不同性质腹水中肿瘤坏死因子和可溶性白介素-2受体的变化

用ＥＬＩＳＡ方法检测了２１例肝硬化腹水漏出液，３２例肝硬化腹水渗出液和１９例癌性腹水中ＴＮＦ和ｓＩＬ２Ｒ水平。结果表明，与肝硬化腹水漏出液比较，渗出液中ＴＮＦ水平最高，癌性腹水中次之。ｓＩＬ２Ｒ水平以癌性腹水中最高，渗出液中ｓＩＬ２Ｒ介于癌性腹水与漏出液之间。结果提示，检测不同性质腹水中ＴＮＦ及ｓＩＬ２Ｒ水平，有助于腹水性质的鉴别诊断。

抑癌蛋白与胃癌细胞增殖和凋亡的关系

为了探讨抑癌蛋白对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，以阐明胃癌恶性生长的可能机理，选择８８例手术切除的胃溃疡和胃癌的蜡块标本，将ＢｒｄｕＴＰ掺入到ＤＮＡ的断端，结合抗Ｂｒｄｕ抗体放大信号，再用免疫组化的方法检测组织中的凋亡细胞。同时采用免疫组化方法检测这些组织中的ｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ的表达。结果显示，胃癌组织中的细胞增殖水平高而凋亡细胞减少。癌巢中很少有凋亡细胞。胃溃疡组织中凋亡的细胞明显多于胃癌组织。ｐ５３蛋白在胃癌中的检出率为３８．０％。ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌及低分化、未分化型腺癌中检出率很低。结果表明，尽管胃癌组织中发现抑癌基因ｐ５３突变蛋白的表达水平增高，但并不能促使胃癌细胞的增殖，却可以增加癌细胞的凋亡。胃粘液腺癌和低分化、未分化型腺癌的抑癌蛋白ｐ２１的表达水平低下可能是该类癌细胞过度增生的原因之一。

肝硬化失代偿期并发症的主要诱发因素及预防

肝硬化是各种慢性肝病的共同结局,常见病因是病毒性肝炎和慢性酒精中毒。病理学上有广泛的肝细胞变性坏死,残存肝细胞结节性再生,结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展成为肝硬化临床上以肝功能损害和门脉高压症为主要表现,并有多器官多系统受累,

肝细胞靶向基因药物分子构形和表达效率的研究

目的 :用调整肝细胞靶向基因药物分子构形的方法 ,以期提高外源转入基因在目标细胞的表达效率。方法 :加入特定辅料分子至基因药物中 ,用电镜观察其液态分子构形。在转入体外培养的人肝癌细胞株BEL 74 0 2中后 ,用ELISA方法检测基因表达产物IFN r的浓度 ,筛选最佳表达外源基因药物分子的构形。结果 :肝细胞靶向基因药物在辅料分子不同浓度中构形发生改变 ,显现出絮状、球形、串蛛状及杆状与类染色体形的混合体。筛选出了具最佳表达的杆形和类染色体混合体分子构形。该构形的药物分子在体外培养细胞中的表达显著高于脂质体转运载体携带的同一基因 ,且不需要抑制溶酶的活性。结论 :用于基因治疗的药物分子构形对其转入靶细胞的表达效率有重要的影响。杆状和类染色体复合分子构形 。

γ-氨基丁酸受体系统与肝性脑病

γ 氨基丁酸受体系统中α ,β亚基与配体结合时均产生相同的效果 ,使脑细胞静息膜电位增大 ,表现为抑制作用。肝性脑病患者血液中存在内源性BZ样物质BZD及抑制BZD与GABA BZ受体结合的神经肽DBI。患肝性脑病时BZD水平升高 ,而DBI水平降低 ,血氨通过星状细胞分泌神经类固醇兴奋GA BA BZ受体复合物产生脑细胞的抑制从而阐明了肝性脑病患者脑细胞功能紊乱的发生机制。

异丙肾上腺素对大鼠胸腺细胞凋亡的影响

研究胸细胞凋亡的方式，以期了解胸腺细胞成熟过程中克隆选择的调节机制。本文研究了异丙肾上腺素对胸腺细胞测亡的影响，结果表明异丙肾上腺素可使胸腺细胞凋亡。使体外培养的胸腺细胞死亡，出现典型凋主恨细胞的形态学改变，ＤＮＡ断裂成片及电泳时出现典型的“梯状”ＤＮＡ。

肝癌h-met,c-myc,P^(16)蛋白表达与细胞增殖状态的研究

目的和方法：用免疫组化法检测了３０例肝癌的ｈ－ｍｅｔ，ｃ－ｍｙｃ，Ｐ１６和ＣＤＫ４蛋白的表达，旨在了解肝癌细胞的增殖调控与多基因表达异常的关系。结果：结果显示，ｈ－ｍｅｔ，ｃ－ｍｙｃ，Ｐ１６和ＣＤＫ４蛋白在肝癌的表达率分别为５３３％，７２４％，２６７％和６０％。它们之间的表达率有显差异（Ｐ＜００１）。Ｐ１６表达率与ＣＤＫ４的表达间有负向关系；ｈ－ｍｅｔ表达率与ＣＤＫ４之间显正向关系；而ｃ－ｍｙｃ基因在肝癌组织的表达与ＣＤＫ４之间相互独立无明显关系。

急性肝炎,肝硬化患者血IL-8,NO水平与肝损伤的关系

实验研究表明，一氧化氮（ＮＯ）参于肝细胞损伤并抑制肝细胞合成白蛋白［１，２］。白细胞介素８（ＩＬ－８）是活化的单核细胞所分泌的细胞因子，参于炎症反应［３］。急性肝炎患者的主要病理学改变是肝细胞损伤，而在其失代偿期患者大部分存在血清白蛋白水平低下。为了...

Child-Pugh分级和MELD评分对死亡的肝硬化患者的回顾性分析

目的:通过回顾性分析大出血死亡和非大出血死亡肝硬化患者中的Child-Pugh分级(CP分级)和终末期肝病评估模型(MELD)评分,以了解这两种评分方法对肝硬化患者病情判断及预后预测的价值。方法:选择160例肝硬化患者为研究对象,包括72例已死亡的肝硬化病例组,并且根据最终死亡主要原因是否与消化道大出血有直接关系进一步分为大出血死亡组和非大出血死亡组,以及88例肝硬化住院并好转出院的患者作为好转组,记录他们入院首次的临床资料,均进行MELD和CP评分和比较。结果:死亡组CP分值为10.264±2.028,MELD评分为22.230±13.451,好转组CP分值9.318±1.644,MELD评分15.37±6.201,两组之间两种评分差异均有统计学意义(P<0.05或P=0.001)。与好转组比较,大出血死亡组的两种评分差异均无统计学意义(P>0.05),而非大出血死亡组的差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组中CP分级为C级和高MELD评分(≥30分)的患者所占比例均高于好转组。死亡组中低MELD评分(<20分)和CP分级A级的患者中上消化道大出血致死的占70%以上。ROC曲线分析显示剔除大出血死亡因素后,MELD评分系统和CP分级短期死亡风险预测精确度明显提高。结论:MELD评分和CP分级系统对肝硬化患者预后预测均有一定价值,分值越高死亡的风险越大。在排除大出血死亡的前提下,MELD评分系统和CP分级系统均对肝硬化患者的短期生存预测更准确。MELD和CP分级评分系统存在不足,尤其对低MELD(<20分)和CP分级A级者的预后判断准确性不高,需要联合食道胃底静脉曲张情况共同评估患者的预后。

Logistic回归分析对克罗恩病和肠结核鉴别指标的筛选

目的:探讨对鉴别诊断克罗恩病(Crohn's disease,CD)和肠结核(intestinal tuberculosis,ITB)有价值的临床及内镜指标和方法.方法:回顾性分析2003-06/2009-02住院的CD患者130例、ITB患者122例的临床及内镜资料;采用Logistic回归分析的方法筛选鉴别CD和ITB的相关指标,并应用回归方程(数学模型)的方法和ROC曲线分析其诊断效能.结果:对CD和ITB鉴别有价值的临床指标分别是:血便、肠道手术史、肛周疾病、肺结核、腹水、PPD阳性;有意义的临床指标的回归数学模型对CD和ITB鉴别诊断的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为90.3%、76.8%、83.8%、80.7%、88.0%.对CD和ITB鉴别有价值的内镜指标是:直肠受累、纵行溃疡、鹅卵石征、受累回盲瓣固定开口、环形溃疡、鼠咬状溃疡;有意义的内镜指标的回归数学模型对CD和ITB鉴别诊断的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为82.9%、82.0%、82.5%、82.9%、82.0%.结论:筛选出的临床和内镜指标可能对CD和ITB的鉴别有用,应用临床指标、内镜指标回归数学模型的方法可提高诊断的敏感性和准确性.

高脂饮食对SD大鼠肠道菌群的影响

目的:探讨高脂饮食对大鼠肠道菌群的影响.方法:20只SD大鼠随机均分为A组、B组.A组喂养普通饲料,B组喂养高脂饲料,第1天、第15天、第30天取大鼠粪便行菌群分析,第30天取小肠内容物行菌群分析.结果:第30天A、B组大鼠血清总胆固醇值(TC)分别为1.8186mmol/L±0.39mmol/L、2.6213mmol/L±0.28mmol/L,B组TC水平较A组明显增高(P<0.05).B组大便菌群发生明显改变,嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌第30天计数较第1天明显降低(6.1353±0.23vs7.0203±0.36,5.3010±0.23vs6.8531±0.30,3.3269±0.24vs5.4740±0.25,P<0.05).拟杆菌第15、30天细菌计数为7.2339±0.32、5.7979±0.40,分别与第1天计数6.4933±0.38比较,呈现"先增后降"趋势(P<0.05).B组小肠菌群较A组无明显差异.结论:高脂饮食可导致肠道菌群结构的改变,这种改变可能进一步促进肥胖与高胆固醇血症的形成.

肝炎肝硬化患者肠壁通透性变化与细菌移位的临床研究

目的探讨肝炎肝硬化患者肠壁通透性与细菌及其毒素移位的关系。方法选择乙型肝炎肝硬化患者57例和16例健康志愿者,其中肝硬化患者按Child-Pugh分级分成A级14例,B级15例,C级28例。用高效液相色谱法(HPLC)测定各组尿中乳果糖和甘露醇(L/M)比值,同时采用鲎试验检测血浆内毒素,比较各组以及合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者两指标改变情况。结果肝硬化各组内毒素水平均较正常对照组显著升高(P<0.05),而L/M值仅在肝硬化C级组显著升高(P<0.01),合并SBP肝硬化患者较未合并SBP肝硬化患者L/M值显著升高(P<0.01)。结论严重肝硬化和合并腹腔感染的肝硬化患者肠壁通透性升高,是产生肠源性感染的重要机制。

克罗恩病和肠结核活检及手术标本的病理学特征分析148例

目的:探讨克罗恩病(Crohn's disease,CD)和肠结核(intestinal tuberculosis,ITB)活检及手术标本的病理学特征在二者鉴别诊断中的价值.方法:选取在湘雅二医院、湘雅医院、湘西自治州人民医院确诊的CD和ITB患者各55例,其中活检标本各55例;手术病理标本CD29例,手术ITB9例.统计每例标本的病理学特征并进行比较.结果:CD患者活检标本与ITB患者活检标本比较,黏膜下层增宽、裂隙状溃疡及肉芽肿差异均有统计学意义(37.5%vs14.0%,10.9%vs0%,10.9%vs43.6%,均P<0.05);手术标本比较,黏膜下层增宽、裂隙状溃疡、固有肌层增厚、鹅卵石征及肉芽肿差异均有统计学意义(51.7%vs11.1%,34.5%vs0%,62.1%vs11.1%,37.9%vs0%,20.7%vs77.8%,均P<0.05).结论:活检标本的病理学特征鉴别CD和ITB价值有限,手术标本病理学特征对他们有鉴别价值,但仍需结合临床、内镜及影像学检查综合诊断.

皮圈结扎与金属夹子治疗上消化道Dieulafoy病变出血的临床对比研究

目的:比较内镜下皮圈结扎(EBL)与金属夹子(EHP)治疗Dieulafoy病变出血的疗效及安全性。方法:2004年2月至2006年10月共有34例上消化道Dieulafoy病变出血患者入选本研究,其中22例病灶位于胃部,10例位于胃肠吻合口,2例位于十二指肠球部。将患者随机分成EBL组(n=16)和EHP组(n=18),分别采用EBL或EHP治疗,并对两组治疗结果进行比较。结果:EBL组与EHP组达到止血平均所需的皮圈2金属夹子个数相似;两组早期止血率、再出血率、转外科手术率、并发症发生率、平均输血量及平均住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:本组小样本的临床研究提示,EBL与EHP治疗上消化道Dieulafoy病变出血在临床疗效与安全性方面无明显差异。

198例老年人急性上消化道出血的病因探讨

目的通过临床住院病例分析,以期发现老年人上消化道出血的常见原因。方法通过内镜、上消化道钡餐及病理组织学确诊,收集诊断明确的2002年6月～2005年6月同期在该院住院的患者,年龄≤59岁的为中青年组,≥60岁的为老年组。结果老年人上消化道出血以胃溃疡和肿瘤病因为主;中青年人以十二指肠球部溃疡和食管静脉破裂出血常见。结论临床遇到老年人发生急性上消化道出血应多考虑胃溃疡和肿瘤的可能。

肝肾综合征患者血浆TNF-α、NO及内毒素水平变化

目的:探讨肝硬化合并肝肾综合征(HRS)患者血浆一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及内毒素的改变。方法:本研究共分3组,即肝硬化合并HRS组33例;肝硬化无HRS组29例;正常对照组30例。应用ELISA双抗体夹心法测定血浆TNF-α,亚硝酸盐还原酶法测定血浆NO,采用鲎试验检测血浆内毒素,并分析血浆内毒素与一氧化氮、肿瘤坏死因子-α的相关性。结果:肝硬化合并HRS组与正常对照组比较血浆NO、TNF-α、内毒素水平差异有非常显著性意义(P<0.01),与肝硬化无合并HRS组比较差异有显著性意义(P<0.05),肝硬化无合并HRS组与正常对照组比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。肝硬化合并HRS患者血浆内毒素与NO、TNF-α存在正相关,相关系数分别为0.84和0.88,P值均<0.001。结论:肝肾综合征(HRS)患者体内血浆内毒素、NO、TNF-α均明显升高,并可能参与了肝肾综合征(HRS)产生的重要病理生理改变。

乳酸杆菌CL22菌株治疗Balb/c小鼠Hp感染性胃炎模型的有效性研究

目的:观察乳酸杆菌对Balb/c小鼠Hp感染性胃炎的治疗作用,探讨一种非抗生素治疗Hp的可能方式。方法:通过接种Hp,建立Balb/c小鼠Hp感染胃炎动物模型,将造模成功的32只Balb/c小鼠随机分为4组,每组8只:第1组(PPI三联干预治疗组)、第2组(乳酸杆菌CL22处理组)、第3组(乳酸杆菌CL24处理组)、第4组(生理盐水对照组),用相应干扰剂分别连续灌胃治疗10d。另8只正常小鼠为第5组(空白对照组)。最后一次灌胃4周后处死小鼠,HE染色判断小鼠胃黏膜组织学损伤,并用快速尿素酶试验、Giemsa染色和细菌培养进行Hp的检测。结果:5组间胃窦黏膜病理组织学评分比较有统计学差异(F=7.932,P=0.000),其中第1组、第2组、第3组、第5组的胃窦黏膜病理组织学评分均低于第4组(P<0.05),第1组、第2组、第5组两两比较差异无统计学意义(P>0.05),第3组与第5组比较差异有显著性(P<0.05);胃体黏膜病理组织学评分5组比较有统计学差异(F=6.241,P=0.001),其中第1组、第2组、第3组、第5组的胃体黏膜病理组织学评分均低于第4组(P<0.05),第1组、第2组、第3组、第5组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。胃窦部Hp根除率5组间比较有统计学差异(χ2=16.923,P=0.002),其中第1组、第2组明显高于第4组(P<0.05),第3组与第4组比较,无统计学差异(P>0.05);胃体部Hp根除率5组间比较有统计学差异(χ2=14.295,P=0.006),其中第1组、第2组明显高于第4组(P<0.05),第3组与第4组比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:乳酸杆菌CL22菌株可有效抑杀Balb/c小鼠Hp感染性胃炎模型体内Hp,疗效与PPI+抗生素相当,可以成为非抗生素治疗Hp的又一选择。

OFL方案时辰化疗与常规FOLFOX6方案一线治疗晚期结直肠癌效果比较

目的 比较奥沙利铂（OXA）联合氟尿嘧啶（5-FU）及亚叶酸钙（LV）组成的OFL方案时辰化疗与常规FOLFOX6方案一线治疗晚期结直肠癌（ACC）的效果、安全性和总生存.方法 109例晚期结直肠癌初治患者随机接受OFL方案时辰化疗和FOLFOX方案常规化疗.时辰组55例采用Melodie编程输液泵,OXA 25 mg/m2每天,d1～d4,10：00～22：00持续静滴,高峰为16：00,5-FU 600 mg/m2每天,d1～d4,22：00～次日10：00持续静滴,高峰为凌晨4：00,LV 200 mg,/m2每天,d1～d4,用法同5-FU.常规组54例白天给药,OXA 100 mg/m2静滴,d1,LV 400 mg/m2静滴d1,5-FU 400 mg/m2静推d1,随即5-FU 2400 mg/m2持续滴注46 h.上述方案每两周给药,至少使用3周期后评价疗效.主要研究终点为疗效和毒性,次要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）.结果 时辰组和常规组的总有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为54.5％ （30/55）、48.1％（26/54）和72.7％ （40/55）、68.5％（37/54）;两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.时辰组和常规组的PFS分别为6.3个月和6.0个月,差异无统计学意义（P=0.476）,OS分别为17.8个月和15.9个月,差异有统计学意义（P=0.003）.两方案常见的毒副反应为恶心呕吐、中性粒细胞减少、脱发和疲乏,毒副反应在时辰组中的发生率低于常规组（P＜0.05）.结论 OFL方案时辰化疗一线治疗晚期结直肠癌患者毒副反应发生率明显低于常规FOLFOX6方案,患者耐受性较好,有生存获益的趋势,值得进一步开展前瞻性研究.

肝硬化门静脉血栓形成危险因素的Meta分析

目的为探讨肝硬化门静脉血栓形成(portal vein thrombosis,PVT)的危险因素而进行了Meta分析.方法应用Meta分析的方法 ,对有关肝硬化PVT的危险因素相关的9篇文献进行综合分析,计算各个可疑危险因素的合并比值比或加权均数差值(weighted mean difference,WMD)及其95%可信区间(95%confidence interval,95%CI).计算机检索Pub Med、CNKI、万方等数据库,检索时间截止2015-08,并辅以文献追溯等方法 .纳入有关肝硬化PVT危险因素的病例对照研究,并进行文献质量评价.采用Cochrane图书馆的Rev Man5.0软件进行Meta分析.结果纳入9篇符合标准的病例对照研究,病例数为1105例.其中血栓组269例.Meta分析结果显示,肝硬化PVT与D-二聚体(WMD=0.34,95%C I:0.21-0.46)、门静脉直径(WMD=1.67,95%C I:1.36-1.97)、门静脉血流速度[WMD=-2.32,95%CI:-3.63-(-1.01)]及脾脏厚度(WMD=8.57,95%CI:4.14-12.99)有关;而与患者的性别、年龄、血小板计数(blood platelet,PLT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)及纤维蛋白原(fi brinogen,FIB)无关.结论肝硬化PVT的主要危险因素为D-二聚体、门静脉直径、门静脉血流速度及脾脏厚度,与患者性别、年龄、PLT、PT、APTT、FIB无直接相关性.