2-氨基咪唑-4-酮系列化合物新方法合成

2-氨基咪唑烷酮结构作为化合物的核心结构,普遍具有药理活性,越来越多的出现在药物结构中,本文研究并开发了一种新方法,通过液相合成一系列2-氨基咪唑-4-酮类化合物,此方法以天然的氨基酸为起始原料,经酯化、氨基保护、酰胺化3步反应,最后经脱保护,再经环化反应,合成目标产物2-氨基咪唑-4-酮类化合物,此方法反应简单安全,原料廉价易得,并且收率高(82. 9%～99. 3%)。

Pd/SAPO-34催化合成2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶

采用水热法合成SAPO-34分子筛,并确定了合成SAPO-34分子筛的最佳晶化时间,晶化温度和初始凝胶比,通过扫描电子显微镜和X射线衍射对分子筛进行表征,确定得到形貌较好、结晶度较高的SAPO-34分子筛。以SAPO-34分子筛为载体采用浸渍法制备Pd/SAPO-34复合催化剂,通过透射电子显微镜、紫外-可见漫反射光谱、X射线光电子能谱和X射线衍射光谱对Pd/SAPO-34复合催化剂进行表征,确定SAPO-34分子筛负载金属钯后形貌依然规则完整,并且分散度较好,催化活性中心为Pd^(0)。将Pd/SAPO-34复合催化剂应用于催化合成维生素B_(1)中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶反应,结果证明Pd/SAPO-34复合催化剂具有良好的催化效果,能使反应的转化率和选择性达到99%以上。

格隆溴铵脱氢杂质的合成

以扁桃酸为起始原料,经环化、缩合、脱水、开环、酯化和甲基化反应合成了格隆溴铵的脱氢杂质——3-[2-(环戊-1-烯-1-基)-2-羟基-2-苯基乙酰氧基]-1,1-二甲基吡咯烷-1-溴化物,总收率50. 8%,纯度97. 5%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,IR和元素分析确证。

抗肿瘤药乐伐替尼相关杂质的合成

为了控制乐伐替尼的质量,本文以4-氨基-3-氯苯酚为起始原料,经酰化、成脲得到中间体1-(2-氯-4羟基苯基)-3-环丙基脲(4),然后该中间体与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(5)发生亲核取代反应得到乐伐替尼的有关杂质4,4'-[4,4'-羰基双(脲二基)双(3-氯-4,1-次苯基)]双(氧)双(7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺),该杂质为工艺杂质,其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时,对该杂质产生的原因及机理进行了分析,为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。

抗肿瘤药Lenvatinib相关杂质的合成

为了控制原料药乐伐替尼质量,分别以化合物1和3为原料,经酰化、胺化,成脲得到2和5,然后这两个中间体发生亲核取代反应得到乐伐替尼杂质A:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸甲酯。杂质A经碱水解,得到杂质B:4-(3-氯-4-(3-环丙基脲)苯氧基)-7-甲氧基喹啉-6-羧酸。两个杂质均为工艺杂质,其结构经核磁、质谱和元素分析确证。同时,对两个杂质产生的原因及机理进行了分析,为今后乐伐替尼的工业化生产提供指导。