHE所致之心率减慢,亦可拮抗其呼吸抑制,但作用发生较慢。

神经药理研究进展

1984年夏在英国举行了第九届国际药理学术会议(伦敦)和第15届国际镇痛药讨论会(剑桥)。这两个学术会议内容丰富,涉及药理学的各个领域。现就神经药理部分内容介绍如下。 一、GABA受体 (一)亚型分类及分布 GABA为脑中重要的抑制性突触的递质,作用于特殊的GABA受体,分布于整个脑区。与巴比妥类和苯二氮(艹卓)

L-四氢巴马汀对吗啡依赖大鼠阿片肽含量的影响

目的 观察L 四氢巴马汀 (L THP)对吗啡依赖大鼠血浆、下丘脑 β EP和纹状体LEK含量的影响。 方法 用放射免疫法测定 β EP和LEK含量。 结果 L THP 40mg·kg-1ip可拮抗吗啡依赖大鼠 β EP释放减少的作用 (P <0 0 1)。与自然戒断组比较 ,L THP可显著加速血浆中 β EP水平的恢复 (P <0 0 5 ) ,并部分拮抗戒断 2d时下丘脑 β EP含量的下降 (P <0 0 5 ) ,对纹状体LEK含量无影响。结论 L THP能促进吗啡依赖大鼠 β EP释放 ,这可能是它抑制吗啡戒断症状的机制之一。

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后，用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ，１５，３０，６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０，２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降，大大改善戒断时的行为表现，减轻腹泻和流涎，症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系，但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状，可能具有临床应用价值。

四氢巴马汀对外周儿茶酚胺含量的影响

应用高效液相─电化学检测器法研究了静注四氢巴马汀（ＴＨＰ）对大鼠外周组织儿茶酚胺含量的影响。ｄｌ－ＴＨＰ５～２０ｍｇ·ｋｇ－１使心脏、血管中去甲肾上腺素（ＮＡ）呈剂量依赖性下降．肾上腺中肾上腺素（Ａ）也明显减少。ｌ－ＴＨＰ５～２０ｍｇ·ｋｇ－１仅降低外周组织（主要是血管）ＮＡ含量．肾上腺中Ａ变化不显著。ｄｌ－和ｌ－ＴＨＰ的上述作用可被可乐定拮抗。提示ＮＡ含量的减少可能与ＴＨＰ阻断突触前膜α２受体有关。ｄｌ－ＴＨＰ降低儿茶酚胺含量的作用则可能是它持久降压和心率减慢效应的部分原因。

左旋四氢巴马汀的降压效应及对冠脉循环的影响

目的 :研究左旋四氢巴马汀 (l-THP)对自发性高血压大鼠 (SHR)及对麻醉犬冠脉循环的影响 ,以便为拓展l-THP的临床新用途提供实验依据。方法 :SHR清醒状态下测尾动脉血压 ;麻醉犬开胸分离冠状动脉左旋支 ,放置探头测量冠脉血流量 ,同步测量动脉血压和记录Ⅱ导程心电图 ,抽取股动脉血测定血氧。结果 :l -THP能降低SHR的血压 ,同样亦可降低麻醉犬的血压 ,且能引起犬冠脉血流量呈短暂增加 ,并可较持久降低冠脉阻力 ,减少心肌耗氧量以及减慢心率。结论 :l-THP不仅具有降压效应 ,而且还可改善冠脉循环 ,提高心脏泵功效率。

二丙诺啡对吗啡依赖动物的催促试验

目的观察二丙诺啡催促作用。方法连续递增剂量ｓｃ盐酸吗啡，建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型，然后ｉｐ盐酸二丙诺啡（Ｍ５０５０），观察各种戒断症状并评分。结果小鼠ｉｐＭ５０５０５ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠ｉｐ２ｍｇ·ｋｇ－１可分别催促两种动物迅速出现戒断症状，体重显著减轻，大鼠戒断症状评分较高。结论Ｍ５０５０具有较好的催促作用，可作为催促剂用于动物实验研究。

左旋四氢巴马汀对α_1和α_2肾上腺素受体的作用

左旋四氢巴马汀(I-THP)选择性地抑制~8H-prazosin和~3H-clo-nidine与大鼠脑细胞膜上α_1和α_2肾上腺素受体的结合,与α_1、α_2受体的亲和力(Pki)分别为5.84和5.87。其拮抗苯肾上腺素收缩大鼠离体主动脉条作用PA_2值为5.59,它使利血平化大鼠出现升压效应,并为育亨宾所阻滞。大剂量I-THP能拮抗可乐定的升压作用,表明I-THP有阻滞α_1受体的作用,小剂量时能激动突触前膜α_2受体,大剂量亦能阻滞突触后的α_2受体。

左旋四氢巴马汀的降压作用

1-THP 2.5、5.0、10.0、20.0mg/kgiv均使大鼠出现明显的降低动脉血压作用,并呈剂量依赖关系,在降压的同时伴短暂的心率减慢。1-THP 30mg/kgip或1-THP 60.00mg/kgpo同样可降低大鼠动脉血压。1-THP5.0mg/kgiv能拮抗NE对大鼠的升压作用,使其量效曲线右移,最大反应不压低,1-THP 20.0mg/kgiv可翻转Adr的升压作用。提示1-THP有降压作用,其机理可能部分与阻滞α受体有关。

东莨菪碱抑制呼吸效应及其机制

本文给兔侧脑室、犬椎动脉以及静脉注射东莨菪碱，从呼吸频率、潮气量、通气量及血气分析多项指标皆观察到东莨菪碱有明显呼吸抑制作用，且存在剂量依赖关系。东莨菪碱尚能拮抗毛果芸香碱的呼吸兴奋效应，但不能拮抗６β－乙酰氧基去甲托烷呼吸抑制效应，反而起协同作用。上述结果提示东莨菪碱引起呼吸抑制可能与阻断呼吸中枢Ｍ１受体有关。

侧脑室注射阿托品东莨菪碱对兔呼吸心率的影响

给兔侧脑室注射阿托品有兴奋呼吸作用,且可增强毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱、槟榔碱兴奋呼吸效应;东莨菪碱对呼吸影响不明显,但却可拮抗毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱、槟榔碱兴奋呼吸效应。阿托品与东莨菪碱对呼吸影响不同的原因可能与选择性阻滞中枢不同亚型M受体有关。侧脑室注射阿托品似有减慢心率倾向,东莨菪碱对心率影响不明显,但均可拮抗以上拟胆碱药的心率减慢作用。

面积法测定兔潮气量

介绍了一种简便、可靠、易学的对呼吸波进行峰面积积分的方法测定兔潮气量。

四氢原小檗碱同类物对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响

以环丙羟丙吗啡催促吗啡依赖小鼠戒断为模型，观察了四氢原小檗碱同类物对其戒断症状的影响．结果表明：ｌ四氢巴马汀（ｌＴＨＰ）、ｌ千金藤啶碱（ｌＳＰＤ）和ｄｌ四氢巴马汀（ｄｌＴＨＰ）３种药物采用１５、３０、６０ｍｇ·ｋｇ－１剂量腹腔注射，均可显著抑制小鼠跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降．ｌＴＨＰ和ｌＳＰＤ的上述作用具有剂量依赖关系（Ｐ＜０．０５或０．０１）．提示该类药物可缓解吗啡依赖小鼠戒断症状，对临床戒毒治疗可能具有应用价值．

东莨菪碱、阿托品对大鼠海马神经元自发放电的影响

实验在乌拉坦麻醉、加拉碘铵制动的雌性大鼠上进行。用玻璃微电极记录海马CAI区单位放电活动、观察药物对此自发放电的影响。静注东莨菪碱10mg/kg共11例,除1例无明显变化外,其余10例均呈抑制反应;静注阿托品10mg/kg共11例,除2例无明显变化外,9例呈抑制反应。静注生理盐水组22例,20例无明显变化,2例呈兴奋反应,与两给药组均有非常显著的差别(P<0.01)。这提示,抑制海马神经元自发放电是二药遗忘作用的机制,

抗真菌药吡硫醇锌的毒性实验

吡硫醇锌(ZPT)急性毒性实验,小鼠灌胃和腹腔注射LD_(60)分别为260mg/k9和22.5mg/kg。中毒症状一致,呼吸抑制可能致死的主因。ZPT长期毒性实验,大鼠与犬的毒性反应基本相同,服药后出现食欲减退和体退减轻。心肝肾功能均正常。病理学检查大剂量组部分动物发生肝浊肿,空泡变。局部应用有轻度刺激性。结果表明ZPT外用是安全的。

吗啡抑制呼吸与脑中乙酰胆碱含量间的关系

本文在观察兔呼吸的同时,用放射免疫法测定延髓和脑桥Ach含量。iv吗啡4.0mg/kg,呼吸频率减慢,延髓和脑桥Ach含量下降,呼吸频率及Ach含量一时间曲线有很好的对应关系。iv吗啡2.0—8.0mg/kg,呼吸频率和Ach含量均呈剂量依赖性下降,两者有正相关。icv纳洛酮0.2mg/kg,能拮抗脑桥但不能拮抗延髓Ach含量下降作用。结果表明吗啡抑制呼吸与低位脑干Ach含量下降有关。