基于在体单向肠灌流模型探究去氢骆驼蓬碱衍生物HM-Y-A的肠吸收特性

目的考察去氢骆驼蓬碱衍生物(HM-Y-A)在小肠不同肠段、不同条件下的吸收特性,探究HM-Y-A的吸收机制。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型结合HPLC测定法,考察不同肠段、不同药物浓度、不同pH值及P-糖蛋白抑制剂对HM-Y-A吸收参数(K_(a)和P_(app))的影响。结果HM-Y-A在小肠各段均有吸收,最佳吸收肠段是十二指肠和空肠;随着药物浓度升高,吸收参数K_(a)和P_(app)不断降低,低浓度与中、高浓度间差异具有统计学意义(P<0.05);在pH 6.4和7.4时K_(a)和P_(app)显著增高(P<0.05);加入P-糖蛋白抑制剂前后,吸收参数差异无统计学意义。结论HM-Y-A在小肠全段均有吸收,在十二指肠和空肠吸收较好;吸收机制可能以主动吸收或促进扩散为主;药物在偏碱性条件下吸收较好;HM-Y-A可能不是P-gp的底物。

芜菁酸性多糖结构及对脂多糖诱导肺损伤小鼠的保护作用

目的:研究芜菁酸性多糖(Brassica rapa L.acidic polysachharide-1,BRAP-1)的结构及其对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:采用苯酚硫酸法、间羟基联苯法、考马斯亮蓝法、高效凝胶渗透色谱、傅里叶变换红外光谱、气相色谱-质谱法对BRAP-1化学组成、分子质量、结构及单糖组成进行分析。动物实验正常组、模型组小鼠灌胃0.5 mL/d生理盐水,BRAP-1低、中、高剂量组分别灌胃50、100、200 mg/(kg mb·d),持续10 d,采用LPS气管滴注法建立肺损伤模型,检测相关指标,包括肺湿质量/干质量比值、肺泡灌洗液蛋白质量浓度、总细胞数,并进行苏木精-伊红染色;采用酶联免疫吸附测试法测定各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、干扰素γ水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中肿瘤坏死因子受体、Toll样受体4、核转录因子-κB p65(nuclear factor kappa B p65,NF-κB p65)、IL-1β、NOD样受体3(NOD-like receptor 3,NLRP3)基因m RNA表达水平。结果:与模型组相比,BRAP-1对肺损伤小鼠肺组织水肿、肺泡浸润、蛋白渗出、细胞因子过度释放等病理学改变有缓解作用;并显著降低NF-κB/NLRP3通路关键基因mRNA表达水平。结论:BRAP-1对LPS诱导的小鼠肺损伤具有显著保护作用,其机制可能是调节NF-κB/NLRP3信号通路。

不同梯度醇沉对红芪多糖提取含量的影响及其抗氧化活性和红外谱图的分析

目的研究不同梯度醇沉对红芪多糖提取含量的影响,及其抗氧化活性和红外谱图的分析。方法采用水提分级醇沉(20%、40%、60%、80%乙醇浓度)法提取红芪多糖,采用苯酚-浓硫酸法测定红芪多糖的含量,并利用方法学考察该含量测定方法。测定不同梯度醇沉所得红芪多糖对金属Cu2+螯合能力、DPPH自由基清除率及羟基自由基清除率。通过近红外光谱分析确定抗氧化活性最强多糖组分的特定官能团结构。结果当醇沉浓度为80%时,红芪多糖提取率为84.80%,含量为61.62%,抗氧化活性最强,红外光谱分析显示抗氧化活性最强的多糖组分中含有羟基(-OH),次甲基(C-H),羰基(C=O),碳氧单键(C-O-C或C-O)等多个还原性基团。结论红芪多糖的提取率和含量随着醇沉浓度增加明显增加,红芪多糖具有良好体外抗氧化活性,其抗氧化活性与富含羟基和次甲基等还原性官能团有关。

海绵机场雨水径流仿真模拟

针对极端暴雨天气下机场内涝严重的问题,将海绵城市的理念应用于机场,结合低影响开发设施,模拟添加新型透水铺装设施在降雨重现期分别为1、3、5、50年的径流控制效果。通过SWMM模型模拟得出添加占子汇水区面积30%左右的透水铺装设施后,渗入损失明显上升,地表径流深度显著下降。在重现期为1年时,采用透水铺装设施后的管道过载比例比未采用透水铺装设施的节点过载比例降低了76%,管道过载比例降低了85%;重现期为3年时节点过载比例降低了43.4%,管段过载比例降低了43.9%;重现期为5年时节点过载比例降低了23.2%,管段过载比例降低了25.6%;重现期为50年时节点过载比例降低了13.0%,管段过载比例降低了15.9%;随着降雨强度的增加,透水铺装设施对节点和管段过载的影响逐步削弱。结果表明,LID设施的应用可有效控制节点过载和管段过载引起的机场内涝,可为工程实践提供参考。

新疆芜菁中均一多糖的分离纯化及结构分析

目的测定分离纯化后的芜菁多糖均一组分BP1和BP2含量及纯度,并对其进行结构分析。方法经DEAE-纤维素52和sephadex-G150柱层析分离纯化BP1和BP2,采用蒽酮-硫酸法在紫外-可见分光光度计进行纯度测定;采用比旋光度法、气相色谱法、傅里叶红外光谱法、核磁共振法等方法进行结构分析。结果BP1和BP2在分离得到的7种多糖组分中含量较高,纯度测定结果中在260 nm和280 nm处未见到蛋白质和核酸的吸收峰。BP1组分相对分子质量为110662,[α]为+18.83;BP2组分相对分子量为37844,[α]为+12.00。BP1、BP2均由阿拉伯糖(Ara)、甘露糖(Man)、葡萄糖(Glc)和半乳糖(Gal)组成,其摩尔比分别为为1∶2.90∶16.48∶1.52和1.24∶2.03∶15.24∶1。BP1主链由α-D-Man-(1→,→6)α-D-Glc-(1→跟→2,6和1→连接的β-D-Gal组成,α-D-Man-(1→,→6)α-D-Glc-(1→组成支链;BP2主链由→6)α-D-Ara-(1→,→6)α-D-Man-(1→和→6,1→)连接的β-D-Glc组成,→6和1→)连接的β-D-Glc组成支链。结论本研究初步成功推测出多糖均一组分BP1、BP2的结构特征并给后期芜菁多糖的结构鉴定提供了可靠的理论基础。

去氢骆驼蓬碱在大鼠体内代谢产物与代谢途径的UPLC-Q-TOF-MS分析

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法:SD大鼠单剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予去氢骆驼蓬碱,收集给药后血浆、胆汁、尿液和粪便样品,经处理后运用UPLC-Q-TOF-MS进行分析,采用ACQUITY UPLCTMHSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~2 min,5%A;2~9 min,5%~35%A;9~9.5 min,35%~100%A;9.5~12 min,100%A;12~12.5 min,100%~5%A;12.5~14 min,5%A),质谱采用电喷雾离子化源(ESI),正离子检测模式,扫描范围m/z 50~1 200。根据得到的化合物相对保留时间、准分子离子峰及特征碎片离子等信息,与文献数据进行比较,鉴定去氢骆驼蓬碱体内代谢产物,并推测其代谢途径。结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中共鉴定出去氢骆驼蓬碱及其相关代谢产物42个,其中血浆中27个,胆汁中17个,尿液中26个,粪便中13个。涉及的代谢途径包括单羟基化、双羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化及硫酸化等。结论:去氢骆驼蓬碱可在大鼠体内发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,原型药物在体内代谢较快,代谢产物主要经肾脏排泄,可为去氢骆驼蓬碱的药效学和物质基础研究提供参考依据。

去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响

探讨去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-104对细粒棘球蚴活性及小鼠T淋巴细胞的影响。用不同浓度梯度的H-2-104干预细粒棘球蚴,伊红染色法检测细粒棘球蚴活力,扫描电镜观察超微结构变化情况;采用MTT法确定H-2-104对小鼠T淋巴细胞的安全浓度;流式细胞术检测H-2-104对T淋巴细胞凋亡及细胞亚群分化的影响;ELISA法检测H-2-104对T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9表达水平的影响。伊红染色结果显示,H-2-104干预3 d后细粒棘球蚴存活率为0;扫描电镜结果显示,药物组细粒棘球蚴超微结构被破坏,H-2-104组破坏程度强于阳性药组;流式细胞术结果显示,高浓度H-2-104干预小鼠T淋巴细胞后总凋亡率为30.25%,显著高于空白组(P<0.05),且高浓度的H-2-104能够促进CD4^(+)T细胞的分化;ELISA检测结果显示,与空白组相比,H-2-104组能够显著下调T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达(P<0.05)。结果表明,H-2-104能够促进小鼠T淋巴细胞凋亡、促进CD4^(+)T细胞分化的趋势,降低T淋巴细胞及细粒棘球蚴培养液上清中IL-9的表达水平,从而增强和促进宿主的免疫杀伤作用,抑制棘球蚴在宿主体内生存发育。