单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用

目的探讨单次和两次黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在鉴别诊断特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)和体质性青春发育延迟(CDP)中的作用。方法对133例(IHH 86例、CDP47例)14岁后仍无青春发育表现的男性患者,进行曲普瑞林兴奋试验,并随访24～48个月直至确诊。其中,有9例IHH患者和13例CDP患者在初诊1年后再次进行曲普瑞林兴奋试验,以评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化。通过分析曲普瑞林兴奋试验黄体生成素(LH)峰值和诊断的相关性,以及两次兴奋试验中LH峰值的变化,评价单次和两次曲普瑞林兴奋试验在鉴别诊断IHH和CDP中的作用。结果单次曲普瑞林兴奋试验中,IHH患者LH峰值(1.9±1.2)U/L显著低于CDP患者LH峰值(13.7±8.3)U/L(P<0.01)。有75例(87.2%)IHH患者,LH峰值<4 U/L,而CDP患者只有2例(4.3%)LH峰值<4 U/L。以曲普瑞林兴奋试验LH峰值<4 U/L为IHH的标准,敏感性为87.2%、特异性为95.7%、阳性预测值为97.4%。随诊1年后第2次曲普瑞林兴奋试验中,9例IHH患者的LH峰值从(4.7±2.5)U/L升高到(5.1±3.3)U/L(P=0.78),而13例CDP患者的LH峰值从(10.7±3.3)U/L增加到(24.5±5.7)U/L(P<0.05)。结论单次曲普瑞林兴奋试验可对90.2%的IHH和CDP患者作出有效鉴别诊断。对部分诊断困难的青春发育延迟患者,间隔1年后行第2次曲普瑞林兴奋试验,有助于评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化,为IHH和CDP的确诊提供更多依据。

P450氧化还原酶缺陷症的临床表现和羊水穿刺产前诊断的意义

目的本研究旨在增加对P450氧化还原酶(POR)缺陷症发病机制和临床表现的认识,探讨羊水穿刺进行POR基因检测对产前诊断的重要意义。方法对1例孕妇的既往异常妊娠史和胎儿的畸形进行描述;对孕妇及其配偶的POR基因进行检测;在本次妊娠时,对羊水细胞POR基因进行检测;对分娩胎儿的外生殖器和骨骼进行评价。结果1)此孕妇在既往首次妊娠时出现声音低沉、痤疮增多等显著男性化表现;首次分娩双胎,均有肘关节骨融合、阴蒂肥大和脑瘫,经救治无效而死亡。2)此孕妇及其配偶的POR基因检测证实,男方存在POR基因的杂合突变(G1370A、Arg457His)。3)当此孕妇再次妊娠达20周时,对羊水细胞进行POR基因检测未发现突变。4)足月顺产1女婴,外生殖器和骨骼正常。结论羊水穿刺进行POR基因检测有助于获得此疾病相关的基因信息,指导妊娠决策。

成年男性性腺功能减退症400例的病因构成

成年男性性腺功能减退症可由多种病因引起，了解不同病因的构成比例有助于临床诊治。本文回顾分析本病４００例的病因构成。约２／５的患者为睾丸疾患，另３／５的患者为低促性腺激素性性腺功能减退症（ＨＨ）。睾丸疾患中８３％为Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征。ＨＨ患者中３．３％为鞍区占位病变，３１．４％为鞍区发育不全。１６．８％的ＨＨ（１８．４的ＩＨＨ）合并垂体－性腺轴外的其他垂体前叶功能低减。提示临床中应注意检查嗅觉、染色体核型、鞍区影像学以及其他垂体前叶功能，以明确病因诊断。本文还讨论了某些病因类型的特点及诊断。

仙雄与安雄药代动力学比较及临床疗效初步观察

目的：了解国产十一酸睾酮（ＴＵ）胶囊制剂的药代动力学，指导临床合理用药，观察其临床疗效并与荷兰产ＴＵ胶囊制剂（Ａｎｄｒｉｏｌ安雄）进行比较。方法：用自身交叉对照方法，对６例特发性低促性腺激素性男性性腺功能减退症（ＩＨＨ）患者顿服仙雄或安雄１２０ｍｇ后的血睾酮（Ｔ）水平进行测定，用非房室模型药代动力学分析方法进行数据处理。用随机双盲方法观察和比较了仙雄和安雄４０ｍｇ／次，ｐｏ，ｑ８ｈ给药，对ＩＨＨ患者进行３个月替代治疗的初步疗效。结果：仙雄与安雄主要药代动力学参数ＡＵＣ０～∝，ｔ１／２，Ｃｍａｘ和Ｔｍａｘ无统计学差异。ＩＨＨ患者用仙雄或安雄替代治疗３个月后，患者血Ｔ水平均明显升高。但无组间差异（Ｐ＞０．０５），第二性征均表现出一定进步。结论：仙雄和安雄的药代动力学过程相同，是生物等效的。二者均可促进ＩＨＨ患者第二性征的发育。

性别和年龄及季节对甲状腺激素参考区间的影响

目的利用临床“大数据”，探讨甲状腺激素水平的影响凶素，并探讨适合的参考区间数据分组方案。分析不同分组下激素水平的人群分布特征。方法回顾性研究。调取2013年9月1日至2016年8月31日北京协和医院共107107例含甲状腺功能检测数据的健康体检者信息。探讨不同性别、年龄组促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）的数据分布及差异的显著性；按照国家气象局季节划分标准，将研究期划分为四季，分析TSH随季节变化的趋势。根据差异显著性进行性别、年龄及季节分组，研究数据分布与制造商推荐参考区间的关系。结果男性、女性TSH水平分别为1．779（0．578～4．758）、2．023（0．420～5．343）mU／L，女性TSH水平高于男性（Z=-37．600，P〈0．001）。男性、女性FT4水平分别为0．127（0．098～0．162）、0．117（0．091～0．151）μg/L，FT3水平分别为3．33（2．47～3．74）、3．01（2．35～3．57）μg／L，女性FT4、FT3水平低下男性（Z=-94．000、-154．600，均P〈0．001）。进一步按照年龄分组，男性以≥65岁为高龄组，女性以≥50岁为高龄组，男性、女性高龄组TSH分别为1．818（0．528～5．240）、2．111（0．348～5．735）mU／L，低龄组分别为1．778（0．582～4．696）、1．991（0．427～5．316）mU／L，高龄组TSH水平均较低龄组高（Z=-2．269、-10．400，均P〈0．05），数据分布较低龄组宽。春、夏、秋3个季节TSH整体分布为1．869（0．510～5．042）mU／L，冬季为1．978（0．527～5．250）mU／L，差异有统计学意义（Z=-15．000，P〈0．001）。结论性别、年龄明显影响TSH、FT4、FT3水平；女性、高龄人群的TSH数据分布更宽，而FT4、FT3数据分布整体较低；季节明显影响TSH水平，冬季出现峰值。初步评估的B2.5～P97.5，数据分布与制造商推荐的参考区间差异较大。各实验室应在适宜分组的前提下建立甲状腺激素的参考区间。

大庆市健康青少年女性青春期性发育调查

目的了解中国北方健康女性青少年青春期性发育过程。方法采用横断面和纵向随访相结合的方法,对大庆市288名健康青少年女性进行为期4年的随访调查,观察身高、体重、体脂比例、第二性征、血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇水平的变化。结果大庆市青少年女性青春期性发育始动年龄为8.5岁±1.1岁,性发育始动时血清FSH、LH、雌二醇水平分别为0.2mIU/L、1.1mIU/L、0.06nmol/L(第95百分位数分别为2.5mIU/L、2.3mIU/L、0.12nmol/L)。月经初潮的年龄为12.4岁±1.2岁。乳房开始发育的平均年龄为8.5岁±1.6岁。结论中国北方青少年女性青春期性发育年龄有显著提前。

LHRH兴奋试验早期鉴别诊断青少年的体质性青春发育延迟和男性低促性腺激素性功能低减的价值

目的 以LHRH兴奋试验鉴别诊断体质性青春发育延迟 (constitu tionaldelayedpuberty ,CDP)和男性低促性腺激素性性功能低减 (hypogonadotropichypogonadism ,HH)。 方法 所有患者试验时均处于生殖发育第Ⅰ期 ,试验时给患者静脉注射LHRH 10 0 μg ,分别于 -15、0、15、3 0、45、60、90及 12 0min取血 3毫升 ,用放免法测定血清黄体生成素 (LH)和促卵泡激素 (FSH )水平。此后患者在门诊每 3～ 2 4个月随诊一次 ,一直追查到 18岁以后即至确诊有无正常青春发育后为止。根据其青春发育情况将患者分为青春发育正常组 (n =3 4) ,CDP组 (n =16)及HH组 (n =3 1)。 3组患者接受LHRH兴奋试验的年龄分别为 ( 10 .2± 0 .9)岁 ( 9～ 14岁 ) ,( 16.0± 1.0 )岁 ( 14～ 18岁 )和 ( 17.1± 1.4)岁 ( 16～ 2 2岁 )。结果 正常组 ,CDP组和HH组血清LH基础值和达峰时间均无差异 ,而血清LH峰值 ,血清LH峰值与基础值间的差值即血清LH增加值 ,血清LH增加倍数及血清LH曲线下面积 (AUCLH) ,正常组均明显高于CDP组和HH组 (P均 <0 .0 0 1) ,CDP组也明显高于HH组 (P均 <0 .0 0 1)。在 3组受试者中 ,分别绘制血清LH峰值、LH增加值对LHRH兴奋试验的工作特性曲线 (ROC) ,根据ROC可以确定以下两指标的切点 :血清LH峰值 8IU/L ,血清LH增?

生殖细胞系黄体生成素受体基因杂合突变（M398T）导致家族性男性性早熟

目的 阐明1个家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty）家系的黄体生成素（luteinizing hormone,LH）受体基因的突变状态,增加对LH受体激活突变导致男性性早熟发病机制的认识.方法 （1）描述1例5岁男孩假性性早熟患者临床表现、辅助检查特点和治疗过程;（2）对患者及其父母外周血白细胞LH受体基因的11个外显子进行 PCR扩增和DNA自接测序,同时对20例正常男性LH受体基因的外显子进行测定.结果 （1）患者临床确诊为男性假性性早熟,应用芳香化酶抑制剂后,身高增长速度减缓;（2）患者及其母亲LH受体基因存在杂合突变,c1193 T→C,导致398位的甲硫氨酸变为苏氨酸（M398T）,持续性激活LH受体;（3）患者及其父母和20例正常男性均存在c935 A→G和c1065 T→C碱基改变.结论 （1）生殖细胞系LH受体基因杂合突变（c1193 T→C,M398T）导致LH受体功能持续激活,不断刺激睾丸Leydig细胞分泌雄激素,引起非LH依赖性男性性早熟的临床表现;（2）患者母亲存在相同杂合突变,但无异常临床表现,表明女性可为本病携带者,能将突变基因传给子代,但仅限男性患病;（3）汉族人群LH受体基因可能存在多态性.

曲普瑞林兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴功能中的价值

目的探讨促性腺激素释放激素类似物（曲普瑞林）兴奋试验在评价男性下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能中的价值。方法利用曲普瑞林兴奋试验，对229例男性患者的HPGA功能进行评价，并随诊12—48个月直至确诊。通过分析不同疾病黄体生成素（LH）峰值水平和诊断之间的相关性，评价兴奋试验在疾病诊治中的价值。结果（1）曲普瑞林兴奋试验中，LH峰值出现在注射药物后45～60min。（2）LH峰值〈4U／L，提示HPGA功能未启动；LH峰值在4～12U／L，提示患者可能为体质性青春发育延迟；LH峰值〉12U／L，提示HPGA功能已充分启动。结论曲普瑞林兴奋试验可有效评价男性不同性腺疾病中的HPGA功能，可为体质性青春发育延迟、低促性腺激素性性腺功能减退症、假性和真性性早熟等疾病的诊治提供重要依据。

39例Klinefelter综合征患者的糖尿病发生率和临床特点

目的评价Klirefelter综合征人群中MS、IGT和DM的发生率以及临床特点。方法采用横断面研究,对长期随诊的39例Klinefelter综合征患者的代谢状态、血糖水平、性激素水平进行总结,分析此特殊人群发生DM的可能高危因素,及其与核型之间的关系。结果 (1)初诊时,Klinefelter综合征人群的MS发生率为30.8%,在睾酮替代治疗后(中位时间4年)发生率增加到38.5%。(2)Klinefelter综合征人群DM发生率为20.5%(8/39),有4例在睾酮替代治疗前已经诊断为DM,另外4例在睾酮替代治疗的随访中确诊为DM。发生DM的年龄为(27.1±4.5)岁(20～55岁),有4例(50%)患者需要胰岛素治疗,8例中有1例伴急性胰腺炎,有2例伴高TG血症。(3)Klinefelter综合征人群IGT发生率为7.7%。(4)长期随访发现,有9例患者体重明显增加,其中有2例进展为DM。结论 (1)Klinefelter综合征患者的MS和DM发生率明显升高。(2)该人群DM发病年龄轻,血糖升高明显,多数需用胰岛素控制血糖。(3)染色体异常、睾酮水平降低、体重进行性增加、急性胰腺炎、高TG血症,是该人群糖代谢异常的重要危险因素。

甲状腺球蛋白自身抗体对2种化学发光免疫学方法检测甲状腺球蛋白的影响

目的探讨甲状腺球蛋白自身抗体（TgAb）对2种化学发光免疫学方法检测甲状腺球蛋白（Tg）的干扰。方法回顾性收集北京协和医院2012年11月至2015年4月检测TgAb和Tg的全部患者及查体者信息共计199315例，分析TgAb和Tg水平的关系，并计算查体人群TgAb的阳性率。收集290例TgAb浓度水平不同的患者血清，加入Tg确证血清进行回收实验，使用Pearson相关性分析比较Tg确证血清回收率与TgAb浓度的关系。结果按TgAb浓度进行分组，无论是健康查体人群、其他疾病人群还是分化型甲状腺癌（DTC）患者，Tg浓度均随着TgAh浓度的升高而降低。查体人群TgAb阳性率为10．84％（8416／77634），女性高于男性，随年龄增长而逐渐增加。Roche和Beckman系统TgAb阴性血清的Tg确证血清平均回收率分别为107．28％（86．30％～117．60％）和107．94％（85．60％-124．10％），回收实验结果可接受。Roche和Beckman系统TgAb阳性血清的Tg确证血清平均回收率分别为88．59％（35．85％-141．53％）和95．77％（36．48％～131．78％），回收率〈80％的分别占全部TgAb阳性血清的12．63％（24／190）和13．68％（26／190）。Tg确证血清回收率与TgAb水平呈显著负相关，Roche和Beckman系统的相关系数分别为r=-0．239（P=0．001）和r=-0．251（P〈0．001）。结论TgAb阳性，尤其是高浓度TgAb明显干扰tg的测定，检测Tg的标本均应该同时检测TgAb以了解是否存在TgAb对tg测定的干扰，同时当TgAb阳性时应告知临床医师其对Tg测定的干扰，以防贻误诊断和治疗。

大庆市健康男性青少年正常青春发育时间调查

目的了解目前我国大庆市健康男性青少年正常青春发育时间及过程,帮助临床医师对青春发育异常疾病进行诊断。方法采用纵向和横向相结合的研究方法,对我国北方地区大庆市150名年龄在6～15岁的健康男性青少年学生的血促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)和睾酮水平以及身高、体重、青春发育的 Tanner 分期等人体测量学指标进行了连续4年的跟踪随访,按年龄-以人次将数据资料合并分析,观察上述各项指标的变化趋势。并观察在本调查期间青春发育启动者的年龄。结果我国北方大庆市地区健康男性青少年的青春发育启动年龄为(12.0±1.6)岁;青春启动后第一年生长速度为(6.9+0.4)cm/年;血清睾酮水平为(1.0±0.3)nmol,/L。结论我国北方大庆市地区健康男性青少年的青春发育启动年龄8～14岁。

弥凝片治疗中枢性尿崩症

本文报告了用去氨加压素（ＤＤＡＶＰ）口服片弥凝治疗１１例中枢性尿崩症的疗效。用药前做的弥凝剂量滴定试验结果证实，晨服用０．１ｍｇ、０．２ｍｇ或０．４ｍｇ弥凝后１小时患者的尿量即开始减少，其抗利尿作用持续时间分别为１０．４±４．４小时、１３．３±６．２小时及１４．４±３．９小时，用药后每小时尿量最低分别降至４０．５±２３．６ｍｌ、３２．１±１６．５ｍｌ及２１．３±１３．６ｍｌ，尿渗透压明显上升。每８小时给予选定的治疗剂量后，平均日排尿量由用药前的７７３３．０±３０７５．６ｍｌ降至１６５８．９±９５３．５ｍｌ。患者均恢复学习或工作。治疗期间未见明显副作用。

第192例 阴蒂增大-青春不发育-多囊卵巢-骨骼畸形

患者女，1997年10月出生。母亲在妊娠期间未服用和接触任何药物，怀孕后逐渐出现面部大量痤疮，声音变粗，唇上胡须生长，皮肤油腻，症状持续整个孕期，分娩1年后以上症状逐渐缓解，期间未测定血睾酮水平。患者出生时家属发现外阴畸形，阴蒂明显增大成阴茎状，尿道口位于阴蒂顶端。出生后阴蒂无进一步增长。

曲普瑞林兴奋试验用于评价女性下丘脑-垂体-性腺轴功能研究

目的探讨黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在评价女性下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能中的价值及安全性。方法 2007年1月至2009年12月在北京协和医院内分泌科进行研究:(1)对30例育龄期女性行曲普瑞林兴奋试验,肌注曲普瑞林100μg后,在0、15、30、45、60、90 min测定血卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平,摸索其变化规律和峰值时间;(2)对79例女性性腺疾病患者行曲普瑞林兴奋试验,并随访直至确诊。分析不同疾病中LH峰值水平和诊断之间的相关性,评价兴奋试验在疾病诊断和治疗中的价值。结果 (1)育龄期女性,LH峰值在肌肉注射曲普瑞林后60～90 min出现。(2)80%的全垂体前叶功能减退症患者(10例)、100%的单纯乳房发育患者(12例)、100%的外源性雌激素导致假性性早熟患者(6例)、100%的低促性腺激素性性腺功能减退症患者(5例)和100%因真性性早熟接受GnRH类似物治疗的患者(11例),LH峰值均<6 U/L;100%真性性早熟患者(16例)和青春发育后(30例)的患者,LH峰值均>6 U/L,其中85%的青春发育后的女性,LH峰值>18 U/L。(3)试验过程中未发现局部和全身不良反应。结论曲普瑞林兴奋试验可用于评价不同生理和病理状态下女性患者的下丘脑-垂体-性腺轴功能,有助于性早熟等疾病的鉴别诊断和疗效评价,且安全性好。LH峰值>6 U/L可作为下丘脑-垂体-性腺轴功能开始启动的判断指标;而LH峰值>18 U/L,可作为性成熟女性下丘脑-垂体-性腺轴功能正常的指标。

促性腺素释放激素类似物治疗女孩特发性中枢性性早熟的初步观察

目的 观察促性腺素释放激素类似物 (GnRH A)缓释亮丙瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效。方法 以GnRH A缓释注射剂治疗 5例特发性中枢性性早熟女童 6个月。结果 治疗期间可见第二性征发育减退、月经被抑制、增高的血清E2 水平降到青春前期水平 ,生长速率减慢和骨过度成熟被抑制。治疗期间未见有明显不良反应。结论 GnRH A缓释注射剂对特发性中枢性性早熟有确切疗效。

糖化血红蛋白不适用于妊娠糖尿病的筛查和诊断

目的探讨糖化血红蛋白(HbA_1c)在妊娠糖尿病(GDM)筛查与诊断中的价值。方法对1815例50g葡萄糖负荷试验(GCT)阳性的孕妇同时测定3hOGTT及HbA_1c,比较糖耐量正常(NGT)组、妊娠糖耐量减低(GIGT)组和GDM组HbA_1c分布情况,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果 3组HbA_1c分布几乎重叠,ROC曲线下面积(AUC)为0.658,95%可信区间为[0.626,0.690]。结论 HbA_1c不适用于GDM的早期筛查与诊断。

睾酮替代治疗改善性腺功能减退症青少年男性的胰岛素敏感性

目的评价短期睾酮替代治疗对性腺功能减退症青少年男性胰岛素敏感性的影响。方法（1）比较胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）在性腺功能减退症青少年男性（n=21）与健康男性（n=18）之间的差异。（2）对患病组行9个月的睾酮替代治疗，比较治疗前后体重、腹围、握力、体脂含量、血总睾酮水平（TT）、空腹血糖和胰岛素、血脂谱和超敏C反应蛋白（hsCRP）的变化。结果（1）睾酮替代治疗前：患病组平均TT（0．9±0．6）nmol／L，明显低于健康组（18．8±3．2）nmol／L；患病组中有3例诊断为糖耐量受损，健康组中无糖耐量受损或糖尿病；患病组空腹胰岛素水平显著高于健康组，[（16．0±9．8）mdU／L vs（8．4±3．3）mIU／L，P=0．018）]；患病组HOMA—IR显著高于对照组，（3．7±2．4 vs 1．8±0．7，P=0．021）；（2）患病组经睾酮替代治疗后，空腹胰岛素水平下降[（16．0±9．8）mIU／L vs 12．1±7．4）mIU／L，P=0．03）]；HOMA-IR从3．7±2．4下降到2．7±1．7（P=0．045）；总胆固醇和甘油三酯都有下降，但差异无统计学意义（P均〉0．05）。hsCRP从（1．49±1．18）mg／L下降到（0．70±0．56）mg／L（P=0．025）。结论（1）性腺功能减退症患者胰岛素敏感性下降，发生糖代谢异常的风险增加。（2）睾酮替代治疗可改善患者的胰岛素敏感性，降低hsCRP水平。

不同主食成分对糖尿病患者血糖的影响——药食同源主食、小麦纤维主食与普通主食的比较

目的评估添加药食同源成分的特膳主食改善血糖控制的效果。方法选取2014年4月至2015年10月于北京市本研究各中心就诊的糖尿病患者。随机分为3组,进行为期3个月的干预。干预方式为特膳馒头组165例、添加小麦纤维馒头组78例、普通面粉馒头组46例,并给予饮食和运动指导。比较干预前后空腹及标准餐后血糖值、血糖曲线下增加面积(iAUC)和HbA_1c的变化。结果添加药食同源成分的特膳馒头能改善餐后iAUC和HbA_1c,在使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者中,餐后iAUC由403(284,564)mmol·min/L下降至349(258,465)mmol·min/L,HbA_1c由6.9(6.5,8.2)%下降至6.5(6.1,7.5)%,在未使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者中,餐后iAUC由354(245,516)mmol·min/L下降至263(164,364)mmol·min/L(P<0.01),HbA_1c由6.7(6.0,8.0)%下降至6.5(5.7,7.8)%(P<0.01)。普通面粉馒头组的上述指标无变化。结论使用特膳馒头作为主食是一种有效辅助血糖控制的方法。