骨质疏松症治疗药唑来膦酸的合成工艺改进

随着我国人口老龄化问题越来越严重,老年人的骨质疏松症问题也越发突显。唑来膦酸可显著抑制破骨细胞的骨吸收作用,用以治疗骨质疏松症所引起的疼痛,是骨修复治疗的首选药物。在经大量文献调研的基础上,优化筛选了一条稳定性高、操作简单且环境友好的唑来膦酸合成路线。以咪唑和氯乙酸乙酯为起始原料,进行了N-烷基化反应,得到咪唑乙酸乙酯;咪唑乙酸乙酯经水解反应得到咪唑乙酸;咪唑乙酸与三氯氧磷进行磷酸化反应,最终生成产物唑来膦酸,并获得了合成中间体咪唑乙酸及产物唑来膦酸的最佳工艺条件,以固体亚磷酸为溶剂,咪唑乙酸和三氯氧磷的投料量为摩尔比1.0∶2.2,反应温度为75℃。总产率为43.55%,HPLC纯度达到99.97%,符合欧洲药典规定的质量标准。

生物催化与生物转化的研究进展

生物催化与生物转化是生物学、化学、过程工程科学的交叉领域 ,其核心目标是大规模采用微生物或酶为催化剂生产化学品、医药、能源、材料等。本文指出生物催化与生物转化研究重新崛起 ,并已成为发达国家的重要科技与产业发展战略 ,概述了生物催化与生物转化技术的发展现状与趋势 ,介绍了我国重大基础研究项目生物催化与生物转化的研究动态 ,该项目的关键问题及主要研究方向是 :(1)生物催化多样性理论及其实现方法 ;(2 )催化剂改造的方法学 ;(3)生物系统催化的理论和方法 ;(4 )生物催化剂适应性原理和方法问题 ;(5 )

造影剂碘普罗胺的合成工艺改进

碘普罗胺是一种常用的碘造影剂。以3—氨基—5—[[(2,3—二羟基丙基)氨基]羰基]苯甲酸为起始原料,通过6步反应合成常用的碘化造影剂碘普罗胺。将S 1碘化后,将所得的三酰中间体M 1进行O Ac保护,随后进行酰胺化,生成2甲氧基乙酰基。然后通过酸性氯化物中间体M 4实现第二次酰胺化。最后,使用NaOH水溶液将两个乙酰保护基团水解断裂。再经过大孔吸附树脂和阴阳离子树脂对反应液进行一次纯化,得到碘普罗胺粗品,然后在乙醇溶剂中重结晶进一步纯化。该方法6步反应的总收率为25.6%。同时合成产物经核磁共振氢谱(1 H NMR)结构确证。该合成工艺简单易操作,适合应用于工业化生产。该合成工艺简单、易操作,不使用昂贵原料,适合应用于工业化生产。

反相高效液相色谱法同时测定乳酸及乳酸甲酯

乳酸及乳酸甲酯是重要的有机化工原料。在由乳酸合成乳酸甲酯的绿色化工工艺研究过程中，为了优化反应条件，建立了一种同时分离测定乳酸连续酯化反应体系中乳酸和乳酸甲酯的反相高效液相色谱法。HPLC分析条件为：Prevail C18色谱柱，以V[NaH2PO4／H3PO4缓冲液（pH2．0）]：V（甲醇）=90：10为流动相，流速为1．0mL·min^-1，检测器为示差折光检测器。在进样量为0．2～20μg成良好的线性关系。乳酸的加样回收率为94．55％～106．94％，相对标准偏差为1．23％～2．01％；乳酸甲酯的加样回收率为91．03％～109．0％，相对标准偏差为1．25％～2．88％。该方法准确、简捷、可靠。

新一代喹诺酮类盐酸莫西沙星的合成及应用研究进展

盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,综述了近年来其合成方法及用于治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、泌尿生殖系感染、急性鼻窦炎等的临床应用情况。结果表明,莫西沙星作为第四代氟喹诺酮类药物无论在药动性、安全性、抗菌活性,还是在抗菌谱和应用方面均是最好的。

手性药物拆分技术的研究进展

简要阐述了手性药物的世界销售市场。综述了目前实验室和工业生产领域手性药物的拆分方法,包括:结晶拆分法,化学拆分法,动力学拆分法,生物拆分法,色谱拆分法,手性萃取拆分法和膜拆分法等,并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点。

手性环氧氯丙烷的制备及其药物应用

手性环氧氯丙烷作为医药和化工等领域的重要中间体,可以从廉价的外消旋体中分离得到,具有广阔的市场前景.综述了它的生物和化学法制备进展,及其在药物合成方面的应用,并展望了其制备工艺的发展趋势.

银杏叶中银杏萜内酯的高效液相色谱-电喷雾电离-质谱分析

目的:用高效液相色谱-电喷雾电离-质谱(HPLC-ESI-MS)法对银杏叶中银杏萜内酯进行分析。方法:利用LC-ESI-MS法对银杏叶样品进行了初步研究。液相色谱条件为色谱柱:Inertsil ODS 3,流动相:甲醇-水(36:64),流速1mL·min^(-);质谱为ZMD Micromass电喷雾质谱仪。结果:得到了样品总离子流和选择离子流图,及相应色谱峰的ESI-MS质谱图,对其进行了解析,鉴别出白果内酯及银杏内酯A、B、C、J。结论:本方法快捷、简单和准确。

高效液相色谱直链淀粉手性固定相拆分奥美拉唑对映体

建立了奥美拉唑对映体的高效液相色谱拆分方法。使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的种类和体积分数、流动相中二乙胺体积分数、柱温以及流速对拆分奥美拉唑对映体的影响。确定了最佳拆分条件:流动相为V(正己烷)∶V(异丙醇)∶V(二乙胺)=75∶25∶0.05;流速为0.8 mL/min;检测波长302nm;柱温30℃,计算了奥美拉唑与固定相相互作用的焓变差值Δ(ΔH0)和熵变差值Δ(ΔS0),分别为-2.845 kJ/mol和-6.233 J/(mol.K),所建立的方法简便快速,重复性好,可用于奥美拉唑的质量研究和控制。该研究以(R)-联二萘酚作为包结拆分剂,拆分后的奥美拉唑对映体过量值(ee)可达96.7%以上。通过峰面积的显著差异,考察了在以乙醇或异丙醇为极性调节剂流动相中两对映体的出峰顺序。结果发现,在这两种流动相中出峰顺序是相反的。

基于杜仲的全生物炼制研究进展

介绍了杜仲资源的有效成分及其生物炼制的现状,重点从多级多组分分离技术和生物定向转化技术在杜仲全生物炼制的应用进行归纳和分析,并对杜仲全生物炼制的发展趋势进行了展望。

生物合成咖啡酸苯乙酯体系的液相色谱-串联质谱快速分析

建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测生物合成咖啡酸苯乙酯体系中咖啡酸(Caffeic acid,CA)和咖啡酸苯乙酯(Caffeic acid phenethylester,CAPE)的方法。采用LC-MS/MS电喷雾电离(ESI),负离子选择反应监测(SRM)模式检测。以V(乙腈)∶V(水)∶V(冰醋酸)=55∶45∶0.5为流动相,流速1.0mL/min,Hypersil C18色谱柱分离并检测生物合成咖啡酸苯乙酯体系中的咖啡酸以及咖啡酸苯乙酯的含量,并对生物合成咖啡酸苯乙酯的收率进行了动力学分析。本方法在进样量为0.2～20μg时具有良好的线性关系,咖啡酸和咖啡酸苯乙酯样品的加标回收率分别为93.4%～98.2%和90.3%～97.8%,相对标准偏差分别为1.79%～2.56%和1.82%～3.67%,咖啡酸苯乙酯收率在3d内可以达到15.54%,表明本方法简便、快速、可靠。

NP-HPLC分离氨氯地平对映体及其含量测定

建立直接拆分氨氯地平对映体的HPLC方法，并用于其含量测定。以CHiRALPAK AD—H为固定相，在正相条件下考察了流动相组成、流速、柱温等因素对氨氯地平对映体分离度的影响。在优化条件下，分别测定了氨氯地平对映体的含量。实验表明，以正己烷-乙醇-二乙胺（95：5：0．1，体积比）为流动相，流速1．0mL／min，检测波长360nm，柱温30℃，氨氯地平对映体的质量浓度均在0．01～0．06g／L范围内线性关系良好（rR=0．9983，rS=0．9987）。高、中、低3个浓度平均回收率（n=3）分别为99％、101％、101％，相对标准偏差依次为0．76％、0．68％、0．98％。该分析方法准确可靠、快速、简单、重复性好，可用于左旋氨氯地平工业化制备中动态拆分过程的跟踪分析及产品质量控制。

微波法从三孢布拉霉菌菌丝体中提取番茄红素

研究了微波条件下从三孢布拉霉菌菌丝体中提取番茄红素的不同因素的影响,并通过正交实验确定在微波条件下提取番茄红素的最佳工艺条件为:用正己烷作为提取剂,微波功率为400W,提取时间为10min,搅拌频率为78r/min,液固比为:80∶1(mL/g),提取级数为2。

生物转化在天然甘草药物活性成分中的研究进展

药用甘草活性成分的生物转化一直是国内外研究的热点。文章从植物细胞培养、微生物和游离酶为生物催化剂角度综述了天然甘草活性成分的生物转化,其反应包括水解、羟基化、糖基化、酰基化等多种类型,并在生物转化体系的筛选、转化条件的优化、转化率的提高及酶的分离纯化方面取得了一些进展。这增加天然产物结构多样性、寻找药物先导化合物、促进珍稀物种资源可持续利用、提高生产效率、降低成本等多个环节均有广泛的应用价值。

咖啡酸苯乙酯的合成研究进展

咖啡酸苯乙酯是近年来新药研发的热点化合物,其抗肿瘤活性备受关注。介绍了不同底物合成咖啡酸苯乙酯的工艺路线及其催化机理,其中重点分析了绿原酸水解酶和脂肪酶对定向合成咖啡酸苯乙酯的生物催化特性和反应特征,并展望了咖啡酸苯乙酯合成方法的发展趋势及应用前景。

反相高效液相色谱法同时测定甘草酸及其酶转化产物

甘草酸（glycyrrhizic acid，GL）及其衍生物是一类具有重要生理活性的化合物。利用酶转化GL可以生成具有更高生理活性的单葡萄糖醛酸甘草次酸（glycyrrhetyl 3-O-mono-β-D—glucuronide，GAMG）。为了深入研究该酶对GL的生物转化特性，该文建立了一种能同时检测GL及其酶转化产物GAMG的高效液相色谱分析方法。采用Apollo C18分析柱，流动相V（甲醇）：V（水）：V（冰醋酸）=75：25：5，流速1．0mL／min，紫外检测波长254nm。在进样量为0．2—20μg内成良好的线性关系，GL的加样回收率为94．3％-103．2％，相对标准偏差为0．85％-2．53％；GAMG的加样回收率为92．6％-98．7％，相对标准偏差为1．45％-3．25％。方法准确、简捷、耗材低廉。

响应曲面法优化固体碱催化制备生物柴油的工艺

以固体碱硅酸钠为催化剂进行酯交换反应制备生物柴油,采用响应曲面法中的Box-Behnken模式对影响生物柴油转化率的4个主要因素(温度、催化剂用量、反应时间、醇油物质的量比)进行优化,建立生物柴油转化率的二次多项回归模型方程,并对回归方程系数进行显著性检验和方差分析。试验结果表明:当反应温度为66℃、催化剂用量为大豆油质量的2.1%、反应时间为7 h、醇油物质的量比为8.61∶时,生物柴油的转化率最高,最高转化率预测值为75.78%,与实测值基本相符,优化模型有效可靠。

反相高效液相色谱法测定银杏叶中银杏萜内酯的含量

银杏萜内酯(ginkgo terpene lactones)为银杏(Ginkgo biloba L.)叶和银杏叶提取物中主要的药效成分,具有广泛的药理作用。银杏叶提取物及其制剂的质量倍受关注。银杏萜内酯为其中最重要的有效成分,其含量测定是非常重要的。银杏萜内酯包括倍半萜白果内酯(bilobalide,BB)和二萜的银杏内酯(ginkgolides)。银杏内酯包括银杏内酯A(ginkgolide A,GA)、银杏内酯B(ginkgolide B,

多级柱系统吸附分离金银花水提液中绿原酸的研究

利用大孔树脂法进行多级系统串联吸附,洗脱工艺从金银花水提液中高效分离提取绿原酸,研究了多级柱串联吸附与洗脱、洗杂过程的控制方法。该系统共有4个区段:吸附区、脱附区、洗杂区。多根柱子采用模拟逆流方式分布于四个区段间,2个洗杂区起到回收多余溶剂和提高绿原酸的回收率的作用。该方法无吸附流失,树脂对绿原酸的吸附量达60mg/g。单柱操作时,水洗0.75BV(1BV=25mL)后,收集2BV洗脱液,串联洗脱总收集液的绿原酸浓度达到0.62mg/mL,收率98%。

HPLC-直链淀粉手性固定相拆分卡维地洛对映体

建立了卡维地洛对映体的高效液相色谱分析方法。使用Chiralpak AD-H手性色谱柱,考察了流动相中极性调节剂的种类和体积分数、流动相中二乙胺的体积分数、柱温以及流速对卡维地洛对映体拆分的影响。确定了最佳拆分条件:流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺(体积比70∶30∶0.05);流速1.0 mL/min;检测波长243 nm;柱温30℃。卡维地洛与固定相相互作用的焓变差值Δ(ΔH0)和熵变差值Δ(ΔS0)分别为-505.6 J/mol和-1.055 J/(mol.K)。研究手性合成了(S)-卡维地洛,对映体过量值(e.e.)达99.0%以上。在优化实验条件下,通过考察峰面积的显著差异,得到卡维地洛对映体的出峰顺序为:先S体,后R体。所建立的方法简单快捷、重复性好,可用于卡维地洛的质量研究和控制。