研究发现细胞死亡与骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制密切相关,除了凋亡、铁死亡、焦亡以外,目前又发现了一种全新的由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor-int...研究发现细胞死亡与骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制密切相关,除了凋亡、铁死亡、焦亡以外,目前又发现了一种全新的由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)介导的细胞死亡方式——程序性坏死。作为一种新型的受调控的细胞死亡方式,细胞的程序性坏死已被证实在部分炎症性疾病中扮演着重要的角色,但其与OA的关系还不够明晰。本文通过对PubMed、Web of Science、中国知网数据库的检索结果进行分析,总结了程序性坏死的特征、分子机制及其与软骨细胞炎症的关系等,期望对阐明软骨细胞程序性坏死在OA疾病进程中的作用有所帮助。展开更多
目的:观察同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对高血压大鼠内质网应激因子GRP78和CHOP表达及血管中层厚度变化,探讨Hcy对血管重构的影响。方法:采用腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠模型,术后两周采用无创尾套法测量大鼠血压,选取24只成年雄...目的:观察同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对高血压大鼠内质网应激因子GRP78和CHOP表达及血管中层厚度变化,探讨Hcy对血管重构的影响。方法:采用腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠模型,术后两周采用无创尾套法测量大鼠血压,选取24只成年雄性大鼠[平均动脉压(MAP)>150 mm Hg]随机等分为2组,即对照组和蛋氨酸组,每组12只(n=12)。对照组给予普通饮食+双蒸水灌胃,蛋氨酸组给于30 g/L蛋氨酸饮食+双蒸水灌胃;根据实验结束的时间,又将各组分为4W和8W两个亚组,各亚组6只(n=6)。用同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸浓度,用颈动脉插管法测定各组大鼠的MAP,并利用图像分析软件测量血管中层的厚度;HE染色观察大鼠主动脉血管形态学变化;通过免疫组化及Western blot检测大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)组织中GRP78及CHOP表达水平。结果:1对照组大鼠血清Hcy浓度在正常值范围(<10μmol/L);蛋氨酸组大鼠血清Hcy浓度明显高于对照组(P<0.01)。2两组大鼠MAP均显著增高,4周时两者之间差异不明显,8周时两者差异显著(P<0.05);3蛋氨酸组大鼠血管平滑肌中层厚度显著大于对照组(P<0.05);4HE染色显示,与对照组相比,蛋氨酸组大鼠主动脉VSMCs显著肥大,管壁显著增厚;5两组CRP78和CHOP蛋白表达量增高,与对照组相比蛋氨酸组表达更明显。结论:高同型半胱氨酸可能通过促使高血压大鼠动脉VSMCs内质网应激反应,导致CRP78及CHOP的平衡失调加剧,从而引起血管损伤加重,而发生血管重构加重。展开更多
文摘研究发现细胞死亡与骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病机制密切相关,除了凋亡、铁死亡、焦亡以外,目前又发现了一种全新的由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)和受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)介导的细胞死亡方式——程序性坏死。作为一种新型的受调控的细胞死亡方式,细胞的程序性坏死已被证实在部分炎症性疾病中扮演着重要的角色,但其与OA的关系还不够明晰。本文通过对PubMed、Web of Science、中国知网数据库的检索结果进行分析,总结了程序性坏死的特征、分子机制及其与软骨细胞炎症的关系等,期望对阐明软骨细胞程序性坏死在OA疾病进程中的作用有所帮助。
文摘目的:观察同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)对高血压大鼠内质网应激因子GRP78和CHOP表达及血管中层厚度变化,探讨Hcy对血管重构的影响。方法:采用腹主动脉缩窄术建立高血压大鼠模型,术后两周采用无创尾套法测量大鼠血压,选取24只成年雄性大鼠[平均动脉压(MAP)>150 mm Hg]随机等分为2组,即对照组和蛋氨酸组,每组12只(n=12)。对照组给予普通饮食+双蒸水灌胃,蛋氨酸组给于30 g/L蛋氨酸饮食+双蒸水灌胃;根据实验结束的时间,又将各组分为4W和8W两个亚组,各亚组6只(n=6)。用同型半胱氨酸检测仪检测血清同型半胱氨酸浓度,用颈动脉插管法测定各组大鼠的MAP,并利用图像分析软件测量血管中层的厚度;HE染色观察大鼠主动脉血管形态学变化;通过免疫组化及Western blot检测大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)组织中GRP78及CHOP表达水平。结果:1对照组大鼠血清Hcy浓度在正常值范围(<10μmol/L);蛋氨酸组大鼠血清Hcy浓度明显高于对照组(P<0.01)。2两组大鼠MAP均显著增高,4周时两者之间差异不明显,8周时两者差异显著(P<0.05);3蛋氨酸组大鼠血管平滑肌中层厚度显著大于对照组(P<0.05);4HE染色显示,与对照组相比,蛋氨酸组大鼠主动脉VSMCs显著肥大,管壁显著增厚;5两组CRP78和CHOP蛋白表达量增高,与对照组相比蛋氨酸组表达更明显。结论:高同型半胱氨酸可能通过促使高血压大鼠动脉VSMCs内质网应激反应,导致CRP78及CHOP的平衡失调加剧,从而引起血管损伤加重,而发生血管重构加重。
