心脑舒通及其单体成分对内毒素激活的小胶质细胞的影响

[目的]研究心脑舒通及其单体成分对小胶质细胞(BV-2)的影响及其作用机制。[方法]实验分为对照组、脂多糖刺激组、加药组,检测心脑舒通(不同稀释倍数的心脑舒通及其单体成分)对小胶质细胞活力及脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞一氧化氮(NO)产生的影响。[结果]心脑舒通对LPS诱导的小胶质细胞NO的产生无明显抑制作用,在心脑舒通13种单体成分中,伪原薯蓣皂苷、支脱皂苷元、薯蓣皂苷元可以在不影响细胞活力的情况下抑制NO产生。[结论]心脑舒通部分单体成分抑制激活小胶质细胞NO的产生可能是心脑舒通发挥神经保护作用机制之一。

中药添加剂对吸烟大鼠呼吸功能及免疫功能的影响

[目的]评价中药添加剂对大鼠吸烟所致的呼吸功能及免疫功能的改善效果。[方法]吸烟组大鼠在烟气环境中每日暴露1 h,对照组大鼠在烟机无卷烟空吸环境中每日暴露1 h,持续3个月,测定肺功能,脏器系数,腹主动脉取血测定血清中抗氧化、免疫因子指标。[结果]各吸烟组大鼠用力肺活量（FVC）与对照组相比差异无统计学意义,但FEV1/FVC%（一秒率）有所下降,其中3号烟组与0号烟组相比显著升高（P〈0.05）。2、3号烟组用力中期呼气流速（FEF25%～75%）、最大呼气中段流量（MMF）、最大呼气流量（PEF）各项指标与0号烟组相比明显改善,且与对照组值接近;1、2、3号烟组大鼠肺脏、胸腺脏器系数较0号烟组相比,无统计学差异。1号烟组脾脏系数极显著高于0号烟组（P〈0.01）,3号烟组脾脏系数显著高于0号烟组（P〈0.05）;与0号烟组相比,2、3号烟组超氧化物歧化酶（SOD）显著升高（P〈0.05）,丙二醛（MDA）差异无统计学意义;1、2、3号烟组γ-干扰素（IFN-γ）均高于0号烟组,白介素-1β（IL-1β）均低于0号烟组,但差异无统计学意义。与0号烟组相比,1号烟组能极显著降低IL-6（P〈0.001）,3号烟组能显著降低IL-12（P〈0.05）。[结论]2、3号添加剂可改善吸烟引起的大鼠肺功能降低,和对吸烟造成的抗氧化能力下降有保护作用。1、3号添加剂均可一定程度上改善因吸烟引起的大鼠免疫力下降,由此得出3号添加剂为卷烟的理想添加剂。

乳香没药对大鼠胆汁分泌的影响

[目的]观察乳香、没药对大鼠胆汁分泌的影响。[方法]Wistar大鼠连续给予乳香、没药及乳香没药2周,剂量均为生药3 g/kg,对照组给予自来水。末次给药后收集胆汁,分别测试胆汁中总胆汁酸（TBA）、谷胱甘肽（GSH）含量。Western blot法检测肝脏法尼醇X受体（FXR）、胆盐输出泵（BSEP）蛋白表达。各组胆汁及乳香、没药生药用乙酸乙酯萃取,采用高效液相色谱（HPLC）法检测。[结果]乳香、没药及乳香没药组胆汁流量明显高于对照组（P〈0.05）,但各给药组胆汁中TBA、GSH浓度均明显低于对照组（P〈0.05）,通过胆汁分泌的TBA量乳香、乳香没药组显著低于对照组（P〈0.05）,而GSH量各给药组无明显变化。与对照组相比,给药组BSEP蛋白表达量差异无统计学意义,FXR有上调趋势;HPLC图中给药组在2~5 min出现乳香、没药成分色谱峰。[结论]乳香、没药均可使大鼠胆汁分泌量增加,但TBA排出量减少,可能是乳香、没药或其代谢产物在排入胆管时竞争性抑制胆汁酸的排出。

羟基红花黄色素A对小胶质细胞炎性激活的抑制作用

红花为菊科植物红花（canhustinetusL．）的干燥花，是传统的活血化瘀类代表药。其主要的活血化瘀成分为水溶性的黄色素；红花黄色素主要成分有羟基红花黄色素A（hydroxysfloryeowA，HSYA）、红花明苷A、红花明苷B及其他含量较低的成分，其中羟基红花黄色素A含量最高且具有较强的药理活性：如抑制血栓形成、抗炎、抗氧化等作用。据文献报道，羟基红花黄色素A能抑制血栓形成，对缺血性脑损伤有治疗作用，但作用机制尚不明确。本试验利用LPS激活中枢神经免疫细胞小胶质细胞，考察羟基红花黄色素A的抗炎作用及其机制。

补骨脂水提药渣灌胃给药4周的大鼠亚慢性毒性实验研究

[目的]比较补骨脂生药和补骨脂水提后药渣对雌雄大鼠的毒性作用。[方法]分别将雌、雄SD大鼠按体质量随机各分为5组,每组7只,共70只。补骨脂生药高、低剂量组,药渣高、低剂量组分别为6 g/kg(生药量)和3 g/kg(生药量),灌胃给药4周,进行相关血清生化指标检测,计算脏器系数。测定肝脏组织中总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)进行组织病理学检查。[结果]经过4周灌胃给药,生药组大鼠体重较对照组显著降低,而药渣组体重较对照组没有显著差异;生药组和药渣组的雌、雄大鼠肝、肾脏器系数较对照组均有显著升高;生药组雌、雄大鼠胸腺脏器系数较对照组均显著降低,MDA显著升高,而药渣组高低剂量都无显著差异;雄性大鼠生药高剂量组和药渣高、低剂量组组T-AOC较对照组均有显著升高。与生药组相比,药渣组肝系数、MDA显著降低;而雄性药渣低剂量组T-AOC显著升高。[结论]与补骨脂生药相比,经水提后的补骨脂药渣的毒性较小。

补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究

目的研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组:对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。

心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用

[目的]研究心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用及部分机制。[方法]实验采用成年雄性Wistar大鼠体质量(300±20)g,11周龄,随机分为对照组、模型组和心脑舒通低、高剂量组(14、56 mg/kg)。采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉建立血管性痴呆模型,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,尼氏染色观察神经元的细胞形态变化,免疫组化染色观察海马区小胶质细胞(IBA-1)和星形胶质细胞(GFAP)的表达。[结果]心脑舒通各治疗组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.01),且呈剂量依赖性;心脑舒通高剂量组(56 mg/kg)能明显抑制海马CA1区锥体细胞死亡,及小胶质细胞IBA-1和星形胶质细胞GFAP的表达。[结论]心脑舒通胶囊可以改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过保护海马神经元免受缺血性损伤,同时抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。

补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及胆汁酸转运的影响

目的观察补骨脂水提物对小鼠的肝毒性及对胆汁酸转运体的影响。方法补骨脂水提物连续ig给药4周,禁食不禁水12 h,麻醉动物后取血检测血清生化,剖取肝脏称质量并进行肝脏病理组织学检查。肝脏匀浆后ELISA法检测胆盐输出泵(BSEP)和钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)蛋白的表达情况。结果补骨脂水提物以大剂量ig给药,连续给药2周80 g生药/kg组小鼠体质量显著降低,给药3周3个剂量组小鼠体质量均显著降低。给药期间,80 g生药/kg组小鼠死亡10只,40 g生药/kg组小鼠死亡6只。给药4周结束补骨脂水提物80 g生药/kg和40 g生药/kg组小鼠肝系数显著大于对照组。补骨脂水提物80 g生药/kg组雄性小鼠ALT高于对照组,雌性小鼠ALP低于对照组,40 g生药/kg组雌雄小鼠ALP均低于对照组。补骨脂水提物可使小鼠肝脏出现肿胀变性。补骨脂水提物20 g生药/kg可导致肝脏BSEP和NTCP均显著降低。结论补骨脂水提物大剂量ig给药对小鼠肝毒性明显,并可影响胆汁酸转运体的表达。

心脑舒通胶囊对蒙古沙鼠全脑缺血再灌注损伤模型的神经保护作用

目的研究心脑舒通胶囊对蒙古沙鼠脑缺血再灌注(I/R)引发的脑损伤的保护作用。方法按照体重将沙鼠随机分为4组:假手术组、模型组、大小2个剂量(心脑疏通56,14 mg·kg^(-1))实验组,除假手术组外,其余各组采用结扎沙鼠双侧颈总动脉30 min、再灌注6d复制脑缺血模型。每天灌胃给药1次,持续给药7 d。通过HE染色观察海马CA1区神经元细胞的形态变化;免疫组化染色观察海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果与假手术组存活率(100%)相比,模型组的存活率为66.7%,明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与假手术组神经细胞比例(100.0±16.72)%相比,模型组的神经细胞比例为(45.56±16.72)%,差异有统计学意义(P<0.01);模型组脑组织中海马CA1区神经细胞排列稀疏紊乱且GFAP表达明显增多。与模型组的存活率为66.7%相比,实验组的存活率为86.7%,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组的神经细胞数目为(45.56±16.72)%比较,高剂量实验组细胞的比例为(79.84±15.39)%,差异有统计学意义(P<0.01);同时,心脑疏通组能抑制GFAP表达。结论心脑舒通胶囊能够提高缺血再灌注沙鼠的成活率,改善海马CA1区的神经细胞状态,并能抑制GFAP的表达。

补骨脂乙素诱导HepG2细胞凋亡及对Bcl-2家族表达的影响

目的:观察补骨脂乙素对人肝癌细胞HepG2凋亡及其相关蛋白的影响。方法:用不同浓度补骨脂乙素(3、4、5、6和7mg/ml)处理HepG2细胞24h后,MTT法检测药物对细胞增殖的影响,并用流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western印迹法检测凋亡相关蛋白的表达。结果:补骨脂乙素4mg/ml即能抑制HepG2细胞的增殖并诱导其凋亡,7mg/ml时凋亡率可达94.57%,在浓度4～7 mg/ml之间有良好的量效关系。补骨脂乙素浓度为7mg/ml时促凋亡蛋白Bax、Bid表达明显增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少。结论:补骨脂乙素4mg/ml能诱导HepG2细胞凋亡,可能与其影响Bcl-2家族蛋白的表达有关。

补骨脂水提药渣大鼠三个月长期毒性试验研究

目的研究补骨脂水提药渣大鼠ig给药的长期毒性。方法 SD大鼠70只,按体质量、性别随机分为5组:对照组、补骨脂生药粉高、低剂量组,补骨脂水提药渣高、低剂量组(各组高、低剂量均相当于生药6、3 g/kg,分别为临床等效剂量的11.11、5.56倍),每组14只,雌雄各半,每日ig给药1次,连续给药12周。每周称大鼠体质量,药结束后,取心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺,称质量并计算脏器系数;血细胞分析仪检测血液学指标;全自动生化仪血清生化学指标;试剂盒法检测大鼠肝脏中氧化应激指标;做肝脏和肾脏组织病理学检查。结果与对照组比较,生药粉和药渣高剂量组雄性大鼠体质量均显著下降(P<0.05),而药渣组雌性大鼠体质量随给药时间延长无显著性变化;补骨脂生药粉和水提药渣雌性、雄性大鼠的肝系数均显著升高(P<0.01);雄性大鼠生药粉和药渣高剂量组、雌性大鼠生药粉组和药渣高剂量组肾系数显著升高(P<0.05、0.01、0.001);雄性大鼠生药粉高剂量组血小板(PLT)水平,药渣低剂量组红细胞(RBC)水平显著升高,生药粉低剂量组和药渣低剂量组白细胞(WBC)水平,药渣高剂量组PLT水平显著下降,雌性大鼠各给药组PLT均显著下降(P<0.05);雄性大鼠生药粉组碱性磷酸酶(ALP)和三酰甘油(TG)水平均显著下降,总蛋白(TP)水平显著升高,生药粉低剂量组尿素氨(BUN)水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001);药渣高剂量组TP和白蛋白(ALB)、药渣低剂量组天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高,丙氨酸转氨酶(ALT)和ALP显著下降(P<0.05、0.01、0.001);雄性大鼠生药粉高剂量组和药渣组丙二醛(MDA)显著升高(P<0.05),雌性大鼠生药粉组MDA和总抗氧化能力(T-AOC)、药渣组MDA均显著下降(P<0.05、0.01)。结论长时间给予大剂量补骨脂水提药渣,对大鼠肝脏和肾脏功能均造成一定损害。

补骨脂不同提取部位大鼠给药3个月的毒性比较研究

目的研究补骨脂不同提取部位大鼠长期ig给药的毒性反应。方法按照一定的方法制备得到补骨脂不同部位提取物,即渗漉药渣、上层渗漉液和混合物。将SD大鼠98只,按体质量、性别随机分为7组,即对照组,补骨脂药渣高、低剂量组,补骨脂干膏高、低剂量组,补骨脂混合物高、低剂量组(高、低剂量均相当于生药6、3 g/kg),每组14只。以1 mL/100 g剂量ig给药12周。每周称大鼠体质量,给药结束后,剖取脏器,计算脏器系数;取血,检测血清生化指标;取肝脏和肾脏组织进行组织病理学检查。结果连续给药12周后,与对照组相比,混合物高剂量组以及干膏高剂量组雄性大鼠体质量显著降低(P<0.05、0.01);与对照组相比,随给药时间的延长,干膏低剂量组雌性大鼠体质量显著降低(P<0.05),其余给药组无显著差异。除干膏高、低剂量组外,其余各组雄性、雌性大鼠肝脏系数均显著高于对照组(P<0.01、0.001)。与对照组比较,雄性大鼠混合物高剂量组以及药渣高、低剂量组的丙氨酸氨基转换酶(ALT)、三酰甘油(TG)显著下降(P<0.05、0.01),混合高剂量组和干膏高、低剂量组尿素氨(BUN)显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。与对照组相比,雌性大鼠混合物高剂量组和干膏高剂量组总胆汁酸(TBA)显著升高(P<0.01),混合物高剂量组和药渣高、低剂量组总胆红素(TBIL)显著升高(P<0.05、0.01)。结论大鼠长期ig给予补骨脂不同提取物可造成一定的毒性反应,且具有一定的剂量相关性,主要表现为肝脏和肾脏功能损害,并且损伤程度存在雌雄差异。