基于真实世界数据的观察性因果推断研究新框架(目标试验模拟)及其在中医药领域中的应用展望

“目标试验模拟”(target trial emulation)作为一种新的真实世界研究框架在近年来被正式确立,其可用于指导基于真实世界数据开展观察性因果推断研究,继而进行医疗干预有效性和安全性评价。该框架的核心思想是参照随机对照试验的原则,利用真实世界数据模拟相应的随机对照试验,进而得出干预措施与临床结局间因果关联的结论。其主要实施要点可总结为“3⁃7⁃2”,即声明因果问题、制订模拟方案和模拟目标研究3个实施步骤,纳排标准、治疗策略、干预分配、随访期、结局指标、因果比较和分析计划7个设计要素,对永恒时间偏倚和现用药者偏倚2个关键偏倚的控制。本文通过对该框架的历史与现状、实施要点、经典案例、优势与局限性及其在中医药领域中的应用前景进行概述,以期帮助中医药学者开展中医药真实世界研究,并为构建具有中医药特色的临床评价体系提供新思路。

真实世界观察性研究评估(ArRoWS)工具的介绍

真实世界观察性研究常用于评价某种干预措施或暴露因素对疾病健康的影响。然而,在真实世界观察性数据的采集、处理和分析过程中,由于缺乏严格的质量控制,通常存在数据缺失,或数据标准、数据模型和描述方法不统一等问题,进而影响到真实世界研究证据的质量。现有用于观察性研究的工具并不专用于真实世界研究,也并非用于评价研究质量。为了解决这一问题,国外Coles等研究者研发并测试了一种真实世界观察性研究评估(the Assessment of Real-World Observational Studies,ArRoWS)工具,用于评价基于电子健康记录的真实世界观察性研究的质量。该工具共有16个条目,包括9个核心条目和7个研究设计特定条目,以及条目具体的评价方式及结果。虽然国内也有研究者提出ArRoWS工具可用于评估真实世界观察性研究的质量,但尚未被广泛推广和使用。因此,本文就ArRoWS工具的研发过程、评价条目、评价方式及结果进行介绍,旨在促进该工具在真实世界观察性研究中的应用,从而产出更多高质量的真实世界证据。

中文期刊发表的预测模型系统评价文献调查与评价:方法学质量和报告质量

目的评价中文期刊发表的预测模型系统评价文献的方法学质量和报告质量,为提高我国预测模型系统评价的整体质量提供依据。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库和维普数据库,获取自建库至2023年7月20日发表的预测模型系统评价相关文献。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用AMSTAR(A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews)和PRISMA 2020(Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses 2020)分别评价纳入的系统评价文献方法学质量和报告质量。结果共纳入发表于2015—2023年的55篇系统评价文献,其中12篇为Meta分析,最常见的研究主题为心血管疾病、脑卒中和糖尿病。预测模型系统评价文献的方法学质量需改进的内容主要涉及AMSTAR的条目1、4、5、6和10,报告质量需提高的内容主要涉及PRISMA 2020的条目7、10a、12、13a-f、14、15、16a-b,17、20b-d、21、22、23d、24a-c、25和26。纳入的系统评价文献方法学质量与报告质量具有中等程度的正相关性(r=0.58,P<0.001)。多重线性回归分析表明,较长的篇幅、近期发表和受到基金资助与更高的方法学质量相关(P<0.05);较长的篇幅、近期发表、发表为定性系统评价和受到基金资助与更高的报告质量相关,但更多的作者却与更低的报告质量相关(P<0.05)。结论当前中文期刊发表的预测模型系统评价的方法学质量和报告质量整体较低,尚有待提高。

中医药领域卫生经济评价方法应用现状研究

目的:通过分析当前卫生经济评价方法在中医药领域的应用现状,为中医药领域卫生经济学研究提供参考和方向。方法:计算机检索中英文文献数据库(CBM、CNKI、Wanfang Data、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science),筛选中医药领域应用经济学评价方法的研究文献并提取相关信息,采用定性分析方法进行描述。结果本研究共纳入166篇相关文献。首篇研究文献于2004年发表,随后发表研究数量逐年增多。国内研究主要分布在广东省(30篇,18.07%)、北京市(14篇,8.43%)和四川省(12篇,7.23%),且研究机构主要是广州中医药大学和中国中医科学院。所研究疾病主要以神经系统疾病(46篇,27.71%)为主,如脑血管疾病中的缺血性脑卒中、脑梗塞等。纳入研究类型以随机对照试验(121篇,72.89%)为主。研究方法以成本-效果分析为主(141篇,84.94%);成本计算以直接医疗成本为主(122篇,73.49%);临床效果评价指标以研究拟定的中医临床症状判断为主(64篇,38.55%),采用生存质量评价标准的研究仅有12篇(7.22%)。结论:我国中医药领域的卫生经济评价研究起步较晚且存在研究地域分布不均衡现象,采用的卫生经济评价方法较单一,评价标准和体系尚不成熟,有必要优化中医药卫生经济研究的区域发展状况,并结合中医药自身发展规律与特点探索和建立有效的中医药卫生经济评价体系,推动我国中医药事业的发展。

偏头痛干预网状Meta分析的报告质量与方法学质量调查

目的评价偏头痛干预网状Meta分析的报告质量和方法学质量。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science和CNKI数据库,搜集相关的网状Meta分析,检索时限均为建库至2022年3月4日。由两位作者独立筛选文献、提取资料,并采用Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses for Network meta-analysis(PRISMA-NMA)和A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2(AMSTAR-2),分别评价纳入研究的报告质量和方法学质量。结果共纳入发表于2016~2022年的18篇网状Meta分析。报告质量尚需提高的方面主要涉及PRISMA-NMA的条目5、11、S1、15、16、20、S5、22、23和24;方法学质量评价结果表明3篇(17%)整体方法学质量为低,其余15篇(83%)均为极低,需要改进方面主要包括AMSTAR-2的条目2、7、10、12、13和15。结论偏头痛干预网状Meta分析的报告质量和方法学质量尚有待提高,建议在制作和报告网状Meta分析时应遵循和参考PRISMA-NMA清单和AMSTAR-2工具。

营养学随机对照试验证据质量分级系统:NutriGrade解读

NutriGrade证据质量分级系统针对营养学研究证据所基于的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和队列研究分别建立了不同的证据质量分级方法。应用于随机对照试验的NutriGrade证据质量分级部分包括7个评价条目:①偏倚风险、研究质量和研究局限性(3分);②精确性(1分);③异质性(1分);④直接性(1分);⑤发表偏倚(1分);⑥资助偏倚(1分);⑦研究设计(2分)。依据评分标准分别对评价条目计分,最终将各条目的评分结果汇总转化为:高质量证据(8-10分)、中等质量证据(<8分)、低质量证据(<6分)和极低质量证据(<4分)四个证据质量等级。本文系统解读该部分NutriGrade的评价条目及评分标准,应用实例加以分析,以期为国内研究者理解和应用此工具提供参考。

基于Web of Science的百篇高被引药物警戒研究的科学计量学分析

目的:利用科学计量学方法分析药物警戒领域中的高被引研究论文,旨在为国内药物警戒研究和实践活动提供参考。方法:计算机检索Web of Science数据库核心合集以搜集被引次数最高的100篇药物警戒论文。来源限制为SCIE和SSCI,论文类型限制为“Article”或者“Review”,语言限制为英语,检索时限为建库至2022年4月7日。利用VOSviewer 1.6.17和CiteSpace 6.1.R1进行统计分析并绘制相关知识图谱。结果:纳入的百篇高被引药物警戒论文均发表于1992—2019年,单篇研究的中位被引次数为155次,最高次数为977次,最低为110次。美、英等发达国家发表的论文数量最多,且它们之间具有密切的合作关系,发文最多的研究机构为斯坦福大学,发文最多的作者为Edwards IR(乌普萨拉监测中心),刊载论文最多的期刊为《Drug Safety》(13篇,13%)。药物警戒高被引论文关注的内容主要包括药品不良反应的信息来源、具体药物或人群的不良反应、不良反应信号检测方法以及具体的不良反应等方面的内容。结论:欧美等发达国家在药物警戒领域处于领先水平且彼此合作密切,药品不良反应的相关内容是药物警戒领域的主要研究热点,上述发现可为我国的药物警戒研究与实践活动提供一定参考。

系统评价再评价优先报告条目解读

系统评价常用于整合研究结果,被认为是高质量的研究证据[1]。然而,当针对同一研究主题有多个系统评价存在时,临床医生在选择证据时常难以抉择[2]。因此,20世纪末,有学者开始尝试对同类的多个系统评价进行再评价研究[3],系统评价再评价方法随即诞生。系统评价再评价研究是全面收集针对同一健康问题的病因、诊断、治疗和预后等方面的相关系统评价进行再评价的一种综合研究方法[4]。系统评价再评价从更高的层面对系统评价的证据进行综合,蕴含的信息量更加丰富和全面,临床实用性也更强,但其相关的方法学研究并不成熟,如数据处理和报告形式[2,4]。

基于文献计量学方法的实验动物研究现状分析

目的:运用文献计量学方法分析国内外实验动物(laboratory animal,LA)相关研究,旨在了解实验动物相关研究的现状。方法:分别检索Web of Science(WoS)核心合集和中国知网(CNKI)收集国内外实验动物相关研究。利用CiteSpace(5.1.R6)、VOSviewer(1.6.10)及Excel 2017统计分析实验动物相关研究的发文量、国家/地区、研究热点、机构、作者、期刊分布等文献关键特征。结果:中、外文实验动物研究分别从2008、1990年开始呈现增长趋势,且中文实验动物研究增势明显。共计112个国家/地区开展了实验动物研究,其中美国发表实验动物研究最多,达4109篇,且与其他国家间具有广泛的合作。研究热点主要包括大鼠、小鼠、动物模型、动物福利以及基于实验动物开展的代谢、毒理、感染、癌症、行为及脑等基础研究。与中文期刊相比,刊载实验动物研究的外文期刊影响因子更高。结论:实验动物是开展科学研究的基石,近年来受到广泛关注。与国际水平相比,我国实验动物研究的发展水平相对滞后,具体表现在发文量较少、占比较低及与其他国家的合作度较低等方面。建议政府机构增加资助力度,鼓励研究人员加强国际合作,“质”与“量”同抓,以期尽快全面提升我国实验动物研究的国际影响力。

社会和心理学干预随机对照试验的报告规范(2018)解读

随机对照试验(RCT)因其消除偏倚、平衡混杂因素、提高统计学检验的有效性等优点,被公认为是评价干预措施效果的金标准[1],逐渐推广到临床以外的社会和心理学研究领域。社会和心理学干预(SPI)旨在改善身体、心理健康和社会结局,相比临床干预类型复杂多样,并且干预间存在相互作用,结局指标也涉及多个层次(如个人、家庭和社区等)[2]。目前,对于SPI的RCT报告仍然采用RCT报告质量标准(CONSORT)[3],但包括试验人员、期刊编辑在内的研究者逐渐意识到现有的CONSORT报告规范可能并不适合SPI[4-5],系统评价也显示SPI-RCT的报告精确性、全面性和透明性不高[6]。为了提高SPI-RCT的报告质量,2013年,CONSORT-SPI小组正式成立,并于2018年7月在Trials期刊上正式发表了针对SPI-RCT的CONSORT报告规范的扩展版[7]。本文旨在通过介绍CONSORT-SPI2018与CONSORT2010相比修改和增添的内容,为国内研究人员撰写和报告SPI-RCT提供参考。

Scoping Review报告规范简介

Scoping Review是一种有效的证据识别与综合方法,能很好的适用于尚未被广泛研究或具有复杂异质性的主题,但Scoping review的报告质量低是阻碍其发展的一大难题。本文旨在通过实例解读优先报告条目PRISMA—ScR清单,以期为国内相关研究人员提供借鉴与参考。

机器人辅助根治性前列腺切除术后耻骨上引流与经尿道引流比较的meta分析

目的:系统评价机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)后耻骨上引流(SPT)和经尿道引流(TUC)两种引流路径的安全性和有效性。方法:计算机检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library(2017年12期)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wan Fang Data)和中国生物医学文献数据库(CBM),并辅助手工检索和其他检索,搜集关于RARP后SPT和TUC两种引流路径比较的随机对照试验和队列研究,检索时限均为建库至2017年12月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5. 3软件进行meta分析。结果:共纳入10个研究,包括1 248例RARP患者,其中SPT组482例,TUC组766例。meta分析结果显示,SPT组阴茎疼痛明显轻于TUC组[RR=0. 63,95%CI(0. 50～0. 80),P=0. 000 2]。两组整体疼痛[术后1～3 d:均数差(MD)=-0. 26,95%CI(-1. 34～0. 83),P=0. 64;术后6～7 d:MD=-0. 50,95%CI(-1. 54～0. 54),P=0. 34]、尿失禁[RR=0. 80,95%CI(0. 56～1. 15),P=0. 23]、尿路感染[RR=0. 63,95%CI(0. 20～1. 97),P=0. 42]、膀胱痉挛缩[RR=0. 77,95%CI(0. 39～1. 53),P=0. 45]、尿道狭窄[RR=1. 32,95%CI(0. 08～20. 7),P=0. 84]、吻合口狭窄[RR=0. 20,95%CI(0. 02～1. 79),P=0. 15]和尿潴留[RR=0. 93,95%CI(0. 43～2. 00),P=0. 85]差异均无统计学意义。结论:当前研究证据表明,SPT相比于TUC可以减轻患者阴茎疼痛,在其他方面两者没有差异。但受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究加以证实。

2016年中国大陆期刊发表临床实践指南的报告质量评价

目的使用国际实践指南报告标准(RIGHT)评价2016年中国大陆期刊发表的临床实践指南的报告质量,为中国学者报告指南提供参考。方法计算机检索中国生物医学文献服务系统(CBM)、中国知网(CNKI)和万方数据库(Wan Fang Data),收集期刊公开发表的中国大陆临床实践指南,检索时限为2016年1月1日至2016年12月31日。由2位评价员独立筛选文献,提取资料并交叉核对,用Office Excel 2016软件处理数据。结果共纳入指南79篇。领域1(基本信息)的报告率最高(52.7%),领域5(评审和质量保证)和领域7(其他方面)的报告率最低(6.3%)。79篇指南均报告了条目1a(能否通过题目判断为指南),均未报告条目9a-1(如何遴选参与指南制订的所有贡献者)、条目11b-1(已发表系统评价的检索与评价)、条目11b-2(是否对系统评价进行更新)、条目14a(是否考虑目标人群的价值观和偏好)、条目17(是否经过质量控制程序)和条目18b(推荐意见的传播和实施)。结论 2016年中国大陆期刊指南总体报告质量不佳,建议在以后指南制订过程中参考RIGHT规范对指南进行报告。

基于Web of Science数据库的肿瘤乏氧文献科学计量学分析

目的利用科学计量学的分析方法探究肿瘤乏氧研究的发展现状、热点与前沿。方法以Web of Science(WOS)数据库核心合集为数据源,系统检索与分析从建库至2018年12月31日收录的肿瘤乏氧文献,利用CiteSpace5.4.R1软件分别构建国家、机构、作者的合作网络及参考文献的共被引网络;利用VOSviewer1.6.10软件统计分析并构建关键词共现网络,并利用Excel2016统计分析肿瘤乏氧研究的年发表量、国家(包括H指数)、机构、期刊、作者及关键词的频次和引文情况。结果共获得肿瘤乏氧文献4933篇,1991年后发文量迅速增多。包含84个国家的3604个研究机构的20157位作者,其中发文量前3的作者分别是Vaupel P、Harris AL和Dewhirst MW,国家分别是美国、中国和英国,机构分别是多伦多大学、斯坦福大学和牛津大学。文献刊载于1240种期刊上,刊文量前3的期刊分别是International Journal of Radiation Oncology Biology Physics(n=175,IF2017=5.554)、Cancer Research(n=144,IF2017=9.13)和Radiotherapy Oncology(n=114,IF2017=4.942)。共现100次以上的关键词聚为4类:肿瘤乏氧细胞与因子、肿瘤乏氧治疗、肿瘤乏氧诊断、肿瘤乏氧预后。关键词聚类结果结合引文分析结果提示,肿瘤乏氧的诊断与治疗是目前的研究热点。结论欧美发达国家在肿瘤乏氧研究领域处于领先,肿瘤乏氧的诊断与治疗仍是难题,尤其是如何克服乏氧引起的耐药问题。

无托槽隐形矫治器与固定矫治器对牙周状况影响的meta分析

目的:通过meta分析评价无托槽隐形矫治器与固定矫治器相比对牙周状况的影响。方法:计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、CNKI、CBM、Wanfang Data数据库,查找从建库至2017年10月16日国内外公开发表的有关无托槽隐形矫治器与固定矫治器对牙周状况影响的文献。2名研究者独立按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料。应用RevMan 5.3软件对提取的数据进行meta分析。结果:共纳入11篇文献,543例患者。Meta分析结果显示,除3个月的牙龈指数与6个月的探诊深度的牙周指数无显著差异外,配戴2种矫治器患者的其余牙周指数具有显著差异(P<0.05),即无托槽隐形矫治器组的牙周指数显著低于固定矫治器组。结论:在正畸治疗矫治初期,无托槽隐形矫治器较固定矫治器更有利于牙周组织健康。

乡村医生培训研究现状的文献计量学分析

目的:探析国内外乡村医生培训相关研究的发表特征和研究热点。方法:系统检索中外文数据库,采用BICOMS-2软件对信息进行提取整理,使用NetDraw生成作者的社会网络图,分析研究合作现状,采用VOS viewer对关键词进行聚类分析,分析当前研究热点。结果:1606篇相关研究最终纳入文献计量学分析。1954年第一篇研究文献发表,自2010年国内外相关文献的发表量迅速增长,研究发表于580种期刊,共计74个国家的4934名作者参与相关研究。中文研究主题主要为乡村医生培训的需求、效果和现状,英文研究主题还关注了乡村医生培训的理论体系和初级卫生保健。结论:未来研究尤需针对乡村医生培训实践开展相关理论体系的深入研究,加强研究团队合作,不断推动乡村医生培训制度的完善及可持续发展。

基于复杂网络分析中医药自拟方治疗缓慢性心率失常用药规律

目的主要分析中医药自拟方在治疗缓慢性心率失常研究中的用药规律,为临床防治心动过缓提供可借鉴的治疗思路。方法计算机全面检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,获得中医药治疗缓慢性心率失常的文献,并手动筛选出以中医药自拟方治疗缓慢性心率失常的相关文献。采用BICOMB 2分析软件对所有中药信息进行抽取和整理并生成共现矩阵,采用Net Draw绘制网络图谱进行分析。结果共纳入669篇中药自拟方治疗缓慢性心率失常的文献,整理出906条自拟方,包含227味中药,其中炙甘草出现频率最多(557次),其次为附子(489次)、桂枝(480次)、黄芪(453次)、丹参(377次)、人参(352次)、麦冬(312次)、细辛(309次)、当归(286次)、麻黄(254次);按功效分类后,补虚药(51味)、清热药(33味)、活血化瘀药(25味)、化痰止咳平喘药(22味)共占总药味的47.29%,处于主要地位。结论临床用于治疗缓慢性心率失常的中药种类较多,但有规律可循,许多高频中药或药对可直接配伍成相关的中成药以及经典方,体现了临床实践、经验传承和新药研发的关联性。

基于中医传承辅助平台分析李应东教授治疗慢性心力衰竭用药规律

目的基于中医传承辅助平台分析李应东教授治疗慢性心力衰竭的用药规律,旨在为继承其学术经验提供相关量化数据支持。方法收集李应东教授门诊治疗慢性心力衰竭的处方243首,共涉及中药178味。通过建立规范化方剂数据库,利用规则分析、改进互信息法开展数据挖掘研究,确定处方中各种药物的使用频次及药物间的关联规则。结果频次≥40次的中药有22味,高频药物组合中前5位分别是丹参、黄芪,黄芪、炒白术,黄芪、茯苓,炒白术、茯苓,黄芪、炒白术、茯苓。结论李应东教授治疗CHF是以补益脾肺之气,温补心肾之阳为本,活血利水治其标。

基于数据挖掘总结李应东教授治疗慢性心力衰竭用药经验

目的总结李应东教授治疗慢性心力衰竭的用药经验,总结新方,为临床医生利用中医药治疗心力衰竭患者提供借鉴与参考。方法利用中医传承辅助平台V2.5构建本地数据库,并利用复杂系统熵聚类核心组合、无监督熵层次聚类新方分析等数据挖掘方法确定收集处方中各种中药间的关联规则。结果通过对247首慢性心力衰竭处方分析,共涉及97味中药。最终根据药物间的关联度得到核心药物组合16对,形成新处方8个。结论李应东教授临床治疗慢性心力衰竭主要以益气温阳为主,再配以理气、活血、安神、利水,凉血等治法。

目标试验模拟研究辅助实施工具CERBOT简介与应用

因果推断的快速发展正在引起众多学科领域研究的“范式革命”。“目标试验模拟”被认为是一种极具前景的观察性真实世界研究框架,已经受到国内外卫生领域学者和监管部门的广泛关注。本文旨在概述目标试验模拟研究进展的基础上,介绍目标试验模拟研究在线辅助实施工具CERBOT的基本情况,并通过一项实例对其操作过程进行说明,以期帮助国内研究人员开展目标试验模拟研究,并为最终促进国内医疗领域真实世界研究质量和医疗服务水平产生积极影响。