海洛因成瘾大鼠心电图及心肌超微结构改变的研究

目的探讨海洛因成瘾大鼠心电图及心肌超微结构的改变,为海洛因对心脏的损害机制提供研究基础。方法建立大鼠海洛因成瘾模型,观察心电图、HE染色及心肌超微结构改变。结果大鼠海洛因成瘾组心电图改变明显,主要表现在心率减慢、P波及T波压低、时间延长,S-T段压低、时间延长,QT间期延长,上述差异有统计学意义(P<0.05),提示心肌损伤、心肌缺血及心室功能下降。电镜改变主要表现在核浓缩,核变小,核膜皱缩,染色质凝集成块,线粒体嵴排列紊乱、消失及空泡变等,提示海洛因可造成心肌细胞超微结构的病理改变。结论海洛因对心肌可造成损害,并且心肌超微结构改变提示心肌凋亡可能是海洛因造成心肌损伤的机制之一。

海洛因对神经元原癌基因c-fos表达的抑制作用

目的观察海洛因对SD乳鼠小脑颗粒神经元c-fos蛋白表达的影响,探讨海洛因对神经元的损伤机制。方法体外培养原代小脑颗粒神经元并建立海洛因促神经元凋亡模型,用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western印迹法技术,检测小脑颗粒神经元凋亡时c-fos的表达变化。结果海洛因质量浓度为10μg/mL时小脑颗粒神经元于48h即出现明显凋亡,RT-PCR和Western印迹法均提示原癌基因c-fos在神经元凋亡时表达明显下调。结论海洛因通过抑制原癌基因c-fos的表达来诱导小脑颗粒神经元的凋亡,提示c-fos的表达下调可能是海洛因促使神经元凋亡的机制之一。

海洛因诱导ATF-3表达并促进神经元凋亡

目的观察海洛因成瘾对大鼠小脑颗粒神经元(cerebellar granule neuron)激活转录因子-3(activating transcription factor-3,ATF-3)蛋白表达的影响,研究海洛因中毒导致的神经元损伤机制。方法体外培养原代小脑颗粒神经元并建立海洛因促神经元凋亡模型,用聚合酶链反应和Western免疫印迹技术,检测小脑颗粒神经元凋亡时ATF-3的表达变化。结果 ATF-3在海洛因诱导的神经元凋亡模型中表达明显上调。结论 ATF-3是介导海洛因诱导神经元凋亡的关键因子。