智脑胶囊长期毒性研究

目的评价智脑胶囊长期毒性效应,为临床安全用药提供毒理学参考。方法将160只大鼠随机分为4组,即阴性对照组(纯水)和智脑胶囊高、中、低3个剂量组(6400、2100、710 mg·kg^(-1)),每组40只大鼠,连续给药26周,观察各组大鼠一般状况、体重及摄食量。在给药13周、26周及恢复期2周,各组分别解剖10、20、10只大鼠,检测血液学、血液生化学、脏器系数和病理组织学变化。结果与阴性对照组比较,雄鼠高剂量组体重从第13周到第21周出现显著降低(P<0.05),在26周恢复正常(P>0.05);中、高剂量组大鼠血液学和血液生化少部分指标出现显著升高和降低(P<0.05),但均在正常生理波动范围内;给药26周高剂量组雄鼠肾脏/体积比、雌鼠肝/体积比及卵巢/体积比出现显著升高(P<0.05),恢复期2周各剂量组脏体积比均无显著性差异(P>0.05);各剂量组均未见与药物明显有关的不可逆组织病理改变。结论智脑胶囊长期给药具有较高的安全性,其最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)值雌雄均为6400 mg·kg^(-1),相当于临床日最大推荐用量95倍。

两种矽肺造模方法比较

目的比较两种矽肺造模方法的优劣,并探讨一次性气管滴注法造模的最佳时间。方法口鼻暴露染尘小鼠20只,气管滴注染尘小鼠20只,分别于染尘后第7、14、21、28天处死;对照组小鼠5只,正常饲养28 d处死。检测各时间节点小鼠肺湿重、脏器系数、肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,并观察肺组织病理改变。结果口鼻暴露法染尘21、28 d小鼠肺湿重及脏器系数,7、14、21、28 d小鼠肺纤维化评分,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),染尘28 d小鼠肺组织形成矽结节;气管滴注染尘后第14、21、28天小鼠肺湿重、脏器系数,第28天小鼠HYP含量,第7、14、21、28天小鼠肺纤维化评分,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),染尘后第21天形成多个矽结节,第28天矽结节融合成大片状。结论暴露法染尘28 d小鼠开始形成矽结节,滴注法染尘后第21天小鼠即可完成矽肺造模。

茚虫威的急性毒性

按照《化学品急性经口毒性试验方法》(GB/T 21603—2008)等标准对实验动物进行茚虫威急性经口、急性吸入、皮肤刺激、眼刺激、皮肤变态反应等毒理学试验。结果显示,茚虫威急性经口LD50雌、雄性大鼠分别为147、233 mg/kg,雌、雄性小鼠分别为171、126 mg/kg,属中等毒性;大鼠急性吸入半数致死浓度(LC50)(2 h)>5000 mg/m 3,属低毒;对家兔皮肤无刺激性,有轻微眼刺激作用;对豚鼠致敏率为0,属弱致敏物。提示茚虫威在农业生产中可安全使用。

姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用研究

目的探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及其潜在机制。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50%v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg)、黄芩苷干预组(50 mg/kg)及姜黄素(50 mg/kg)和黄芩苷(50 mg/kg)联合干预组。酶比色法检测大鼠血清和肝总胆汁酸(TBA)水平,蛋白免疫印迹法检测大鼠肝CYP7A1、CYP8B1、BSEP、MRP2、MRP3、MRP4、CYP3A4和SULT2A1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,大鼠血清和肝组织中TBA水平均增加(P<0.05),肝组织中胆汁酸合成酶CYP7A1和CYP8B1及胆汁酸转运蛋白MRP4的蛋白表达水平均上调,而胆汁酸转运蛋白BSEP和MRP2及胆汁酸解毒酶CYP3A4和SULT2A1的蛋白表达水平均下调(P<0.05)。与乙醇模型组比较,联合干预组大鼠血清和肝TBA水平均降低(P<0.05);肝组织中CYP7A1、CYP8B1和MRP4的蛋白表达水平均下调(P<0.05),而BSEP、MRP2、CYP3A4和SULT2A1蛋白表达水平均上调(P<0.05)。此外,姜黄素和黄芩苷联用对BSEP、MRP2和CYP3A4的蛋白表达存在协同交互作用(P<0.05)。结论在本实验条件下,姜黄素联合黄芩苷可能通过调节胆汁酸的合成、转运和解毒过程来改善乙醇诱导的大鼠胆汁淤积性肝损伤。

姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的干预作用研究

目的探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的保护作用及其潜在机制。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50%v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg·bw)、黄芩苷干预组(50 mg/kg·bw)及姜黄素和黄芩苷联合干预组。TUNEL染色观察大鼠肝细胞凋亡情况,RT-qPCR检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、MKK3、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、p-ASK1、MKK3、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平。结果与对照组相比,乙醇模型组肝组织TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平及CHOP、GRP78、p-ASK1、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均上调(P<0.05)。联合干预组TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均低于乙醇模型组及姜黄素和黄芩苷单独干预组(P<0.05),CHOP和GRP78的mRNA表达水平低于乙醇模型组(P<0.05),p-ASK1水平和Caspase-3 mRNA表达水平低于乙醇模型组和姜黄素干预组(P<0.05),Caspase-12 mRNA表达水平低于乙醇模型组和黄芩苷干预组(P<0.05)。此外,姜黄素和黄芩苷联用对GRP78和Caspase-3 mRNA表达及p-ASK1/ASK1和p-MKK3/MKK3的比值存在协同交互作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素和黄芩苷可能通过抑制内质网应激凋亡通路而减轻乙醇诱导的大鼠肝细胞过度凋亡。