医学统计学在临床科研中的应用现状与思考

随着现代医学的发展,科研能力成为综合型医学人才所必须具备的一项能力。统计学是分析和解决科研问题的一个重要工具,统计学方法的正确运用是科研工作中的一大难点。本文对临床科研中医学统计学的应用现状及存在问题进行了分析研究,并提出了加强临床科研中统计学应用的策略。

现代医疗技术的灵魂——医学职业精神

医学的使命应该是防病治病、救死扶伤,医学技术是为生命健康服务的基础,而医学职业精神则是医生执业行医的灵魂。对于医学职业精神的内涵,在现代的医疗体系中,要求医学从业人员有公正的品格,并且具有社会正义感,以对患者有利为首要目标。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的临床效果研究

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗儿童急性白血病的临床效果。方法选取四川大学华西第二医院小儿血液肿瘤科2014年11月—2015年11月收治的急性白血病患儿60例,采取5g/m^2MTX治疗的患儿为研究组(n=30),采取3g/m^2MTX治疗的患儿为对照组(n=30)。分析比较两组患儿48h时血药浓度、四氢叶酸钙解救情况、临床疗效及毒副作用。结果静脉滴注MTX后,研究组48h时平均血药浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组平均解救次数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组,毒副作用发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量MTX在治疗急性白血病患儿时临床治疗效果明显,对其治疗的同时检测血药浓度并予以四氢叶酸钙解救可明显提高患儿的临床治疗效果,减少毒副作用的发生。

儿童经鼻高流量氧疗呼吸支持早期失败的高危因素分析

目的探讨急性呼吸功能不全患儿经鼻高流量氧疗(HFNC)早期失败的高危因素.方法回顾性分析2018年1~6月入住儿童重症监护室的123例行HFNC呼吸支持的急性呼吸功能不全患儿的临床资料.将住院期间无需升级呼吸支持方式,且成功撤离HFNC的患儿归为HFNC成功组(69例);其余患儿在住院期间需升级呼吸支持方式(54例),其中使用HFNC 48 h内升级呼吸支持方式的患儿归为HFNC早期失败组(46例).采用多因素logistic回归分析评估分析HFNC早期失败的危险因素.结果 HFNC早期失败组罹患休克、脓毒症、颅内高压综合征或多器官功能障碍综合征的比例显著高于HFNC成功组(P<0.05).早期失败组实施呼吸支持前的格拉斯哥昏迷评分、pH值、氧合指数均显著低于HFNC成功组(P<0.05),而小儿死亡风险评分(PRISM评分)、PaCO2/PaO2比值显著高于HFNC成功组(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,PRISM评分>4.5分和PaCO2/PaO2比值>0.64是HFNC早期失败的独立危险因素(OR分别为5.535、9.089,P<0.05).结论 PRISM评分>4.5分或PaCO2/PaO2比值>0.64的急性呼吸功能不全患儿行HFNC早期失败的风险较高.

小学数学课堂中“互联网+”教育模式的应用

小学数学新课程标准强调,要改革课堂教学模式,适应未来科技发展和人才培养需要,运用现代科技手段,尤其是教育现代化设备,互联网+等手段,来努力优化教学过程,激发学习兴趣,提高教学质量。小学数学教学历来都是基础教育的重点学科,需要我们数学老师认真学习新课程理念,研究教材和学生,才能更好地培养优秀人才。本文通过“改正小学数学错误教学观念”、“更新小学数学落后教学手段”两个角度来进行小学数学教学的陈述,推翻学生对数学的畏惧感,提升学生数学能力。

打好坚实基础,提高小学数学复习有效性

小学数学课程标准要求讲究方法技巧,改革课堂教学模式,优化学习方法,重视课堂教学的有效性,其中复习就是重要一环,它可以帮助学生温故知新,打下扎实的基础。本文通过“明确复习目标,加强四基四能” “合理安排时间,提升复习效率”两个方面展开讨论,从而提高小学数学复习有效性,为小学数学的学习打下坚实的基础。

宏基因组二代测序诊断儿童耶氏肺孢子菌肺炎1例并文献复习

目的探讨宏基因组二代测序(mNGS)技术在儿童耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)诊断方面的价值,以期为早期诊断、治疗提供帮助。方法回顾性分析四川大学华西第二医院通过mNGS诊断的1例儿童耶氏肺孢子菌感染病例,并检索国内外数据库回顾文献,为诊断儿童PJP提供临床资料。结果男性婴儿,3月8天龄,以发热、气促、呼吸困难为主要表现,常规抗细菌感染治疗效果不佳,对肺泡灌洗液行mNGS检测发现耶氏肺孢子菌感染,予足量、足疗程复方磺胺甲噁唑治疗后好转。结论mNGS有助于诊断儿童耶氏肺孢子菌感染,供临床参考。

儿科重症监护病房医院获得性鲍曼不动杆菌肺炎的临床研究

目的探讨儿科重症监护病房(PICU)医院获得性鲍曼不动杆菌肺炎(ABHAP)的发病情况、危险因素及耐药特点,探讨其预防和治疗措施。方法选择2013年9月至2014年9月于四川大学华西第二医院PICU发生医院获得性肺炎(HAP)的91例患儿的临床病历资料为研究对象。根据患儿是否为ABHAP,将其分为研究组(n=19)与对照组(n=72)。采用回顾性分析方法分析所有患儿的年龄、性别、基础疾病、合并症、免疫功能、危重评分、发生HAP前于PICU住院时间、留置胃管情况、有创机械通气时间、抗菌药物使用情况、合并其他病原菌感染情况、药物敏感试验结果及治疗转归等。对HAP患儿病原菌分布情况,以及ABHAP发病情况、耐药特点及其相关危险因素进行统计学分析。两组患儿年龄、性别构成比、危重评分、基础疾病及合并症等基本临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 1本研究91例HAP患儿,共计培养出159株病原菌,其中鲍曼不动杆菌(AB)为48株,97.9%(47/48)来自呼吸道分泌物标本。248株AB对常用的第3、4代头孢菌素耐药率均>70%,对亚胺培南与哌拉西林/他唑巴坦耐药率均为70.8%(34/48),对氨苄西林/舒巴坦、左氧氟沙星耐药率分别为66.7%(32/48)、27.1%(13/48)。3研究组HAP患儿PICU住院时间≥15d、有创机械通气时间≥10d、广谱抗菌药物使用时间≥7d及合并先天性心脏病比例,均分别显著高于对照组,并且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AB是PICU内HAP的重要病原菌之一,耐药性强。缩短住院时间及有创机械通气时间、合理使用抗菌药物,早期根治患儿先天性心脏病,预防肺炎反复发生,有利于预防和治疗ABHAP。

青霉素皮试试验呈阴性致患儿变态反应性休克死亡1例

患儿女性,9岁6个月,因＂发热0.5 d、肌内注射青霉素后呕吐、气促4 h＂于2010-07-16 13：11 pm急诊入本院.病史采集：患儿0.5 d前发热,外院青霉素皮试试验结果呈阴性,予青霉素肌内注射（用量不详）,约5min后出现恶心、呕吐和气促症状,考虑＂青霉素过敏＂,采取肌内注射肾上腺素（用量不详）和肌内注射及静脉滴注地塞米松各10mg无好转.转诊途中,曾呕吐少量血性胃内容物2次.患儿既往有青霉素使用史,无变态反应发生,无家族性青霉素类药物变态反应性疾病史.

Kearns-Sayre syndrome的临床研究

目的探讨Kearns-Sayre syndrome(KSS)的临床诊断及治疗方法。方法对2006年8月和2007年12月本院收治的2例Kearns-Sayre syndrome患儿的临床表现、诊断依据、实验室检查结果进行研究,并对随访1年的结果进行分析总结。结果2例患儿均表现为20岁前发病、慢性进行性眼外肌麻痹、视网膜色素变性Kearns-Sayre syndrome三联征及心脏传导阻滞、脑脊液蛋白升高,同时伴小脑共济失调、听力损伤、智力低下等临床症状。病例1确诊后放弃治疗出院,1年后身高、智力较同龄人低下,肌无力进行性加重。病例2给予心脏起搏器安置后,起搏器工作良好,1年内身高增长约8cm,与同龄儿比较,生长速率无明显差异,肌无力症状无明显加重,生活质量改善。结论对于20岁前发病、慢性进行性眼外肌麻痹、视网膜色素变性的Kearns-Sayre syndrome三联征患者,并具备以下3点之一:心脏传导阻滞、脑脊液蛋白含量升高(>100mg/dL)[正常值为(20～40)mg/dL]、小脑共济失调,即可作出Kearns-Sayre syndrome的临床诊断,肌活检及基因检测,可进一步支持和确诊Kearns-Sayre syndrome。对该病患儿进行早期对症治疗可明显改善预后。

c-Jun氨基末端激酶介导的FOXO3a核转位在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元凋亡中的作用

目的探讨抑制c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核转录因子FOXO3a信号通路对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元凋亡的保护作用机制。方法将64只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血(HI)组、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组和JNK特异性抑制剂AS601245干预组(JNK抑制剂组)。各组分别在建模后24 h处死动物取大脑皮层,应用Western blot法定量检测JNK、p-JNK、FOXO3a、胞核FOXO3a、胞浆FOXO3a,以及促凋亡蛋白Bim及CC3的表达水平;应用TUNEL染色法检测神经细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,HI后24 h,p-JNK蛋白水平增高(P<0.01);胞核FOXO3a蛋白水平增高,胞浆FOXO3a蛋白水平降低(P<0.01);Bim及CC3表达水平增高(P<0.01)。与HI组及DMSO溶剂组相比,JNK抑制剂组p-JNK蛋白水平降低(P<0.01);胞核FOXO3a蛋白水平降低,胞浆FOXO3a蛋白水平增高(P<0.01);Bim及CC3表达水平降低(P<0.01)。JNK抑制剂组的TUNEL染色阳性细胞表达较HI组及DMSO溶剂组减少(P<0.01)。结论新生大鼠HIBD时,JNK发生磷酸化,活性增高;抑制JNK活性可抑制FOXO3a核转位,下调促凋亡蛋白Bim及CC3表达,减少神经细胞凋亡。

新生儿脓毒症免疫治疗的临床证据

目的新生儿脓毒症（neonatMsepsis，NS）是新生儿死亡的主要原因之一，免疫治疗是Ns综合治疗的重要组成部分。本研究通过检索近年来关于NS免疫治疗的临床证据，探讨其临床应用价值。方法检索MEDLINE、EMBASE数据库和Cochrane图书馆关于NS免疫治疗的系统评价及随机（或半随机）对照试验，并进行分析比较。结果6个系统评价（共计37个随机对照临床试验）纳入研究，药物包括免疫球蛋白（含高IgM免疫球蛋白）、抗葡萄球菌免疫球蛋白、中性粒细胞、粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、己酮可可碱、谷氨酸盐。目前研究提示，己酮可可碱的使用能降低NS死亡率（Z=2．71，P=0．0068）、缩短住院时间（Z=2．01，P=0．044）及减少NS患儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的发生率（Z=1．67，P=0．095），其余药物的使用并未见明确疗效。结论关于NS免疫治疗的临床证据表明，到目前为止，仅己酮可可碱能降低NS患儿病死率、减少NS患儿NEC发生率和缩短住院时间，其余药物均表明无明确疗效。现有NS免疫治疗的临床研究存在样本数量小、缺乏多中心研究等问题，需大规模、多中心的临床试验进一步证实免疫治疗的有效性。

基于共词分析法对于新生儿败血症的可视化研究

目的通过共词分析法建立国内新生儿败血症(NS)研究关键词的可视化共现网络,分析我国NS研究的发展趋势。方法本研究以"新生儿","败血症"为关键词,在中国生物医学文献数据库(CBM)和中国知网(CNKI)中及限定文献发表时间为1960年1月1日至2014年5月28日检索出符合本研究标准的1 719篇文献为研究对象。通过Endnote X6软件将其分为1960-1993年阶段、1994-2003年阶段和2004-2014年阶段,统计各阶段的核心关键词及其词频。利用Bicom 2对核心关键词建立共现矩阵,使用Ucinet 6.0绘制可视化网络。观察3个阶段间关键词及其词频的联系和变化。结果 3个阶段有关NS的发表文献数量分别为257,655,807篇,而发表NS相关文献的期刊共为401种,作者单位共为477家。通过共词分析法成功建立我国NS的研究发展可视化网络,直观反映我国NS研究发展情况。1960-1993年阶段主要为NS的临床认识阶段,1994-2003年阶段主要着重于NS的诊断和治疗,2004-2014年阶段主要致力于NS早期感染指标的筛选及耐药菌和抗菌药物研究。结论我国NS研究起步于1960年,至1994年后开始有极大的发展,在此期间国内NS的定义及诊断变迁与国际相一致。目前,NS的诊断性研究更注重于临床表现及早期感染指标的筛选。耐药菌及抗菌药物运用是NS治疗研究的热点之一,近10年来免疫疗法的研究数量有所下降,但是仍存在进一步研究价值。

呼吸道疾病患儿血液中EB病毒IgM抗体及病毒DNA感染的临床分析

目的分析呼吸道疾病患儿血液中EB病毒IgM抗体（EBV—IgM）及病毒DNA（EBV—DNA）感染情况。方法对2013年3月至2016年3月我院收治的呼吸道疾病患儿578例的临床资料进行统计分析。结果578例患儿中，28例患儿血清EBV—IgM阳性，176例患儿EBV—DNA阳性，阳性率分别为4．8％和30．4％。患儿的血清EBV—IgM阳性率显著低于EBV—DNA阳性率（P〈0．05）；男性和女性患儿的血清EBV．IgM和EBV．DNA感染率之间的差异均不显著（P〉0．05）；年龄为3_6岁患儿的血清EBV—IgM和EBV—DNA感染率均显著高于其它年龄组（P〈0．05）；1—3月份患儿的血清EBV—IgM和EBV—DNA感染率均显著高于其它时间段（P〈0．05）。结论呼吸道疾病患儿血液中EBV—IgM比EBV—DNA感染率低，二者感染率受到患儿年龄及季节影响，与性别无关。

成年人无创性心功能血流图正常参考值在儿童运用的临床价值探讨

目的探讨不同年龄段儿童无创性心功能检查的正常参考值特点,以及成年人数字心阻抗血流图仪(D-ICG)检查的正常参考值,在儿童的临床应用价值。方法选择2015年10月至2016年3月,于四川大学华西第二医院PICU住院治疗后,病情平稳、心功能正常的53例儿童为研究对象。根据53例受试者年龄,将其分为3组,分别为婴儿期组(n=23,年龄≤1岁),幼儿及学龄前期组(n=15,年龄>1~6岁),学龄期组(n=15,年龄>6~15岁)。在受试者睡眠或安静配合状态下,应用D-ICG检测其心脏功能,获得30余项参数,统计学比较3组受试者各项参数的差异,并与成年人正常参考值进行比较。总结不同年龄阶段儿童D-ICG检查各参数特点,以及成年人D-ICG正常参考值在儿童的临床应用价值。结果 (1)3组受试者心功能指标:每搏作功(SW)、每搏作功指数(SWI)、每分作功(CW)、心脏作功指数(CWI)、每搏量(SV)、心搏指数(SI)、心排血量(CO)及心排血指数(CI)比较,差异均有统计学意义(P<0.001),且上述指标均随年龄增加而增加。3组受试者基础阻抗(Z0)和射血分数(EF)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)3组受试者4项心功能指标前、后负荷参数:心舒张末期容积(EDV)、主动脉顺应性(AC)、总外周阻力(TPR)及总外周阻力指数(TPRI)比较,差异均有统计学意义(P<0.001),并且EDV及AC均随年龄增加而增加,TPR及TPRI则减少。(3)收缩功能参数射血前期(PEP)、射血前期指数(PEPI)、心室射血时间(VET)、心室射血时间指数(VETI)、收缩功能指数(PEP/VET)、总电机械收缩期(TEMS)、Q-C间期(Q-C)、心室快速射血指数(C/B-C)、心肌收缩力指数(HI)、室缩波波幅(Cdz/dtmax),以及舒张功能参数室舒波波幅(Odz/dtmax)、房缩波波幅(WAdz/dtmax)、左室顺应性指标(WA/C)、舒张功能指数(O/C)、等容舒张期(A_2-O)共计15项指标中,PEP、VET、PEP/VET、TEMS、Q-C、Cdz/dtmax及A_2-O 7项心功能指标3组受试者比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其余8项收缩及舒张功能参数3组受试者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)前述提及的29项心功能指标中,SW、SWI、CW、CWI、SV、SI、CO、CI、EDV、AC、TPR、TPRI、PEP、VET及A_2-O共计15项,仅学龄期组受试者的检测结果在成年人正常参考值范围内;其余14项指标,3组受试者的检测结果均基本在成年人正常参考值范围内。(5)相关性分析结果显示:体表面积(BSA)分别与心功能指标EDV(r=0.773,P<0.05),SV(r=0.843,P<0.05)及CO(r=0.839,P<0.05)呈高度正相关关系;Cdz/dtmax分别与HI(r=0.861,P<0.05)及SI(r=0.536,P<0.05)呈正相关关系;心率分别与PEP(r=-0.522,P<0.05),VET(r=-0.536,P<0.05),TEMS(r=-0.815,P<0.05),Q-C(r=-0.594,P<0.05)及A_2-O(r=-0.451,P<0.05)呈负相关关系,心率与PEP/VET(r=-0.189,P>0.05)无相关关系。结论各年龄阶段儿童的心功能指标差异较大。成年人无创性心功能检查的Z0、大部分的心脏收缩及舒张功能参数正常参考值,基本适用于儿童;但其余指标,则需确立不同年龄段儿童的正常参考值范围。