前列腺特异性抗原和雄激素受体在乳房外paget病中的表达

目的:了解前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)和雄激素受体(androgen receptor,AR)在乳房外Paget病(EMPD)中的表达及其意义。方法:采用免疫组化ABC法检测PSA和AR在30例EMPD患者皮损中的表达情况。结果:①在30例EMPD患者皮损中13例PSA表达阳性,14例AR表达阳性,且在男性患者中PSA和AR的表达均明显高于女性患者(P<0.01);②在男性EMPD患者中,PSA和AR阳性表达间有明显相关性。结论:PSA和AR在男性EMPD患者中过度表达,PSA和(或)AR信号传导通路可能在男性EMPD形成机制中起重要作用。

p38 MAPK/NF-κB/cyclin D1信号传导通路在乳房外Paget's病中的意义

目的探讨磷酸化p38细胞丝裂原活化蛋白激酶α(phospho-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38 MAPKα)、磷酸化核因子-κB(phosphor-nuclear factor kappaB,p-NF-κB)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在乳房外Paget’s病(extramammary Paget’s disease,EMPD)表达的意义及评价它们之间的相关性。方法采用免疫组化ABC法检测了p-p38MAPK,p-NF-κB及Cyclin D1蛋白在来源于30例患者的35张EMPD石蜡包埋切片中的表达(5张来源于有转移的EMPD淋巴结标本)。结果①在35张标本中EMPD石蜡包埋切片中有30例p-p38 MAPK表达阳性,28例p-NF-κB表达阳性,27例cyclin D1表达阳性,并且在其中5张来源于有转移的EMPD淋巴结标本中,5例均p-p38 MAPK和p-NF-κB表达阳性,4例cyclin D1表达阳性;②在EMPD中,p-p38 MAPK,p-NF-κB和cyclin D1阳性表达两两间均有明显的相关性。结论p-p38 MAPK,p-NF-κB和cyclin D1在EMPD中有过度表达,p38 MAPK/NF-κB/cyclin D1信号传导通路可能在EMPD肿瘤形成机制中起重要作用。

磷酸化STAT3和磷酸化Akt在黑素瘤中的过度表达与肿瘤浸润及转移相关性研究

目的:了解磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3(phosphorylated signal tranducers and activators of transcription,p-STAT3)和磷酸化Akt(p-Akt)在黑素瘤中的表达及与肿瘤浸润、转移的关系;方法:采用免疫组化法检测41例黑素瘤和23例色素痣中的p-STAT3和p-Akt,评估它们与肿瘤浸润、转移的关系。结果:p-STAT3在23例色素痣中有2例表达阳性,在41例黑素瘤中有29例表达阳性;p-Akt在23例色素痣中有3例表达阳性,41例黑素瘤中有26例表达阳性,经卡方检验,P<0.05,差异有统计学意义。在黑素瘤中,p-STAT3与p-Akt的阳性表达之间呈正相关,并且p-STAT3和p-Akt的表达阳性率在有浸润或转移的黑素瘤中远高于无浸润或转移的黑素瘤,差异有统计学意义。结论:p-STAT3和p-Akt在黑素瘤的发病、浸润及转移机制中具有重要作用。

磷酸化STAT3和磷酸化ERK1/2在隆突性皮肤纤维肉瘤中的表达及其意义

目的:确定磷酸化STAT3和磷酸化ERK1/2蛋白在DFSP中表达的意义。方法:采用免疫组化ABC的方法检测磷酸化STAT3和磷酸化ERK1/2蛋白在25例DFSP和20例皮肤纤维瘤切片中的表达。结果:在25例DFSP包埋切片中有17例p-STAT3表达阳性,19例p-ERK1/2表达阳性,而在20例皮肤纤维瘤中有5例p-STAT3表达阳性,4例p-ERK1/2表达阳性;p-STAT3和p-ERK1/2在DFSP中的阳性表达明显高于其在皮肤纤维瘤中的阳性表达(P<0.01)。结论:p-STAT3和p-ERK1/2在DFSP的肿瘤发病机制中可能起重要作用。

甲磺酸伊马替尼抑制黑素细胞游走的实验研究

目的探讨甲磺酸伊马替尼对人黑素细胞(NHEM)游走的抑制作用。方法培养NHEM,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)还原法测定甲磺酸伊马替尼对NHEM生长和分化的影响;使用侵袭小室测定甲磺酸伊马替尼抑制NHEM的游走情况;用蛋白印记法测定甲磺酸伊马替尼抑制c-kit磷酸化情况。结果甲磺酸伊马替尼0.1μmol/L,1.0μmol/L,5.0μmol/L能够抑制由SCF50ng/mL引起的NHEM游走,并能抑制c-kit的磷酸化。结论甲磺酸伊马替尼抑制SCF引起的NHEM游走及抑制c-kit的磷酸化,为其用于防治色素痣治疗后的复发奠定了理论基础。

PICE抑制STAT3的激活增强IFN-α对SK-MEL-28细胞系的抗肿瘤作用

目的:评价用3,5,3’,4’盐酸四氢唑啉反1-2二苯乙烯(piceatannol,PICE)抑制细胞信号传导与转录活化因子3(STAT3)的激活,对IFN-α在SK-MEL-28细胞系的抗肿瘤作用的影响。方法:用细胞内染色法检测PICE预处理对IFN-α刺激后SK-MEL-28细胞系内磷酸化STAT1(p-STAT1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)表达的变化,MTT比色法检测细胞增殖活性,用ELISA法检测细胞培养上清中的血管内皮细胞生长因子(VEGF)。结果:IFN-α刺激细胞后,细胞内的p-STAT1,p-STAT3的表达均有不同程度的升高,且升高比例与IFN-α浓度成正比;PICE很好地抑制了IFN-α诱导p-STAT3的表达,但对IFN-α诱导的p-STAT1的表达没有影响,并且PICE和IFN-α与肿瘤细胞共培养时,比单用IFN-α能更好地抑制肿瘤细胞生长和抑制STAT3诱导的VEGF的分泌。结论:PICE抑制STAT3的激活,能明显增强SK-MEL-28细胞系的抗肿瘤作用。

毛母质瘤中β联蛋白的突变基因分析

目的探讨β联蛋白的突变基因及其蛋白表达与毛母质瘤发生的关系。方法选取67例毛母质瘤的组织标本进行β联蛋白的免疫染色,提取基因组DNA,进行β联蛋白的PCR扩增及测序,用克隆、测序及限制性内切酶的方法证实突变的存在。结果毛母质瘤中嗜碱粒细胞β联蛋白免疫染色阳性率为81%(26/32),β联蛋白外显子3基因突变率为61%(14/23)。其突变均位于β联蛋白外显子3的磷酸化位点或邻近位点。结论β联蛋白的基因突变及其核阳性与毛母质瘤的发生有关。

磷酸化Stat3和磷酸化Akt及细胞周期蛋白D1在血管肉瘤中的表达

目的 探讨磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3（Star3）和磷酸化Akt及细胞周期蛋白D1在血管肉瘤中的表达。方法 采用免疫组化ABC的方法检测磷酸化Star3（p-Stat3）和磷酸化Akt（p-Akt）及细胞周期蛋白D1在21例血管肉瘤和15例毛细血管瘤石蜡包埋切片中的表达。结果 在21例血管肉瘤石蜡包埋切片中，有15例p-Stat3表达阳性，11例p-Akt表达阳性，16例细胞周期蛋白D1表达阳性；而在15例毛细血管瘤中仅有4例p-Stat3表达阳性，2例p-Akt表达阳性，4例细胞周期蛋白D1表达阳性，两组各阳性表达率分别经卡方检验发现，差异均有统计学意义（P〈0．05）。在血管肉瘤中，p-Star3阳性表达与细胞周期蛋白D1的阳性表达有相关性（r=0．62，P=0．003），而p-Akt阳性表达与细胞周期蛋白D1的阳性表达无相关性（r=-0．09，P=0．700）。结论 p-Stat3、p-Akt和细胞周期蛋白D1在血管肉瘤的形成机制中可能起一定的作用。

恶性黑素瘤细胞株细胞间粘附分子1的改变及临床意义

目的 探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)在恶性黑素瘤细胞株的表达及临床意义。方法 用体外细胞培养方法、逆转录聚合酶链反应技术 ,观察恶性黑素瘤细胞株MM 8 1在温热及某些细胞因子刺激下 ,细胞形态、细胞增殖能力及ICAM 1的基因水平变化。结果 温热、γ 干扰素、肿瘤坏死因子α可使细胞形态改变、细胞增殖能力下降、ICAM 1的表达增加 ,白介素 2未能影响细胞形态及增殖能力 ,也未能使ICAM 1明显改变。结论 恶性黑素瘤细胞株ICAM 1的表达与细胞被破坏有关 ,同时为温热、γ 干扰素、肿瘤坏死因子 α作为治疗恶性黑素瘤的辅助手段提供了理论依据。